BLGO. DR.

JORGE VIDAL FERNANDEZ

 CONTENIDO
1. HERENCIA AUTOSOMICA
1.1. HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
1.2. HERNCIA AUTOSOMICA RECESIVA
 HERENCIA AUTOSOMICA
 Referida a la herencia de los genes cuyos loci se localizan
en los cromosomas autosómicos ( 1 – 22).

 Dependiendo de la acción de los genes, el tipo de herencia

puede ser autosómica dominante o autosómica recesiva.

Actualmente hay más de 17.000 enfermedades

monogénicas y genes reportados (OMIM - Enero 2007).
 INTERACCION INTRA ALELICA

Si el alelo A1 suprime la expresión del alelo A2,

A1 A2 se dice que el alelo A1 es dominante sobre el
alelo A2. (por tanto el alelo A1 es recesivo).

Si tanto los alelos A1 y A2 se expresan, se dice

que son codominantes.

CROMOSOMAS HOMOLOGOS
 INTERACCION INTER ALELICA

A
A C

B
D

EPISTASIS
CROMOSOMAS NO HOMOLOGOS
 ALELO EXPRESION GENOTIPO

AA
ALELO DOMINANTE “A”
Aa

ALELO RECESIVO “a” aa

METODO DEL ANALISIS GENEALOGICO
 ENFERMEDADES AUTOSOMICAS DOMINANTES

. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR:
Incapacidad para eliminar el colesterol LDL (baja densidad)
de la sangre

. ENFERMEDAD DE HUNGITINTON:
un trastorno progresivo del sistema nervioso.

. ALGUNAS FORMAS DE GLAUCOMA:

aumento de la presión intraocular por falta de drenaje del
humor acuoso, que produce lesiones en el nervio óptico.

. POLIDACTILIA:
existencia de dedos adicionales en las manos y/o pies.

. SINDROME DE MARFAN:
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
ENCEFALO DE INDIVIDUO CON COREA DE HUNGTINTON
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

SINDROME DE MARFAN
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

SINDROME DE MARFAN: ARANODACTILIA

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

SINDROME DE MARFAN: FORMA DE LOS PIES

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
SINDROME DE MARFAN: LUXACION DE LA CORNEA
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
POLIDACTILIA: RADIOGRAFIA DE MANOS MOSTRANDO PRESENCIA
DE POLIDACTILIA ( METACARPO Y FALANGE
CORRESPONDIENTE AL SEXTO DEDO EN AMBAS
MANOS).
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
ESFEROCITOSIS: 80% (H.A.D.), 20% (H.A.R.)
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
1. POSEE UN PATRON DE HERENCIA VERTICAL
No existe saltos generacionales ( el fenotipo patológico
se observa generación tras generación),
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
2. LOS INDIVIDUOS AFECTADOS TIENEN , POR LO
GENERAL, A UNO DE SUS PROGENITORES AFECTADOS.
EXEPTO:
a. El progenitor no manifiesta el padecimiento debido a
no penetrancia.
b. El afectado es producto de una mutación de novo.
c. Existe mosaicismo gonadal en uno de los progenitores.
 HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
3. UN INDIVIDUO AFECTADO (HETEROCIGOTO Ee).
TRANSMITE EL RASGO APROXIMADAMENTE AL 50%
DE SU DESCENDENCIA, INDEPENDIENTEMENTE A SUS
GENEROS.
ee x Ee
SANA ENERMO

♂ La pareja tiene una probabilidad

E e deLa25%
pareja tiene un
de tener unahijo
probabilidad
afectado
de 25% de tener un hijo afectado

e Ee ee
ENFERMO SANO

La pareja tiene una probabilidad de 50% de

tener un hijo afectado independientemente
de su sexo.
RIESGO DE OCURRENCIA
Probabilidad que tiene una pareja de tener un
primer hijo afectado

RIESGO DE RECURRENCIA
Probabilidad de una pareja de tener un hijo
afectado dado que tiene ya un hijo afectado.
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
4. Son menos frecuentes que las enfermedades
autosómicas recesivas.

5. La expresión clínica en el homocigoto (AA) es,

generalmente, muy severa y, a veces, hasta letal.
Atribuible a la dominancia incompleta del gen dominante

6. La edad de manifestación de estas enfermedades es

variable, pero por lo general se da en la adultez,
La expresión del gen depende de su interacción con otros
genes y factores ambientales.

- Distrofia Muscular Tipo Duchenne: 3 – 5 años

- DMP Facio – Escápulo – Humeral: 20 años.
- Corea de Huntington: 40 – 45 años.
 ENFERMEDADES AUTOSOMICAS RECESIVAS
. ANEMIA DE CELULAS FALICIFORMES:
Resultado de la sustitución de adenina por timina en el gen de
la globina beta, ubicado en el cromosoma 11, lo que conduce
a una sustitución del ácido glutámico por valina en la posición
6 de la cadena de globina beta y a la producción de una
hemoglobina funcionalmente defectuosa, la hemoglobina S.

Debido al cambio de ese aminoácido, las moléculas de

hemoglobina se agregan formando fibras y dándole al hematíe
forma de hoz. La transformación se produce cuando no
transporta oxígeno, pues con oxihemoglobina, el glóbulo tiene
la forma clásica bicóncava.

