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COAGULACIÓN SANGUÍNEA Y

ANTICOAGULANTES, FIBRINOLÍTICOS Y
ANTIPLAQUETARIOS.
 ASPECTOS GENÉRALES DE LA HEMOSTASIA: FUNCIÓN DE
LAS PLAQUETAS, COAGULACIÓN DE LA SANGRE Y
FIBRINÓLISIS.
HEMOSTASIA

Es la interrupción de la salida de sangre de un vaso lesionado.

Se lleva a cabo mediante 4


mecanismos importantes:

1. Espasmo vascular.
2. Formación del tapón
plaquetario.
3. Formación del coagulo
sanguíneo.
4. Proliferación final del tejido
fibroso para cerrar el agujero de
forma permanente.
COAGULACIÓN SANGUÍNEA

La coagulación sanguínea tiene 3 etapas esenciales:

1- En respuesta a la rotura de un vaso sanguíneo se activara una cascada


compleja de reacciones químicas en la sangre. (Cascada de la coagulación)

2- conversión de protrombina en trombina.

3- conversión de fibrinógeno en fibrina.


FIBRINOLISIS

 El sistema fibrinolítico disuelve la fibrina intravascular, a través de la acción de la


plasmina.
 Hay 2 activadores de plasminógeno distinto: t-PA y u-PA
 El sistema fibrinolítico está regulado de forma que se eliminan los trombos de fibrina no
deseados.
 Cuando los trombos ocluyen las principales arterias o venas se administran dosis
terapéuticas de activadores de plasminógeno.
 Plasmina es una proteasa inespecífica.
 Fármacos fibrinolíticos tienen como principal efecto secundario producir hemorragia
ANTICOAGULANTES PARENTERALES
HEPARINA

 Aspectos bioquímicos:
Un glucosaminoglicano presente en los gránulos de las células cebadas, es
sintetizado a partir de los precursores UDP-azúcar.

 Fuente:
La heparina se extrae normalmente de la mucosa intestinal de cerdos en las
que abundan células cebadas y los preparados pueden tener cantidades
pequeñas de otros glucosaminoglicanos.
DERIVADOS DE LA HEPARINA

Derivados de la heparina

Heparinas de bajo peso


molecular Fondaparinux
(LMWH)
MECANISMOS DE ACCION

 La heparina y sus derivados, se ligan a la antitrombina y aceleran la velocidad con la


cual inhibe diversas proteasas de la coagulación.
 La antitrombina que es sintetizada en el hígado, inhibe los factores de coagulación
activados particularmente, la trombina y el factor Xa.
 Solamente moléculas de heparina compuesta por 18 o mas unidades de sacárido tiene
longitud suficiente para ¨unir ¨como puente la antitrombina y la trombina.
 La Heparina y sus derivados actúan de manera catalítica.
 El factor 4 plaquetario, proteína catiónica liberada de los gránulos alfa, durante la
activación de las plaquetas, se une a la heparina e impide que interactúe con la
antitrombina.
USOS CLÍNICOS

 La heparina, y sus derivados pueden usarse para iniciar el tratamiento de


la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar.

 Tratamiento inicial de pacientes con angina inestable o infarto agudo al


miocardio.

 Heparina medicamento de elección para cirugía de bypass


cardiopulmonar.
ADME

 La heparina, las LMHW y el fondaparinux no se absorbe en la mucosa del tubo digestivo.

 La heparina se administra por infusión intravenoso continuo, cada…

 La heparina si se inyecta por vía endovenosa dosis de 100, 400, 800 unidades de heparina/kg
de peso , la semivida de sus actividades anticoagulantes es de 1, 2.5 y 5 horas.

