Ciclo celular

Introducción
Las células como entidades altamente organizadas sufren
desgaste, accidentes, apoptosis, etc.
En el organismo el numero de células tiene que permanecer
constante (homeostasis).
La alteración en el numero de células puede producir
aplasia o neoplasias.
En la células se tienen que duplicar tanto el contenido de
material genético como el contenido de orgánulos
citoplasmáticos.
 Antecedentes – Teoría Celular
1838: T. Schleiden y J. Schwan
•Todos los organismos están
compuestos por una o más células.
•Una célula se origina por la división
de una célula preexistente.

El crecimiento y desarrollo de los

organismos vivos depende del crecimiento y multiplicación de sus
células, cuando una célula se divide la información genética
contenida en su ADN debe duplicarse de manera precisa y luego
las copias se transmiten a cada célula hija.
 Antecedentes – Teoría Celular
En los procariotas este proceso de división es sencillo y recibe el
nombre de división binaria o bipartición.
En los eucariotas el ADN está organizado en más de un
cromosoma, siendo el proceso de división celular más complejo.
 Antecedentes – Teoría Celular
A pesar de las diferencias entre procariotas y eucariotas, existen
numerosos puntos en común entre la división celular de ambos
tipos de células, las que deben pasar por cuatro etapas:

1. Crecimiento
2. Duplicación del ADN.
3. Separación del ADN "original"
de su "réplica" (cromosomas)
4. Separación de células "hijas"
 EL CICLO CELULAR

Tiempo entre síntesis de Aumenta el V celular

ADN e inicio de mitosis. generando orgánulos
Dado que S consume Ribosomas mitocondrias.
energía, se entra Período mas variable de
nuevamente en tiempo. puede durar
crecimiento y días, meses o años.
adquisición de ATP. Célula que no se divide
La energía adquirida en (nerviosa o muscular
G2 se usa para mitosis esquelético) pasan a G0,

Dura: 3 – 4 h en
Dura 11 h
mamíferos

Dura: 8 h en
Síntesis de ADN: se forman cromosomas duplicados con 2
cromátidas hermanas. En mamíferos dura 7 horas Síntesis de
histonas 2n cromosomas con 2 cromátidas cada uno
 Reproducción celular
Las levaduras en gemación atraviesan las 4 fases del
ciclo celular, en 90 min aprox.
Células embrionarias tempranas tras fecundación
tienen ciclos celulares cortos ≤ 30 min, sin G1 y G2.
Muchas células se dividen ocasionalmente, para
reemplazar la perdida de células.
 Organismos Unicelulares
La división celular implica una verdadera reproducción ya que
por este proceso se producen nuevos organismos.

Ciliado
unicelular:
 Organismos Multicelulares
Derivan de una sola célula CIGOTO
La repetida división de ésta y
sus descendientes, determina Hay diferenciación celular
el desarrollo y crecimiento del
individuo.
 Definición de Ciclo Celular
Conjunto ordenado de eventos que culmina con el crecimiento de
la célula y su división en dos células hijas

Es la secuencia cíclica que consiste de interfase, mitosis y

citocinesis. El lapso de tiempo requerido para completar un ciclo
celular es el tiempo de regeneración.
 Etapas Generales del Ciclo

INTERFASE: Crecimiento
Durante la interfase la célula duplica:
• Su ADN
• Todos los componentes celulares

DIVISIÓN: Se producen dos células hijas.

•Segregación del material genético
•División del citoplasma

Ciclo Celular-UAM-I
Duplicación-ADN (Fase S)
Durante un intervalo especifico en la interfase la
célula duplica su ADN

Observación de la síntesis de Detección de la síntesis de ADN,

ADN midiendo incorporación de midiendo su contenido.
Timidina tritiada (Evaluación con citometría de flujo)
 Períodos Generales y
Fases del Ciclo Celular
 Duración - Ciclo Celular Típico

Alrededor de 24 h
G1: 12 horas
S: 7 horas
G2: 4 horas
M: 1 hora
 Células cíclicas

Células Células no
cíclicas cíclicas (Go)
 Células no cíclicas
Se encuentran en Go y son de dos tipos:

1. Las que son capaces de entrar al

ciclo nuevamente por medio de un
estímulo adecuado y

Linfocito

2. Las células diferenciadas

terminalmente, que ya nunca se
dividirán.

Neurona
 Etapas de la Interfase

GO : Etapa Quiescente (Fuera de Ciclo)

G1 : corresponde a "GAP 1“ (Intervalo 1).
S : representa "Synthesis“ de ADN
G2 : representa "GAP 2“ (Intervalo 2).
 División celular (M)
En general "mitosis“ (células somáticas) “meiosis” en células
germinales.

En esta fase ocurre la división nuclear (los cromosomas se

separan) y se da la división citoplasmática (citocinesis)
 Etapas de la Interfase (características)
Etapa G1
- Inicia a partir de citocinesis. Se acumula ATP e incrementa tamaño celular.
- Gran actividad metabólica: Síntesis diversas proteínas y actividad celular:
secreción, conducción, endocitosis
- Es el período que más variación de tiempo presenta
- En esta etapa la célula decide continuar el ciclo o detenerse en la etapa G0.

