PATOLOGÍA DEL

METABOLISMO LIPÍDICO
Bachilleres:
Rosanela Bogady
Yannelis BogarÍn
María E. Bolívar
Sabrina Bolívar
Luz Bolívar
FEBRERO, 2019
Skarlie Bolívar
LIPOPROTEINAS

Las lipoproteínas son complejos

de lípidos y proteínas esenciales
que sirven para el transporte del
colesterol, triglicéridos y
vitaminas liposolubles.
Fuente: Harrison, principios de medicina interna, 17° edición. Vol II
 LIPOPROTEINAS
Son macromoléculas de gran tamaño que transportan
lípidos hidrófobos (principalmente triglicéridos, ésteres
de colesterilo y vitaminas liposolubles).
Las lipoproteínas desempeñan un papel esencial en la
absorción de colesterol de los alimentos, los ácidos
grasos de cadena larga y las vitaminas liposolubles.
También son importantes en el transporte de
triglicéridos, colesterol y vitaminas liposolubles desde el
hígado, hasta los tejidos periféricos y el transporte de
colesterol desde los tejidos periféricos al hígado.
 LIPOPROTEINAS

Estructura
Contienen un núcleo de lípidos
hidrófobos rodeado de lípidos
hidrófilos y por proteínas que actúan
de manera reciproca con los líquidos
corporales.
 LIPOPROTEINAS
Las lipoproteínas del plasma se dividen en 5 clases principales
según sus densidades relativas:
1. Quilomicrones
2. Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
3. Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL)
4. Lipoproteínas de baja densidad (LDL)
5. Lipoproteínas de alta densidad (HDL)
 APOLIPOPROTEINAS
• Proteínas unidas a lipoproteínas Apolipoproteinas.
• Son necesarias para el ensamblaje, estructura y función de
las lipoproteínas.
ApoA-I, es sintetizada en el hígado y el intestino, existe en casi
todas las partículas de HDL.
ApoA-II, es la segunda apolipoproteina de HDL mas abundante,
se observa en casi dos tercios de las partículas de HDL.
ApoB es la principal proteína estructural de los quilomicrones,
VLDL,IDL y LDL.
Quilomicrones, VLDL e IDL contienen copias múltiples de ApoE.
ApoC-I, -II, y III también participan en el metabolismo de las
proteínas ricas en triglicéridos.
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS

LIPOPROTEINA DENSIDAD TAMAÑO

QUILOMICRONES 0.903 75-1 200
VLDL 0.903-1.006 30-80
IDL 1.006-1.019 25-35
LDL 1.019-1.063 18-25
HDL 1.063-1.210 5-12
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS
LIPOPROTEINA TRIGLICÉRIDOS COLESTEROL[% FOSFOLIPIDOS[
[%] ] %]

QUILOMICRON 81 9 8
ES

VLDL 52 22 19

LDL 9 47 23

HDL 8 19 27
FUNCIONES DE LAS LIPOPROTEINAS
 TRANSPORTAN LIPIDOS HIDROFÒBOS A TRAVES DE
LOS LIQUIDOS DEL ORGANISMO HACIA Y DESDE LOS
TEJIDOS

 SE ENCARGAN DEL TRANSPORTE DEL COLESTEROL

DESDE LOS TEJIDOS PERIFERICOS HASTA EL HIGADO

 LAS LIPOPROTEINAS TRANSPORTAN TRIGLICERIDOS

ENTRE LOS ORGANOS Y LOS TEJIDOS

 TRANSPORTAN VITAMINAS LIPOSOLUBLES COMO

VITAMINA A Y VITAMINA E. DESDE EL HIGADO HASTA
LOS TEJIDOS .
METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS
ENZIMAS Y PROTEINAS DE TRANSFERENCIA QUE PARTICIPAN :

-LIPOPROTEINA LIPASA (LPL): en la superficie de las celulas

endoteliales de los vasos sanguineos.