 Es captada para su eliminación y para su degradación principalmente por el sistema retículo


endotelial.
 LMWH y el fondaparinux son de más larga duración de 4 a 6 horas.
 En individuos cuya relación de creatinina es menor de 30 ml/min , están contraindicadas las
LMWH y el fondaparinux.
 Efectos secundarios y toxicidad:
 La perdida hemática constituye el principal efecto adverso.
 La hemorragia leve causada por heparina se puede controlar sin necesidad de
utilizar algún antagonista.
 En caso de hemorragia mortal se pueden revertir los efectos de la heparina en forma
muy rápida con el goteo endovenoso de sulfato de protamina.
 Trombocitopenia inducida por heparina:
 Aparece en 0.5 % de pacientes médicos.
 Esta trombocitopenia puede acompañar a la hemorragia de ambas suprarrenales, a
lesiones cutáneas en el sitio de inyección subcutánea del anticoagulante y otras
reacciones sistémicas diversas.
 Es importante interrumpir inmediatamente el uso de heparina, LMWH y fondaparinux si
se produce trombocitopenia idiopática…
Otras toxicidades
DERIVADOS DE LA HEPARINA

Derivados de la heparina

Heparinas de bajo peso


molecular Fondaparinux
(LMWH)
•Administración: Subcutánea •Administración: Subcutánea

•Excreción: Renal •Excreción: Renal

•Biodisponibilidad: 100% •Biodisponibilidad: 90%

•Dosis: 2.5 mg/día


OTROS ANTICOAGULANTES
PARENTERALES

Lepirudina Desirudina Bivaluridina Argatroban

• Administración: V.IV • Dosis: • Administración: • Administración:


• 15mg c/12hrs • Endovenosa • Intravenosa
• Excreción: Renal.
• Administración: • Semivida: • Semivida:
• Semivida: • Subcutánea • 25 min. • 40-50 min.
• 1.3 h.
• Excreción:
• Renal

• Semivida:
• 2 hrs.
ANTICOAGULANTES ORALES
• ANTAGONISTAS DE LA VITAMINA K.
• ANTICUAGULANTES ORALES DIRECTOS.
WARFARINA (ANTAGONISTAS DE LA VITAMINA k)

ADME
 La biodisponibilidad de la warfarina es casi completa por vías O, IV y
rectal

 Los alimentos del tracto gastrointestinal, también pueden disminuir la tasa


de absorción.

 La Warfarina se administra como una mezcla racémica de Warfarina S y


R.
USO CLINICO Y DOSIFICACION

 Los antagonistas de la vit. K se utilizan para evitar la progresión o recurrencia de la


trombosis venosa profunda, aguda o embolia pulmonar después de un ciclo inicial de
heparina.

 También son efectivos para prevenir embolias o embolizaciones sistémicas, en pacientes


con fibrilación auricular, válvulas cardiacas mecánicas o dispositivos de asistencia
ventricular.

 La dosis usual de warfarina para el adulto es de 2 a 5 mg/día durante 2 a 4 días, y a ellos


seguirán 1 a 10 mg/día tal como lo señalan las mediciones del INR.
INTERACCIONES

 Menor absorción del fármaco, causada por la unión a la colestiramina en el tubo


digestivo.
 Incremento del volumen de distribución y acortamiento de la semivida como
consecuencia de hipoproteinemia, como en el síndrome nefrótico.
 Mayor eliminación metabólica del fármaco como consecuencia de inducción de
enzimas hepáticas, en particular CYP2C9 por barbitúricos, CBZ o rifampicina.
 Ingestión de grandes cantidades de alimentos con abundante vit. K o complementos.
 Mayores niveles de factores de coagulación durante el embarazo.
EFECTOS ADVERSOS

 Hemorragia: es el efecto toxico mayor de la warfarina, el riesgo de que surja aumenta con
la intensidad y duración de la terapia anticoagulante.
 Defectos congénitos: la administración de warfarina a la embarazada origina defectos
congénitos y aborto.
 Necrosis cutánea: complicación rara caracterizada por la aparición de lesiones en la piel
3 a 10 días después de comenzar el tratamiento, las lesiones aparecen en las
extremidades, pero también pueden situarse en tej. adiposo, pene y mama de la mujer.
ANTICOAGULANTES ORALES DIRECTOS
(INHIBIDORES DIRECTOS DE LA TROMBINA ORAL)