Etapa Go”
- Es fisiológicamente distinta a
una fase G1 prolongada.
- Los perfiles de síntesis de RNA
y proteínas son diferentes.
- La cromatina en células Go
tiene un mayor grado de
condensación.
- Los extractos de células en Go
inhiben la síntesis de DNA.
Etapa S:
La duplicación del ADN se inicia en diferentes puntos
simultáneamente.
Diversos factores se relacionan con el inicio de la síntesis.
Los nuevos “ADNs” quedan unidos por el centrómero hasta la
mitosis, recibiendo el nombre de CROMÁTIDAS HERMANAS.
La molécula de ADN está
asociada a proteínas
denominadas histonas y
otras proteínas no
histonas en una estructura
filamentosa.
Etapa G2
•Transcurre entre el final de la duplicación del ADN y el inicio de la
mitosis.
•Continúa el proceso de adquisición de ATP.
•Activa síntesis de proteínas, dentro de ellas destacan las
necesarias para el proceso de mitosis.
•Reparación G2 (Reparación del ADN pos-replicativa).
Preparación para la condensación de cromosomas y la división
celular.
•Fosforilación de las histonas.
•Se incrementa la síntesis de tubulina
 Mitosis
Profase: Condensación de cromosomas. Inicio de la formación del uso
mitótico, desaparicon del nucleolo, la membrana nuclear inicia su
desintegración. Centrosomas en polos opuestos. Ruptura de la membrana
nuclear
Prometafase: Los comosomas se acortan y se engrosan. Se organiza el
huso mitótico, los cromosomas han sido alcanzados por microtubulos en
el centrómero.
Metafase: se forma la placa metfásica, los cromosomas alineados al
centro. Las cromatidas estan unidos a su centrómero y a un microtúbulo
de cada polo celular.
Anafase: Las cromatidas hermanas se separan y se convierten en
cromosomas dirigiendose a polos opuestos. Hay acortamiento y
desplazamiento de los microtúbulos del huso mitótico.
Telofase: Los cromosomas alcanzan los polos de la célula. Se forma la
membrana núclear y demás estructuras membranales. Se reconstituyen
los nucleolos.
Citocinesis
Profase:
Prometafase
Metafase
Anafase
Telofase
Importancia genética de la Mitosis
• Mantener la cantidad de
material genético
constante de generación
en generación
• Producir dos células hijas
idénticas
• Distribuir equitativamente
el material genético
• Es la división celular de las
células somáticas
 Meiosis

En células germinales
ocurre un proceso de
división especial
llamado meiosis. La
meiosis comprende
dos rondas de
divisiones nucleares
sucesivas, con un solo
evento de replicación
del DNA.
PROFASE I : tiene lugar la recombinación homóloga
Recombinación
entre
cromosomas
homólogos
 Mecanismos de la meiosis para
aumentar la variabilidad genetica
- El proceso de recombinación puede crear un
número muy grande de combinaciones de genes

- Segregacion al azar de las cromatidas: cada par de

cromosomas se separa de manera independiente.

- No existen dos células con la misma información

como producto de la meiosis.
 Meiosis: Significado genético
• Generar células haploides con la mitad del N° cromosómico
original de las células diploides. A través de un ciclo de
meiosis y de fecundación el N° de cromosomas se mantiene
en organismos que se reproducen sexualmente.

• Cada cromosoma tiene la misma oportunidad de alinearse

en uno u otro lado de la placa ecuatorial metafásica I.
Como resultado cada núcleo generado por meiosis tendrá
diferente combinación de cromosomas; 2n (con 4
cromosomas el número de posibles rearreglos es de 16).

• La recombinación genética genera más variación en las

combinaciones finales.
Comparación entre Ovogénesis y
espermatogénesis
Ciclo reproductivo en plantas
 Puntos de Regulación del ciclo celular
En la interfase hay dos puntos de
regulación esenciales:
- Durante G1, antes de entrar a la
fase S.
- En G2, previo al inicio de la fase
M.
En la etapa de división se
encuentra en el punto M
 Puntos de Regulación del ciclo celular
La detención en el punto de control
de G1 permite reparar antes de
que entre a S y se replicaría el ADN
dañado.
La detención del ciclo en puntos de
control de G1, S y G2 esta iniciada
por un complejo de proteínas que
se unen al ADN dañado o sin
replicar. Estos sensores activan la
reparación de ADN o la apoptosis.
Las dianas para estos sensores son
dos proteínas quinasas ATM y ATR,
que una vez activadas fosforilan y
activan a las quinasas: Chk2 y Chk1.
Componentes principales de
control del ciclo celular
- Son miembros de familia de proteínas
quinasa: quinasas dependientes de ciclina
(Cdk). Estas
aumentan y disminuyen a medida que la
célula progresa a través del ciclo,
provocando cambios cíclicos: fosforilación
de proteínas intracelulares que inician o
regulan procesos del ciclo celular.