.
 ENFERMEDADES AUTOSOMICAS RECESIVAS
. ENFERMEDAD DE TAY-SACHS:
Es causada por la mutación del gen de la hexosaminidasa A,
en el cromosoma 15. La proteína ayuda a descomponer a los
gangliosidos del tejido nervioso. Sin esta proteína, los gangliósidos, en
particular los GM2, se acumulan en las células, especialmente las
neuronas en el cerebro.
Causa retardo mental y la muerte, principalmente en personas
de ascendencia judía europea oriental o canadiense francesa.

FIBROSIS QUISTICA
Producida por mutacion del gen CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane
Regulator, "regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis
quística") localizado en el brazo largo del cromosoma 7, que participa en
el transporte de iones cloruro a través de las células epiteliales, y en la
regulación de otros transportadores. En personas con fibrosis quística,
aquella proteína está ausente o se encuentra en proporciones menores a
las habituales. Debido a que el agua sigue, por ósmosis, a los iones
cloruro, la ausencia de cloruro por la falla en su transporte da como
resultado una repleción de agua y la producción de moco viscoso.
ENFERMEDADES AUTOSOMICAS RECESIVAS
ALBINISMO
Determinada por mutación del gen de la tirosinasa que provocaausencia
o escasa producción de la enzima, de modo no se produce la
transformación de la tirosina en melanina; por lo que estos individuos no
presentarán pigmentación.
Existen diferentes tipos de albinismo y algunos pueden ser rubios o tan
solo presentar ojos claros pero no tener pelo rubio. Por eso es incorrecto
concluir que una persona albina tenga todas las características en una
sola.

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGENITA

Las personas que padecen esta afección tienen deficit de la 21-alfa-
hidroxilasa, enzima requerida por la glándula suprarrenal para producir
las hormonas cortisol y aldosterona.

Sin estas hormonas, el cuerpo produce más andrógenos, lo cual

ocasiona la aparición temprana (o inapropiada) de características
masculinas.
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
1. POSEE UN PATRON DE HERENCIA HORIZONTAL
Existen saltos generacionales (el fenotipo patológico es
observado en múltiples hermanos y por lo general sin
generaciones anteriores afectadas).
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
2. Por lo general, los individuos afectados (e e) poseen
padres sanos portadores (E e x E e).

Ee x Ee
SANA PORT E
SANOAPORT

La pareja tiene una probabilidad

E e del 25% de tener un hijo afectado
independientemente de su sexo.

E EE Ee
SANO SANO PORT.

Ee ee
e SANO PORT. AFECTADO
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
3. Una pareja de individuos portadores heterocigotos (Ee x
Ee) tendrán una probabilidad del 25% que su
descendencia este afectada.
Ee x Ee
SANA PORT SANO PORT
AE
E e

E EE Ee
SANO SANO PORT.

e Ee ee
SANO PORT. AFECTADO

La pareja tiene una probabilidad del 25% de

tener un hijo afectado independientemente de
su sexo.
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
4. Una pareja de individuos afectados tendrá a toda su
descendencia afectada

ee x ee
AFECTADA AFECTADO

e e La pareja tiene una probabilidad

del 100% de tener hijos afectados
independientemente de su sexo.

e ee ee
AFECTADO AFECTADO.

ee ee
e AFECTADO AFETADO
 HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

5. Frecuentemente se relaciona con enfermedades del

metabólicas (afectan a enzimas).

6. Generalmente se expresan en edades tempranas.

7. Son mas frecuentes que las enfermedades autosómicas

dominantes.

8. Se manifiestan cuando la persona hereda un gen de cada

progenitor (condición homocigota).
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
9. Es frecuente en los casos de consanguinidad.

CONSANGUINIDAD:
Unión entre individuos emparentados.

- Conduce a la homocigocidad de los loci.

- Fue practicada por nuestros antepasados.
- No es perjudicial per se (Si se asume que el alelo recesivo e
es el perjudicial, el azar de la segregación determinará si
ambos alelos e de los progenitores se unen en un genotipo
homocigoto recesivo (ee).
EE 25%
Ee x Ee Ee 50%
ee
25%
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
GRADOS DE PARENTESCO Y DE AFINIDAD

PARENTESCO GRADO AFINIDAD GRADO

Mis padres 1º Mi cónyuge 1º
Mis hijos 1º Mis suegros 1º
Mis hermanos 2º Mis cuñados 2º

Mis abuelos 2º
Mis nietos 2º
Mis tíos 3º
Mis sobrinos 3º
Mis primos 4º
 COEFICIENTE DE CONSANGUINIDAD (F) PARA
DIVERSOS TIPOS DE UNIONES

___________________________________________
TIPO DE UNION F
___________________________________________
Padre – hija 1/4 = 0.2500
Hijos de gemelos identicos 1/8 = 0.1250
Tío – sobrina 1/8 = 0.1250
Primos hermanos 1/16 = 0.06250
Medios primos hermanos 1/32 = 0.03125
Primos segundos 1/64 = 0.01563
Primos terceros 1/256 = 0.00391
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
COEFICIENTES DE CONSANGUINIDAD (F)