 ETEXILATO DE DABIGATRÁN

 Profármaco Dabigatrán

 Mecanismo de acción: Bloquea de manera reversible el sitio activo de la


trombina.
 Biodisponibilidad: 6%
 Vida media: 12 a 14 h
 Respuesta anticoagulante predecible.
 Evita la tromboembolia después de cirugía de reemplazo de cadera o rodilla.
INHIBIDORES DIRECTOS DEL FACTOR Xa
ORAL

 RIVAROXABAN, APIXABAN Y EDOXABAN


 Mecanismo de acción: Inhibidor directo del factor Xa de la
coagulación.
 Biodisponibilidad: 80%
 Vida media: 7 a 11 h
 1/3 se excreta sin cambios en la orina. El resto es metabolizado por el
hígado.
 No necesita de mediciones de coagulación.
 Se utiliza para la tromboprofilaxia después de cirugía de reemplazo
de cadera o rodilla, prevención de AVC en pacientes con fibrilación
auricular y trombosis venosa profunda.
AGENTES DE REVERSION PARA
ANTICUAGULANTES

 IDARUCIZUMAB
 Agente de reversión especifico para dabigatran.
 Se infunde en dos bolos IV, cada uno de 2.5 g.
 ANDEXANET ALFA
 Es un agente de reversión para el rivaroxabán, apixaban y edoxaban.
 Se administra en un bolo IV, seguido de una infusión de 2 h.
 CIRAPARANTAG
 posible agente de reversión para todos los anticoagulantes directos.
FÁRMACOS FIBRINOLÍTICOS
FIBRINOLÍTICOS
INHIBIDORES DE LA FIBRINOLISIS

 ÁCIDO AMINOCAPROICO
 Mecanismo de acción: Compite por los sitios de unión de la lisina en el
plasminógeno y la plasmina.
 Disminución de la hemorragia después de cirugía de próstata o
extracciones dentales en hemofílicos
 DOSIS: V.I: 4 a 5 g en 1 h
Luego en goteo: 1 a 1.25 g/h hasta lograr hemostasia
INHIBIDORES DE LA FIBRINOLISIS

 ÁCIDO TRANEXÁMICO
 Mecanismo de acción: compite por los sitios de acción de la lisina en
el plasminógeno y la plasmina
 Se puede administrar por V.O o I.V
 Tratamiento de menorragia profusa: 1 g cuatro veces al día
FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS
Las plaquetas
son los elementos figurados que forman el primer tapón hemostático en sitios
de daño vascular.
Ácido acetilsalicílico:
 La dosis de 75 mg de ácido acetilsalicílico diariamente inactiva por
completo la agregación plaquetaria.
 El ácido acetilsalicílico si se utiliza como antitrombótico alcanza eficacia
máxima en dosis de 50 a 320 mg/día. Dosis mayores inhiben la producción
de prostaciclina y también agravan los efectos tóxicos en particular
hemorragia.
DIPIRIDAMOL

 Es un vasodilatador que en combinación con Warfarina inhiben la


embolización proveniente de las prótesis valvulares del corazón, tiene
escaso o nulo beneficio como antitrombótico.

 Se utiliza la presentación que contiene 200 mg de dipiridamol de


liberación extendida y 25 mg de acetilsalicílico.
CLOPIDOGREL

 La dosis usual es de 75 mg/día con una dosis de carga de 300 o 600 mg o sin
ella. El clopidogrel se utiliza junto con el ácido acetilsalicílico después de
“angioplastia y colocación de una endoprótesis en coronarias”.

 Usos terapéuticos: se utiliza para disminuir la frecuencia de enfermedad


cerebrovascular, infarto del miocardio.
PRASUGREL

 Cautela en el uso de fármaco en pacientes que pesan: menos


de 60 kg o en los que tienen disfunción renal.

