Gerenciamento da

qualidade
SixSigma e suas
aplicações
 Jõao Paulo Rezende
Jonas Costa Saldanha
Luciane Mathias Miguel
Matheus Attademo
Alex de Paula
SixSigma - Exemplo ideal
O gráfico abaixo apresenta os dados obtidos através da análise da variação da concentração de
um princípio ativo entre diferentes lotes de fármaco produzidos em uma indústria farmacêutica.

155mg

150mg

145mg

3
 ?
Como identificar causas e
analisá-las visando
aprimorar os processos
de produção?
Como?
DMAIC

❏ Define the problem - Definir o problema

❏ Measure key aspects - Mensurar e investigar relações de causa e efeito
❏ Analyse - Análise dos dados e o mapeamento e identificação da causa raíz
❏ Improve the process - Melhor o processo baseado nas análises de dados
❏ Control - Controlar e monitorar o processo evitando futuras complicações

5
6
Histórico de resultados do teor de
escopolamina
❏ 2016 - 2017 - Foi definido o problema a ser solucionado, houve
investigação da causa-raiz, análise de dados e aprimoramento do
processo de produção

❏ 2017 - A variação da concentração de escopolamina entre os diferentes

lotes produzidos foi reduzida

❏ 2018 - Novamente a variação entre os diferentes lotes produzidos em

2018 aumentou provavelmente devido a falta de controle e
monitoramento do processo.

7
Histórico de resultados do teor de
escopolamina
Causas-raíz possíveis

● Troca do fornecedor

● Alteração da rota de síntese

● Falha na cadeia fria (logística): queda do teor do ativo bruto devido a

exposição excessiva a altas temperaturas (degradação parcial do lote)

8
 Estudo de caso -
Fermentação biológica
Estudo de Caso - Fermentação Biológica

❏ Processo farmacêutico: clivagem enzimática de proteína terapêutica

produzida em um processo de fermentação bacteriana;
❏ Foco anterior: evento do processo tecnicamente mais complexo;
❏ Como propiciar mais uniformidade da qualidade e da quantidade dos
eventos restantes?

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Abordagem

❏ Steady-state Trial: objetivo é levar o processo produtivo a estado de

controle com o mínimo de variação;
❏ Equipe responsável: gerente de produção, estatístico, 2 supervisores e 4
operadores seniors, gerente de laboratório e 1 analista;
❏ Reprodutibilidade mais alta possível, lote a lote.

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Abordagem
❏ Matérias-primas de partida: somente um lote de cada matéria-prima
deveria ser usada nos trials. Supply Chain alertar sobre a alteração na
mudança nas matérias primas;
❏ Banco de Células: somente um banco de cultura de células deverá ser
usado para semear os fermentadores;
❏ Setup do equipamento de fermentação: treinamento dos operadores para
que realizassem as etapas produtivas de forma mais idêntica possível,
mesmo com troca de turnos.2 meses para finalizar alinhamentos.
Eliminar/reduzir a variação operador-operador;

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 Estudo de Caso - Resultados
❏ O gráfico ilustra a
redução da variação no
processo nos
parâmetros de pH e
potência do ativo
biológico;
❏ Pontos fora da faixa de
controle demandaram
ações corretivas: falha
do instrumento de
controle, super controle
do processo de
automação;
❏ Otimização levou a
maior rendimento e
pureza dos lotes. 13
Referências

CHATTERJEE, Bikash. Applying Lean Six Sigma in the

Pharmaceutical Industry. Gower, 2014.

NUNNALLY, Brian K. & McCONNEL, John S. Six Sigma in the

Pharmaceutical Industry. Understanding, Reducing and Controlling
Variation iin the Pharmaceuticals and Biologics. CRC Press. 2007.

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