-TRIACILGLICEROL LIPASA HEPATICA (HTGL):membrana

plasmatica en el higado.

-VLDL

-LECITINA COLESTEROL ACETIL TRANSFERASA (LCAT)

 VIAS DE METABOLISMO DE LAS
LIPOPROTEINAS
- ENSAMBLAJE DE PARTICULAS DE LP LOS QUILOMICRONES
SE ENSAMBLAN EN EL INTESTINO Y LAS VLDL EN EL HIGADO

- TRANSFERENCIA DE ACIDOS GRASOS DESDE LAS LP A LAS

CELULAS ESTA FACILITADA POR LAS LPL Y HTGL Y
TRNSFORMA LOS QUILOMICRONES Y LOS VLDL EN
PARTICULAS REMANENTES

- UNION DE PARTICULAS REMANENTES A LOS RECEPTORES Y

SU CAPTACION CELULAR
METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS
 Interpretación de
resultados.
PERFIL LIPÍDICO.
Colesterol Total = <200mg%

Colesterol HDL = >60mg%

Colesterol LDL = <130mg%

Triglicéridos = <150mg%
NCEP (National Cholestrol Education Program)
Bolívar, María Eugenia.
 Interpretación
de resultados.
Medidas previas:
• Ayuno de alimentos de 12 horas.
• Ayuno de alcohol de 24 horas.
• No hacer actividad física fuerte 24
Indicaciones: horas previas.
• Hombre >35 años o mujer • Modificación de hábitos
post-menopáusica. dietéticos, esperar 3 semanas.
• Dos o más factores de • Cirugía, enfermedad,
riesgo para enfermedad traumatismo grave o fin de
cardiovascular. embarazo y lactancia, esperar 3
• Enfermedad cardiovascular. meses.
• Diabetes Mellitus.
• Antecedente de
dislipidemia familiar.
Bolívar, María Eugenia.
Hiperlipoproteinemias primarias.
CLASIFICACIÓN BÁSICA DE LAS
HIPERLIPOPROTEINEMIAS PRIMARIAS.
TIPO COLESTEROL TOTAL TRIGLICÉRIDOS
Hipercolesterolemia >200mg/dL(5,2 <200mg/dL(2,3
mmol/L) mmol/L)

Hiperlipidemia mixta >200 mg/dL(5,2 >200 mg/dL(2,3

mmol/L) mmol/L)

Hipertrigliceridemia <200 mg/dL(2,3 >200 mg/dl(5,2

mmol/L) mmol/L)
 Hiperlipoproteinemias primarias.
CLASIFICACIÓN ETIOPATOGÉNICA DE LAS HIPERLIPOPROTEINEMIAS
PRIMARIAS.
ALTER. GENÉTICA DEFECTO PATRÓN DE LP PATRÓN LP EN
BIOQUÍMICO FAMILIARES
Deficiencia familiar de Deficiencia de QM (1) 1
Lipoproteinlipasa Lipoproteinlipasa

