Introducción

Son sustancias naturales heterogéneas que

se disuelven en hidrocarburos pero no en agua.
Realizan un conjunto impresionante de funciones
en los seres vivos:
- Reservas energéticas vitales.
- Componentes estructurales de membranas.
- Hormonas.
- Antioxidantes.
- Pigmentos.
- Factores de Crecimiento.
- Vitaminas
- La mayor parte de los lípidos se encuentran en
forma de triacilgliceroles y corresponde al 90%
del total lipídico de un mamífero.

- La mayor parte de las grasas se almacenan en

células especializadas denominadas adipocitos.

- Las grasas tienen un contenido calórico 6 veces

superior al de los hidratos de carbono, a igual
peso molecular debido a que la grasa está más
reducida y es anhidra.
-La gran parte de la energía procedente de la
degradación de grasas se obtiene mediante la
oxidación de los ácidos grasos que la forman, siendo
ésta la principal fuente de energía en muchos tejidos
animales.

-El cerebro no es capaz de utilizar ácidos grasos

como aporte energético ya que requiere
específicamente de glucosa, PERO, en condiciones
de inanición se adapta a compuestos relacionados
con los lípidos, dichos compuestos son denominados
CUERPOS CETÓNICOS.
Digestión y absorción de las grasas

Los triglicéridos pueden tener tres orígenes:

• Alimentación
• Síntesis de novo (hígado)
• Las reservas existentes en los adipositos.
El principal inconveniente de los animales con la digestion,
absorcion y transporte de lípidos es su insolubilidad en
los medios acuosos.

Las sales biliares son sustancias detergentes que

emulsionan las grasas para su absorcion a traves de la
mucosa intestinal.

El problema del transporte por la sangre y la linfa se

resuelve en parte con la formacion de complejos
lipoproteicos(lípidos+proteínas)
Los productos de la digestión de las grasas
comprenden:

• 1.- Glicerol,
• 2.- Ácidos grasos libres,
• 3.- Monoacilglicerol,
• 4.- Diacilglicerol,
• 5.- < del 10% de los TAG originales quedan sin
hidrolizar.
Durante la absorción se produce resíntesis
de TAG a partir de los productos de
hidrólisis, que ocurre lugar en RE y en el
aparato de Golgi de las células de la
mucosa.
 Movilización de Grasas
Almacenadas
• La liberación de grasas en las células adiposas está
bajo control hormonal para satisfacer las necesidades
en la generación de energía, a través de la fosforilación
de la LIPASA SENSIBLE A HORMONAS dependiente
de cAMP. (AMP cíclico)

• El catabolismo de la grasa se inicia con la hidrólisis de

los TAG’s para producir glicerol y ácidos grasos libres.

• El 95% de la energía obtenida procede de los ácidos

grasos y solo el 5% restante del glicerol.
Procesos para la liberación:

1- La hormona se une a su receptor en la

membrana plasmática, activando la “adenilato
ciclasa”.

2- El cAMP formado activa la “proteína quinasa A”.

3- La “proteína quinasa A” fosforila la

TRIGLICEROL LIPASA (tambien llamada
LIPASA SENSIBLE A HORMONAS)
activándola.
4- La triglicerol lipasa activada hidroliza el ácido
graso en C1 o C3 del glicerol.

5- Luego actúan la diacilglicerol lipasa y

monoacilglicerol lipasa consecutivamente.

En el Tejido Adiposo, los efectos hormonales

principales están mediados por la adrenalina en
casos de estrés y por el glucagón en casos de
ayuno.
• Los productos de la hidrólisis de TAG’s salen de la
célula por difusión pasiva hasta llegar al plasma
sanguíneo.

• En el plasma se unen a la albúmina, que es la proteína

plasmática mas abundante.

• Una molécula de albúmina puede transportar hasta 10

moléculas de ácidos grasos libres.
• Tras liberarse de la albúmina, los ácidos
grasos son captados por los tejidos,
nuevamente por difusión pasiva.