 Dosis inicial de 60 mg una vez al día, a razón de 10 mg. Las


personas mayores de 75 años o que pesan menos de 60 kg
pueden evolucionar mejor con dosis diarias de 5 mg.
TICAGRELOR

 Se administra dos veces al día.


 Tiene una biodisponibilidad aproximadamente del 36%.
 Aprobado para reducir el riesgo de muerte cardiovascular, infarto al
miocardio y ACV en pacientes que tienen síndrome coronario agudos.
 Asociado con un mayor riesgo de hemorragia intracraneal que el
clopidogrel.
CANGRELOR

 Inhibe la agregación plaquetaria inducida por ADP en minutos.

 Esta indicado para reducir el riesgo de infarto al miocardio


perioperatorio, revascularización coronaria repetida y trombosis de
endoprótesis.

 La hemorragia es su principal efecto adverso.


INHIBIDORES DE LA GLUCOPROTEÍNA
IIB/IIIA
 Es una integrina de la superficie plaquetaria que, con base en la
nomenclatura de la integrina, ha sido denominada αIIb β3.
Abciximab
 Se administra este anticuerpo a personas a las que se practicara
angioplastia por vía percutánea para tratar trombosis coronaria y tiene
una semivida de 30 min.

 Se administra una inyección en bolo de 0.25 mg/Kg. Seguida de goteo


durante 12 h o más, a razón de 0.125 µg/Kg/min.

 Efectos secundarios: el principal es la hemorragia, en el 2% de los


pacientes surge trombocitopenia.
EPTIFIBATIDA

 Se administra en inyección directa en bolo de 180 µg/Kg a la que


le sigue la administración endovenosa lenta a razón de 2
µg/Kg/min incluso hasta 96 hrs.

 Se utiliza para el tratar el síndrome coronarias angioplásticas y su


acción farmacológica dura relativamente poco.

 Efectos secundarios: el principal es la hemorragia y en el 0.5 a 1%


de los pacientes se ha observado trombocitopenia.
TIROFIBAN

 es eficaz en pacientes con síndrome coronario agudo, sin elevación del segmento
ST.

 Efecto secundarios: son similares a los de la eptifibatida.

 Se administra por vía endovenosa en bolo de 25 µg/Kg, para continuar con 0.15
µg/Kg/min durante 18 h.
FUNCIONES DE LA
VITAMINA K.
VITAMINA k

Funciones fisiológicas y acciones farmacológicas.


 La fitonadiona (k₁) y las menaquinonas (k₂) inducen la biosíntesis de: las formas Gla de los
factores II, VII y X, las proteínas anticoagulantes C y S; la proteína Z (un cofactor del inhibidor
de Xa)

Cantidades necesarias para el ser humano:


 El aporte mínimo necesario diario necesario es de 0.03µg/Kg de peso corporal y
posiblemente llegue a 1 µg/Kg que es la cantidad aproximada recomendada para los
adultos (70 µg/día).
Síntomas de hipovitaminosis:
 Equimosis, epistaxis, hematuria, sangrado GI y también después de operaciones.
 La vitamina K es importante para la conservación del esqueleto del adulto y para evitar la
osteoporosis.

Efectos tóxicos:
 La menadiona y sus derivados según algunos expertos intervienen para producir anemia
hemolítica y kernícterus en neonatos, especialmente en prematuros.

Usos terapéuticos:
 Se utiliza para corregir la tendencia al sangrado o la hemorragia asociada a su deficiencia.
Hipoprotombinemia del neonato:

 La madre recibe anticoagulantes con vitamina K orales antes del parto (20 mg/día durante 2
semanas).

Absorción inadecuada:
 La vitamina K se absorbe poco en caso de no haber bilis.
Hipoprotombinemia inducida por drogas y venenos:
 La vitamina k puede ser útil para combatir la hipoprotrombinemia que aparece después
de las mordeduras de las víboras americanas.