Deficiencia familiar de Deficiencia de QM y VLDL (1 o 5) 1o5

Apoproteína CII Apoproteína CII
Hiperlipoproteinemia Anormal VLDL o QM remanentes e IDL 3, 2b, 2a o 4
familiar tipo 3 Apoproteína E (3)
Hipercolesterolemia Deficiencia del receptor LDL (2a) 2a (raro 2b)
familiar para LDL
Hipertrigliceridemia Desconocido VLDL (raro QM) 4 (raro 5)
familiar
Hiperlipidemia familiar Desconocido LDL y VLDL (2a, 2a, 2a, 2b o 4
combinada raro en 5)
Bolívar, María Eugenia.
 CLASIFICACIÓN FENOTÍPICA DE LAS HIPERLIPOPROTEINEMIAS
PRIMARIAS.
TIP COLESTER TRIACILGLICE PARTÍCULAS DEFECTO SUBYACENTE HABITUAL
O OL EN ROL EN ACUMULADA
PLASMA PLASMA S
I + +++ QM Déficit de Lipoprotein lipasa y de
Apolipoproteína CII.
IIa ++ N LDL Déficit del receptor de LDL o
sobreproducción de LDL.
IIb ++ ++ VLDL, LDL Sobreproducción de VLDL o LDL o
disminución de su aclaramiento.
III + ++ Remanentes de Disminución de la eliminación de
QM y VLD remanentes, *por la existencia de
isoformas particulares de la
Apolipoproteína E o deficiencia de la
misma.
IV No+ ++ VLDL Sobreproducción de LDL o de su
aclaramiento.
V + +++ QM, VLDL y Déficit de Lipoprotein lipasa (NO
remanentes ausencia total) o déficit de
Apolipoproteína CII.
 CLASIFICACIÓN DE FREDRICKSON
TIP SINÓNIMOS CAUSA LABORATORIO
O S
I Sx Buerger-Gruetz, de Lipoprotein de QM.
hiperliporpoteinemia 1ria o lipasa o alteración
hiperquilomicronemia en Apo C2.
familiar.
IIA Hipercolesterolemia Déficit del aislada de LDL.
poligenética o familiar. receptor de LDL.
IIB Hiperlipidemia mixta. de los receptores de LDL, VLDL y
de LDL y de Apo TAG.
B.
III Disbetalipoproteinemia Síntesis defectuosa de IDL
familiar. de Apo E.
IV Hiperlipidemia familiar. de síntesis de de VLDL
VLDL y de su
catabolismo
V Hipertriacilgliceridemia de síntesis de de VLDL y QM.
endógena. VLDL y de LPL.
 Hiperlipoproteinemia tipo I
Hipertrigliceridemia exógena
•Déficit de LDL, Apo CII
Por lo tanto
Diagnóstico
•Toma de perfil lipídico: TG 500mg/dL
Aumento de TG •Refrigeración después de 24hrs: capa
•Herencia recesiva autosómica cremosa
•Se manifiesta en una edad precoz
•Asociado a pancreatitis Tratamiento
•Dieta baja en grasa: máximo 20g
Cuadro clínico
al día
•Cólico abdominal
•Mantener TG < 1.000mg/dL para
•Hepatoesplenomegalia
evitar pancreatitis
•Xantomas eruptivos
•Lipemia retiniana

Después de una dieta alta en grasas

aparece
•Leucocitosis
•Fiebre ligera
Xantomas eruptivos Lipemia retiniana
 Hiperlipoproteinemia tipo II
•Aumento LDL c
Hiperbetalipoproteinemia
Por lo tanto
Hipercolesterolemia

Aumento COLESTEROL
Diagnóstico
•Toma de perfil lipídico: Colesterol
1. Heterocigota: mitad de los receptores 600mg/dL
2. Homocigota: ausencia de receptores
LDL •Electroforesis (presencia):
1 Banda beta pequeña
Cuadro clínico 2 banda prebeta poco desarrollada
•Xantomas tuberosos
•Arco lipoide
•Suelen mantenerse asintomáticos
hasta que el paciente presenta un
accidente vascular coronario

Xantoma tuberoso Arco lipoide

 Hiperlipoproteinemia tipo IIb
Hiperbetalipidemia combinada

•Aumento de producción de VLDL y Apo B

Por lo tanto Diagnóstico
•Toma de perfil lipídico:
Aumento de TG y COLESTEROL Colesterol: 300 a 340mg/dL
TG: 217 a 345mg/dL
Cuadro clínico
Suero turbio
•Arco lipoide
•Xantomas tendinosos
•Electroforesis
•Xantomas tuberosos (menos
1 banda prebeta marcada
del 5%)
•Oclusión periférica arterial
•con tolerancia a glucosa
•Con valor aumentado de ácido
úrico

