Epigenética de la Insulina

Presenta:

IBT. Susan Karen Pérez Salazar.

Maestría en Ciencias en Neurometabolismo.

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Insulina Cadena α
Cadena β

[0.1 – 6.1 ng/mL]

Gen
INS
11p15.5
3 Exones
2
Vía de transducción de señalización

Gen
INSR
19p13.3-p13.2
22 exones

3
Efectos

Clásico. Páncreas Células β

Sistema Endocrino.
Glucolisis
Hígado Glucogenogénesis
Síntesis ác. grasos

NO Clásico Incremento de la respuesta inmune

Sistema inmunológico Macrófagos Mecanismo anti-inflamatorio

Hipotálamo por el Nervio Vago

Sistema Nervioso
Núcleo arqueado

4
5
Distribución mRNA INS

• Células β-pancreáticas de los Islotes de Langergans.

• El cerebro de mamíferos y teleósteos.

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Gen Humano pre-proinsulina
INS
11p15.5 Elementos reguladores
3 Exones
Región promotora
• Caja A
• Caja GG
• Caja E (no es altamente conservada)
• Elemento de respuesta a cAMP

Región Codificante
330 pb

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Transcripción

Estimulada por glucosa y [Estradiol-17β]

Factor de transcripción SREBP-1
Factor transcripcional NeuroD1/ β2
Diferenciación neuronal, desarrollo pancreático.
Activador transcripcional de la insulina Dímero E47 unirse a la caja E y
co activador p300 para la expresión del gen.

Factor transcripcional FOXO1 Regulación de nutrientes y respuesta al estrés célula β adulta

Dominio de unión hélice alada Forkheadbox.

Factor transcripcional MafA Cierre básico de leucina.

Dominio EHR (Extended homology region)
- Reconoce secuencias MARES (Marf recognition elements)
Capacidad reclutar enzimas modificadora de histonas
- Aumenta la acetilación de la H3 en el promotor INS

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EPIGENÉTICA
Ingesta calórica rica en carbohidratos
Residuos de Lisina
Restricción alimentos o de proteínas
Arginina

Metilación
Donadores de Metilo de la dieta
Hiperglucemia
Histonas 3 y 4
Deficiencia de colina Incremento H3K4me1
Estado de hipoxia H3K4me2

Restricción alimento Reducción H4K20me2

Acetilación

Inflamación
ATP-citrato liasa Glucosa ------- Acetil coA
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Regulación epigenética

Clásica.

Sistema Endocrino. Proliferación de células β

NO Clásica

Sistema inmunológico Alteración de la respuesta inmune

Sistema Nervioso Diferenciación neuronal desarrollo embrionario

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