Ejm, un aumento de actividad Cdk en G2/M aumenta la fosforilación de

proteínas que: controlan condensación de cromosomas, desorganizan
envoltura nuclear, ensamblan huso mitótico, etc.

- Estos procesos del ciclo celular están reguladas por enzimas y proteínas.
La mas importante de las Cdk son las proteínas ciclinas.
 Clases de ciclinas
Existen 4 clases:
1. Las ciclinas G1/S.
2. Las ciclinas S
3. Las ciclinas M: controlan actividades G2/M
4. Las ciclinas G1: controlan actividades G1/S
 Complejos cinasa-ciclina
CDK (catalítica) + Ciclina (reguladora)
COMPLEJO ACTIVO

CDK Ciclina Se une al

substrato

transfiere P del ATP a Substrato

Ser y Tre de sustratos (proteína blanco)
de proteínas

Modificación química
(fosforilación)
Regulación G1 en
levaduras
Las levaduras tienen regulación del
paso G1 a S, llamada START.

Regulación G1 en
Células Animales
 Ciclinas regulación en G1 - S

G1-Cdk ciclina D
G1/S-Cdk ciclina E G0
Incremento
Cdk2-ciclina D
Punto de G1
Cdk4-ciclina D
regulación
Se combinan con Cdk6-ciclina D
cinasas-dependientes S
de ciclinas (Cdk)
Cdk2-ciclina E
 Inducción de Ciclinas (tipo D) por factores de
crecimiento

Factores de Vias: Ras, Raf, ERK

crecimiento
M

G1 Unión Cdk4, 6
Síntesis de
ciclinas tipo D con CycD

S
Punto de regulación
 Regulación G1-S
(Retinoblastoma)
Rb - E2F (TF)
pRb sin fosforilar pRb “libera” a E2F
unida a E2F
Rb
Rb
Cdk 4,6/ciclina D
Fosforilación

E2F E2F

Rb
E2F
E2F
RNA

Inhibición de la Transcripción de
transcripción genes-fase S
 Inducción de p21 por daño al ADN

Daño en el DNA
El daño al ADN
Incremento en p53
incrementa p53

P53, gen para TF,

supresor de tumores Se activa la
transcripción del gene
p21 mRNA
que codifica para un
inhibidor de Cdk (p21)
p21
Detención en
Cdk´s PCNA G1
Inhibición del Inhibición de la
ciclo celular síntesis de ADN
Resumen del Punto de Regulación G1

G1: En este punto la

M célula comprueba:
Go
• Tamaño-masa
• Integridad ADN
G2 G1
• Requiere factores de
crecimiento

S
Es el control principal
Punto G1
de la proliferación
 Regulación G2:
Detección de DNA con daño o no duplicado
CON daño-duplicación incompleta SIN daño-Duplicación completa

Proteínas –
punto de Fosforila e
regulación inhibe Cdc25
Proteínas -
regulación

ACTIVAN
cinasa Chk1
Inactivo Activo

MPF- Inactivo MPF- Inactivo MPF- Activo

Detención en G2 Progresión a M
 Resumen del Punto de Regulación G2

En este punto la célula comprueba:

• Que ha duplicado su masa
• Que ha completado la duplicación del ADN y sólo lo ha
efectuado una vez
• Que no existe daño en el ADN (algún daño es reparado)

División celular
 Ciclinas regulación S - M

S-Cdk ciclina A Se combinan con

cinasas-dependientes
M-Cdk ciclina B de ciclinas (Cdk)

Punto de
SE INCREMENTAN regulación

Punto de
Cdk1-ciclina B regulación

S
Cdk2-ciclina A
 Principales Ciclinas y CDK en
vertebrados
Complejo
Ciclina CDK
Ciclina - CDK
G1-Cdk Ciclina D* Cdk4, Cdk6

G1/S-Cdk Ciclina E Cdk2

S-Cdk Ciclina A Cdk2

M-Cdk Ciclina B Cdk1**

* Hay 3 tipos de ciclinas D en mamíferos (D1, D2 y D3)

** El nombre original de Cdk1 fue Cdc2
 Actividades del Factor promotor de la
maduración (mitosis) “MPF”

Condensación – Disgregación – Fragmentación – Formación –

cromatina envoltura nuclear Golgi y Retículo Huso Mitótico
 Regulación División
Se activa-maquinaria Progresión de
de la mitosis metafase a anafase
Esquema de
Regulación
 Representación Ciclo

Inicio del
Mitosis (la célula ciclo celular
se divide) La célula crece y
fabrica nuevas
proteínas
La célula se
prepara para
dividirse Detiene
el ciclo

Punto de regulación la
La célula célula decide si continúa
el ciclo
duplica su ADN
 Regulación del Ciclo Celular
Su progresión está estrictamente regulada
Gracias