Xantoma tendinoso Xantoma tuberoso Arco lipoide

 Hiperlipoproteinemia tipo III
Disbetalipoproteinemia familiar

•Aumento residuos de VLDL y QM Diagnostico

Por lo tanto •Toma de perfil lipídico:
Colesterol: 300mg/dL
Aumento de TG y COLESTEROL TG: 300mg/dL
•Por bloqueo de la captación •Electroforesis:
hepática de VLDL y QM 1 Banda beta ancha
•Mutación del gen de Apo E
Tratamiento
Cuadro clínico •Si hay hipotiroidismo L- Tiroxina
•Inicia después de los 20 años •Controlar obesidad y DM
•Xantomas cutáneos •Fibratos : Clofibratos
•Ateroesclerosis

Xantoma cutáneo Ateroesclerosis

 Hiperlipoproteinemia tipo IV
Hiperlipidemia endógena
Hipertrigliceridemia idiopática
•Aumento de VLDL Hiperprebeta Lipoproteinemia
Por lo tanto

Aumento de TG Diagnostico
•Toma de perfil lipídico:
•Autosómico recesivo Colesterol: normal
Ingesta de grasas TG: 300mg/dL
= Suero opaco
Velocidad producción de VLDL
•Electroforesis
•Obesidad y DM = VLDL 1 Banda prebeta

Cuadro clínico
•Xantomas eruptivos
•Xantelasmas
•Arco lipoide prematuro
•Hepatomegalias
 Hiperlipoproteinemia tipo V
Hipertrigliceridemia mixta
Hiperlipoproteinemia endógena y exógena
•Déficit de la Apo CII
Sdx de quilomicronemia
Por lo tanto

Cuadro clínico
Defecto en la clarificación de grasa •En personas
•Desorden multifactorial de mayores a 20 años
varios genes (1-5% de las •Xantomas eruptivos
dislipidemias) •Pancreatitis
•Dolor abdominal
VLDL y QM
•Lipemia retiniana
Por lo tanto

COLESTEROL y TG
1. Hiperproducción genética de
VLDL
2. Deficiencia hereditaria de la LPL
3. Déficit de catabolismo de los QM
y VLDL
Tratamiento
•Dieta estricta < 15% de grasas con vitaminas
liposolubles y ácidos grasos omega-3.
• Déficit de Apo CII se puede tratar con transfusión
de plasma.
•Aféresis en embarazo (aumenta mucho VLDL)
 Hiperlipoproteinemias
secundarias

Es el resultado de otras condiciones de salud que conducen a

cambios en los niveles plasmáticos de las lipoproteínas.

Es importante considerar las causas secundarias antes de

comenzar el tratamiento liporeductor.
 Etiología de Hiperlipoproteinemias
secundarias
OBESIDAD: ↑ masa de adipocitos
↓ sensibilidad a la insulina

Tejido adiposo
Ácidos grasos
expandido Hepatocitos
libres
hasta el hígado

Circulación
VLDL Triglicéridos
↑ VLDL
 Etiología de Hiperlipoproteinemias
secundarias

DIABETES MELLITUS:

● Cetoacidosis diabética Hipertrigliceridemia

● Control deficiente de la diabetes:

↑ VLDL ↑ afluencia hepática de

↑ LDL-C ácidos grasos libres
↓ HDL-C. procedente del tejido
adiposo.
 Etiología de Hiperlipoproteinemias
secundarias

ENFERMEDADES TIROIDEAS

Hipotiroidismo:

1) ↓ Enzima lipoproteina-lipasa ↑ VLDL

2) ↓ Catabolismo periférico LDL ↑ LDL

 Etiología de Hiperlipoproteinemias
secundarias
TRASTORNOS RENALES

Insuficiencia renal: ↑ VLDL Hipertrigliceridemia

Sx. Nefrótico: ↑ LDL y VLDL

El síndrome nefrótico suele acompañarse de hiperlipoproteinemia

notable que suele ser mixta, pero que puede manifestarse en la
forma de hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia.
 Etiología de Hiperlipoproteinemias
secundarias
TRASTORNOS DEL HÍGADO

La hepatitis debida a infección o alcohol a menudo se vincula

con un ↑ de la síntesis de VLDL e hipertrigliceridemia leve a
moderada. La hepatitis grave y la insuficiencia hepática conllevan
reducciones importantes en el colesterol y los triglicéridos
plasmáticos.

