ANTIDEPRESIVOS

A) Consideraciones Generales. Cuatro clases de fármacos se clasifican en la categoría antidepres-Sants. La lista

incluye TCAs, SSRIs selectivos, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), y progestinas. Estos fármacos difieren
en su mecanismo de acción (Figura 5-1), el perfil de efectos secundarios (Tabla 5-1), los parámetros
farmacocinéticos, y relativa terapéutica ef-ficacy en el tratamiento de ciertos trastornos del comportamiento. A
pesar de sus diferencias inherentes, todos estos fármacos, excepto las progestinas comparten ciertos rasgos
comunes.

 Ellos modulan la neurotransmisión de monoaminas (principalmente NE y 5-HT) y su re-pectiva sitios del

receptor de destino.
 Los antidepresivos tienen efectos ansiolíticos en dosis clínicas y son generalmente bien ated toler-en
animales.

 Los efectos farmacológicos se provocan en cuestión de horas o días después de la primera dosis; sin
embargo, puede requerir varias semanas para el inicio de la respuesta clínica.

 El retraso en la aparición de los efectos terapéuticos de los antidepresivos parece estar relacionado con
niveles elevados de NE y 5-HT junto con alteración de la sensibilidad de los receptores de post- y Presy-
Naptic, incluyendo 5-HT1A y α2receptores adrenérgicos.
 TABLA 5-1. Propiedades farmacológicas de fármacos antidepresivos

Sedante Antimuscarínico NE-Recaptación 5-HT de la recaptación

Fármaco Efectos efectos Inhibición Inhibición

amitriptilina +++ +++ +++ +++

doxepina +++ +++ + ++

imipramina ++ + + ++

Clomipramina +++ ++ +++ +++

Fluoxetine + + - +++

fluvoxamina - - - +++

Paroxetine + - - +++

Sertraline + + + +++
-, ninguno; +, Leve; ++, moderada; + + +, Alta.
B) Los antidepresivos tricíclicos (ATC)

1.Consideraciones Generales
a) El nombre de los ATC se refiere a un grupo de
compuestos que tienen un núcleo de tres anillos.
b) Los fármacos usados más comúnmente en animales
incluyen amitriptilina, imipramina, clomipramina, y
doxepina; y a un nortriptilina, en menor medida y
desipramina.
c) En los últimos años, los ATC han sido sustituidos en su
mayoría por los ISRS en la medicina humana debido a la
disminución de la frecuencia de efectos secundarios. Sin
embargo, su bajo coste ha favorecido el uso en medicina
veterinaria conductual.

Mecanismo de acción (Figura 5-1) Esquemática de los sitios potenciales de acción de los
1. TCAs bloquear la recaptación (mecanismos de fármacos antidepresivos. TCA, tricíclico antidepres-sant;
transportador) de NE y 5-HT en la terminal SSRI, inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina.
presináptica a distintas magnitudes.
(Modificado de Farmacología básica y clínica, 9ª ed., Por
Katzung, McGraw-Hill, 2004.)
2. ATC ejercen efectos antagónicos en α-treceptors,
muscarínico, y los receptores histaminer-GIC (Tabla
5-1). De hecho, los ATC causa la desensibilización de
presinápticaα2receptores en consecuencia, conduce a
un aumento en los niveles de extrasinápticos del NE.
Además, TCA deα2efectos bloqueadores del se han
vinculado a la hipotensión ortostática inducida por
fármacos.
Usos terapéuticos
(1) En general, reducen la ansiedad y la excitación; en algunas circunstancias, pueden mejorar el
aprendizaje. A diferencia de las BZD, no producen desinhibición phe-nomena.

(2) ATC se utilizan en perros para el tratamiento de la agresividad leve, comportamiento compulsivo, y
una variedad de estados de ansiedad.

(3) En los gatos, que se utilizan para el tratamiento de la micción inadecuada y el comportamiento-ing
aerosol, preparación excesiva, estados de ansiedad, y el control de la vocalización excesiva.
(4) Debido a la aparición retardada de efectos terapéuticos, la mejora en Behav-ior no puede verse
hasta 3-4 semanas después de la iniciación de la terapia con medicamentos. La interrupción brusca del
tratamiento con fármacos se deben evitar debido al riesgo de desarrollar unificación de las respuestas
de abstinencia.
farmacocinética
(1) ATC son sustratos de las enzimas del citocromo P450.
(2) La administración simultánea de agentes que inhiben CYP450 puede aumentar los niveles séricos de
los ATC. Por ejemplo, los ISRS son inhibidores de las enzimas CYP450.
(3) Debido al riesgo de interacciones medicamentosas, se debe tener precaución cuando se usa la terapia
de combinación de fármacos, especialmente fármacos que modulan CYP 450 actividad.
Efectos adversos
(1) Los efectos adversos no son una preocupación importante en animales jóvenes y sanos.
(2) Los pacientes geriátricos y los animales con función hepática comprometida necesitan ser
estrechamente monitorizados.
(3) La aparición de efectos secundarios puede ser inmediata o retardada en función de la dura-ción del
tratamiento.
(4) Los efectos secundarios más comúnmente observados incluyen perturbación GI, sedación leve,
estreñimiento, boca seca y retención urinaria.
(5) La aparición de efectos secundarios se atribuye en parte a sus efectos antagonistas en los receptores
mencionados anteriormente.
(6) TCAs inferior umbral de las convulsiones y pueden agravar las convulsiones en animales
predispuestos.