• El glicerol liberado, es captado

generalmente por el hígado para ser
utilizado como sustrato en la
gluconoegénesis.
β-OXIDACIÓN
 Oxidación de Ácidos Grasos
• La mayoría de los ácidos grasos se
degradan por la separación secuencial de
fragmentos de 2 carbonos desde el
extremo carboxilo, proceso denominado β-
oxidación.

• En este proceso, al romperse el enlace

entre los carbonos α y β se forma Acetil-
CoA.
• La β-oxidación se produce principalmente
en las mitocondrias y en menor proporción
en los peroxisomas.

• Antes de la β-oxidación, el ácido graso

debe transportarse del citosol a la
mitocondria, utilizando un transportador
denominado carnitina.
Pasos de la Activación y Transporte de los
Ácidos Grasos:

1- Adenililación y unión con la CoA-SH

2- Transferencia de carnitina

3- Transporte a través de la membrana

mitocondrial interna

4- Reconjugación con CoA

 Oxidación de Ácidos Grasos…

1- Activación

- Cada ácido graso se activa con en una reacción con

ATP y CoA-SH gracias a la acil-CoA ligasa o acil-CoA
sintetasa que se encuentra en la membrana
mitocondrial externa.
• - Se utiliza un mecanismo de dos pasos para impulsar la
formación del Acil-CoA:

• * Se produce en primer lugar la activación del grupo

carboxilo por el ATP para producir un acil adenilato
liberando pirofosfato.

• * Luego el acil adenilato es atacado por el grupo tiol

de la CoA-SH, desplazando al AMP y formando acil-
CoA.
2 – Transferencia de Carnitina

- La carnitina es una molécula que se encuentra en el

espacio intermembranoso.

- La carnitina reacciona con el acil-CoA para formar un

derivado denominado“acil-carnitina”.

- Esta reacción es catalizada por la carnitina-aciltransferasa I

- La carnitina-aciltransferasa se encuentra en la cara interna

de la membrana mitocondrial externa.
3- Transporte a través de la
membrana mitocondrial interna

- La acil-carnitina pasa a la matriz

mitocondrial gracias a una proteína
transportadora ubicada en la membrana
mitocondrial interna.
4- Reconjugación con CoA

- La carnitina aciltransferasa II ubicada en la cara

interna de la membrana mitocondrial interna
transforma la acil-carnitina en acil-CoA y
carnitina.

- La carnitina vuelve al espacio intermembranoso

gracias o otra proteína transportadora para
reiniciar su proceso de transporte de acil-CoA.
 β-oxidación

- Una vez dentro de la mitocondria, las acil-CoA se oxidan en el

carbono β y una serie de pasos que libera 2 carbonos en
forma de Acetil-CoA y un Acil-CoA con 2 carbonos menos
que la inicial.

- Los ácidos grasos se oxidan mediante ciclos repetitivos de 4

reacciones semejantes debido a los pasoss a la de la
“oxidación del succinato”, dando en cada ciclo un Acetil-CoA
y un Acil-CoA dos carbonos mas corto que la acil-CoA de
entrada.
- Por ejemplo, el palmitoil-CoA, da 7 vueltas al ciclo
generando 8 moleculas de Acetil-CoA.

- Los Acetil-CoA formados entran en el Ciclo del Ácido

Cítrico para su oxidación y los transportadores
electrónicos reducidos envían electrones a la Cadena
Transportadora de Electrones.

- La β-oxidación de ácidos grasos insaturadas y con

número impar de carbonos varían en algunos pasos.
 Pasos de la β-oxidación:

• Reacción 1: Deshidrogenación Inicial

• Reacción 2: Hidratación

• Reacción 3: Segunda deshidrogenación

• Reacción 4: Fragmentación tiólica con la

producción de acetil-CoA y un acil-CoA dos
carbonos mas corto que el original.
Reacción 1: Deshidrogenación

- Es catalizada por la acil-CoA deshidrogenasa que

deshidrogena entre los carbonos α y β.

- El producto es la trans-∆2-enoil-CoA.

- Existen 3 isozimas de la acil-CoA deshidrogenasa, cada

una de ellas específica para cada longitud de ácido graso

- La enzima utiliza FAD para generar FADH2.