ALCOHOL ↑ concentraciones plasmáticas de triglicéridos.

El consumo de alcohol estimula la secreción hepática de ácidos

grasos libres, los cuales favorecen la secreción de VLDL y síntesis
hepática de triglicéridos.
 Diagnóstico Hiperlipoproteinemias
secundarias

- Identificar la clase o clases de lipoproteínas, cuyos valores aumentaron o

disminuyeron en el paciente.

- En la investigación inicial de todos los sujetos con triglicéridos elevados, hay

que medir la glucosa en ayunas.

- También se descartarán el síndrome nefrótico y la insuficiencia renal crónica al

cuantificar la proteína en orina y la creatinina sérica.

- Se necesita excluir hipotiroidismo y para ello habrá que medir la hormona

estimulante de la tiroides (TSH) sérica.
 Hiperlipoproteinemias secundarias

Tratamiento no farmacológico:

● Dieta
● Pérdida de peso
● Aumento del ejercicio
● Disminución del consumo de alcohol.

Tratamiento farmacológico:
 Fármaco Indicaciones Dosis inicial Dosis máxima Mecanismo Efectos SNC
Inhibidores
de la HMG-
CoA Incremento
reductasa LDL-C
(estatina)
Lovostatina 20 mg/día 80 mg/día  Disminuye  Mialgias
Provastatina 40 mg hr de 80 mg hr de la síntesis de  Artralgias
dormir dormir colesterol.  Incremento
 Aumenta los del valor de
Simvastatina 20 mg hr de 80 mg hr de receptores transaminasas
dormir dormir hepáticos de  Dispepsia.
LDL.
Fluvastatina 20 mg hr de 80 mg hr de  Disminuye
dormir dormir la producción
de VLDL.
Atorvastatina 10 mg hr de 80 mg hr de
dormir dormir

Rosuvastatina 10 mg hr de 40 mg hr de
dormir dormir
 Fármaco Indicaciones Dosis inicial Dosis máxima Mecanismo Efectos SNC
Inhibidores
de la Incremento
absorción de de LDL-C
colesterol
Ezetimibe 10 mg/día 10 mg/día Disminución Mayor
de absorción abosorción de
intestinal de transaminasas
colesterol
Secuestrador
de ácidos Incremento
biliares de LDL-C
Colestiramina 4 g/día 32 g/día Aumento de Timpanismo,
Colestipol 5 gr/día 40 g/día la excreción Estreñimiento
de ácidos e
Colesevelam 7750 g/día 4375 g/día biliares y Incremento
aumento de de
receptores de triglicéridos
LDL
 Fármaco Indicaciones Dosis inicial Dosis máxima Mecanismo Efectos SNC
Ácido
nicotinico
Liberación 100 mg c/8hrs 1 g c/8 hrs Disminución Hiperemia
inmediata Incremento de la síntesis cutánea,
de LDL-C, de VLDL incremento
Liberación disminución 250 mg 1,5 g c/12 hrs
sostenida c/12hrs de glucosa,
de HDL-C, ácido úrico y
incremento de cifras de
de TG prueba de
función
hepática
Liberación 500 mg hr de 2 gr hr de
extendida dormir dormir
Ácidos grados Incremento 3 g/día 6 g/día Aumento del Dispepsia,
Omega 3 de TG catabolismo diarrea.
de TG