 Oxidación de Ácidos Grasos…

Reacción 2: Hidratación

- Esta catalizada por la enoil-CoA hidratasa.

- Esta enzima hidrata el doble enlace entre los

carbonos α y β.

- El producto de esta reacción es la

β-hidroxiacil-CoA.
Reacción 3: Deshidrogenación

- Ya que el carbono β se encuentra hidroxilado

luego de la reacción de hidratación, en ésta
reacción se oxida dicho grupo.

- La enzima encargada de la reacción es la β-

hidroxiacil-CoA deshidrogenasa.

- El producto de la reacción es la β-cetoacil-CoA.

- Esta deshidrogenasa es dependiente de NAD+ .

 Oxidación de Ácidos Grasos…

Reacción 4: Fragmentación Tiólica

- Consiste en un ataque del azufre tiólico

nucleófilo de la CoA sobre el carbono ceto, con
fragmentación del enlace α-β y liberación de
Acetil-CoA.

- La enzima encargada de la reacción es la β-

cetotiolasa o TIOLASA.

- Los productos son, como se dijo anteriormente,

una Acetil-CoA y un Acil-CoA 2 carbonos mas
corto.
Reacciones globales de la β-oxidación
 Rendimiento Energético de la
Oxidación de Ácidos Grasos

Para ejemplificar mejor el rendimiento, usaremos el ácido palmítico (16

carbonos) como sustrato inicial de la oxidación.

- 7 vueltas del ciclo de la β-oxidación dan como

producto 8 moléculas de Acetil-CoA, que al
oxidarse en el Ciclo de Krebs genera 12 ATP
cada uno, generando en total 96 ATP.

- 7 moléculas de NADH, y al oxidarse cada una

forma 3 ATP en la CTE, forman en total 21 ATP.
- 7 moléculas de FADH2 que también en la CTE forma 2
ATP por cada molécula, genera en total 14 ATP.

- En total, una molécula genera 131 moléculas de ATP,

PERO, se deben restar 2 ATP que se utilizaron para la
activación del ácido graso.

- Por lo tanto, EL RENDIMIENTO NETO DE UNA

MOLECULA DE PALMITOIL-CoA ES DE 129 ATP.
Reacción Producción de ATP
Activación de palmitato a palmitoil- -2
CoA
Oxidación de 8 acetil-CoA 8 x 12 = 96

Oxidación de 7 FADH2 7 X 2 = 14

Oxidación de 7 NADH 7 x 3 = 21

Neto: Palmitato CO2 + H2O 129

 Oxidacion de ácidos grasos
insaturados
• Muchos de los ácidos grasos son insaturados, es decir,
contienen uno o mas dobles enlaces y no pueden ser
abordadas por la enoil-CoA hidratasa, cuyo sustrato
debe tener enlaces trans y la de los ácidos grasos
insaturados son cis.

• Por ello, deben entrar en acción 2 enzimas para que

dichos ácidos grasos puedan oxidarse, y esas enzimas
son la enoil-CoA isomerasa y la 2,4-dienoil-CoA
reductasa.
 Enoil-CoA isomerasa
• Actúa sobre ácidos grasos monoisaturados, como el
ácido oleico entre otros.

• Actúa sobre el doble enlace cis entre los carbonos 3 y 4,

ya que tiene una configuración inadecuada para
hidratarse.

• Por lo tanto convierte la cis-∆3-enoil-CoA a la

correspondiente trans-∆2-enoil-CoA sobre la que puede
actuar la enoil-CoA hidratasa.
β-oxidación de la Oleil-CoA

La β-oxidación del derivado de

la CoA del ácido oleico avanza
hasta que se produce la ∆3-
cis-docedenoil-CoA. Esta
molécula no es un sustrato
adecuado de la β–oxidación ya
que tiene un doble enlace cis.
Tras la conversión del doble
enlace β-γ cis en un doble
enlace α-β trans por la Enoil-
CoA isomerasa, se reanuda la
β–oxidación.
 2,4-dienoil-CoA reductasa
• Interviene en la reducción de ácidos grasos poliinsaturados
como el ácido linoleico.

• Primero actúa la enoil-CoA isomerasa sobre el doble enlace

cis 3 y 4, convirtiéndola en trans y permitiendo un ciclo de
oxidación más.

• Luego la enoil-CoA deshidrogenasa produce una dienoil-CoA

insaturada en C4-C5 y C2-C3 sobre la que actúa la 2,4-
dienoil-CoA reductasa, dependiente de NADPH formando una
cis-∆3-enoil-CoA la cual mediante la enoil-CoA isomerasa
forma la trans-∆2-enoil-CoA.
Oxidación de Ácidos Grasos de Cadenas
Impar
• Los ácidos grasos de cadena impar poseen una
degradación normal hasta la última fragmentación
tiólica, solo que en vez de dar como producto final 2
moléculas de acetil-CoA, da una molécula de acetil-CoA
y otra de propionil-CoA.

• El propionil-CoA para su completa oxidación sufre varias

reacciones hasta converstirse en succinil-CoA.

• Recordemos que la succinil-CoA es un intermediario del

Ciclo del Ácido Cítrico.
 β-oxidación en Peroxisomas

• En los peroxisomas son organelas en las que ocurre una

versión modoficada de la β-oxidación.

• Los peroxisomas tambien poseen acil-CoA ligasas y

carnitina aciltransferasas, solo que éstas, pueden
ligar y transportar ácidos grasos de cadenas muy largas
como el tetracosanoico (24:0) o hexacosanoico (26:0),
cosa que no pueden hacer la enzimas homólogas
mitocondriales.

• Luego varía en que la primera reacción esta dada por la

acil-CoA oxidasa y no por acil-CoA deshidrogenasa.
• Los electrones obtenidos por la acil-CoA
oxidasa unida a la FADH2 tampoco van a la CTE
sino que directamente al oxigeno formando
peróxido de hidrógeno (H2O2) sobre la cual
actúa la catalasa.

• Las posteriores reacciones son iguales, a

excepción que la tiolasa posee especifidad
diferente a la de su homologa mitocondrial, ya
que al alcanzar una cadena media (6 a 12
carbonos) no la une bien a la CoA.
• Por ello, el acil-CoA de cadena media es
transportada a la mitocondria para
continuar su oxidación.

• Por ello, a los peroxisomas se le da la

función de acortar ácidos grasos de
cadena muy larga para poder oxidarlos
completamente.
Reacciones para la Conversión de
propionil-CoA a succinil-CoA

1) La propionil-CoA carboxilasa,
dependiente de biotina, con gasto de ATP
convierte la propionil-CoA en D-
metilmalonil-CoA.
2) La D-metilmalonil-CoA sufre una epimerización
a L-metilmalonil-CoA por la
metilmalonil-CoA epimerasa.

3) La L-metilmalonil-CoA bajo la acción de la

metilmalonil-CoA mutasa y en presencia de
adenosilcobalamina (derivado de la Vit. B12)
convierte en succinil-CoA en lo que es una
reacción muy poco común y muy interesante.
 Degradación de Colesterol

• A diferencia de otras biomoléculas el colesterol

y otros esteroides no pueden degradarse a
moléculas más pequeñas.

• Por eso, para su degradación se convierte en

derivados cuya solubilidad mayor permiten su
eliminación.

• El mecanismo más importante para degradar y

eliminar colesterol es la síntesis de ácidos
biliares.
• Luego de convertir el colesterol en ácido cólico y
desoxicólico se convierten en sales biliares por enzimas
microsómicas que catalizan reacciones de conjugación.

• Las reacciones de conjugación incrementan la

solubilidad. Las amidas y los ésteres son ejemplos
comunes de derivados conjugados.

• La mayoría de los ácidos biliares se conjugan con glicina

o taurina.

• Las sales biliares son componentes importantes de la

bilis.
Degradación y excreción de Colesterol mediante la
síntesis de Ácido Cólico y Sal Biliar Glicocolato