Dengue during pregnancy

and adverse fetal outcomes:

a systematic review and
meta-analysis
Dengue durante el embarazo y resultados fetales adversos: una revisión
sistemática y meta-análisis

Enny S Paixão, Maria Gloria Teixeira, Maria da Conceição N Costa, Laura C Rodrigues
Lancet Infect Dis 2016
Published Online March 3, 2016
 INTRODUCCION

 El dengue, una enfermedad viral transmitida por mosquitos, es endémica en más de

100 países (principalmente en América del Sur y el sudeste de Asia) extendiéndose a
nuevas áreas, con brotes de magnitud y gravedad cada vez mayores.
 Se estima que cada año 390 millones de personas están infectadas con el dengue y
96 millones desarrollan síntomas clínicos.

Un estudio de la seroprevalencia del dengue en mujeres

embarazadas en Brasil mostró que la infección reciente (IgM
positiva) había ocurrido en el 2,8% de los participantes.
La mayoría de las personas con infección por dengue no
presentan síntomas o tienen una enfermedad autolimitada leve.
Una pequeña proporción de infecciones progresa a una
enfermedad grave, con rápido inicio de fuga capilar
acompañada de sangrado, trombocitopenia y lesión hepática.
 DENGUE EN EL EMBARAZO
Rev Per Ginecol Obstet. 2009;55:199-210

 El cuadro clínico de la fiebre del dengue en la mujer

embarazada es muy similar al cuadro clínico que se presenta en
la población general, manifestándose desde el primer día con
fiebre, cefalea y dolor, tanto retroorbitario como osteomuscular.
 En el dengue hemorrágico, a lo anterior se añade el
sangramiento y las petequias, que aparecen desde el primer
día, siendo muy evidentes a partir del segundo día de
evolución, a diferencia de la población general, donde aparece
esta sintomatología a partir del quinto día.

 En el caso de madres afectadas por la enfermedad; una

prueba fundamental es la demostración de IgM específica en
el recién nacido.
DENGUE EN EL EMBARAZO
Rev Per Ginecol Obstet. 2009;55:199-210

CURSO DE LA ENFERMEDAD
 La mayoría de pacientes tiene
una fase febril de 2 a 3 días
(dengue clásico), seguido de
una fase crítica de 2 a 3 días de
duración. Durante esta fase, el
paciente está afebril y el riesgo
de desarrollar la enfermedad
DHF es alto, si no se administra el
tratamiento adecuado.
 INTRODUCCION

 Existen cuatro serotipos del virus del dengue: DENV 1, DENV 2, DENV 3 y DENV 4. La
infección con un serotipo proporciona una inmunidad duradera contra ese serotipo
particular, mientras que la inmunidad cruzada con los otros serotipos es temporal.

 No existe una vacuna con licencia para el dengue y los medicamentos antivirales no
son eficaces.

 El tratamiento es sintomático y está dirigido a manifestaciones clínicas, consistentes

principalmente en terapia de reemplazo de líquidos y manejo de sangrado.
ANTECEDENTES

 En 2010 se publicó una revisión sistemática de la infección del dengue durante el

embarazo y los resultados fetales.
 Los investigadores revisaron 19 informes de casos, nueve series de casos y dos
cohortes, y concluyeron que la transmisión vertical es posible; Sin embargo, la
evidencia no fue suficiente para confirmar si la infección por dengue durante el
embarazo aumenta el riesgo de resultados adversos. Los efectos de la infección
durante el embarazo sobre los resultados fetales siguen siendo poco claros.
 Con esta revisión sistemática y meta-análisis, se buscó investigar si la literatura
científica publicada muestra un mayor riesgo de muerte fetal, parto prematuro y
bajo peso al nacer en mujeres con infección de dengue durante el embarazo.
METODOS

Estrategia de búsqueda y criterios de elegibilidad

 Se realizaron búsquedas en Medline, Embase, Scopus y Global Library para identificar los estudios que
informaron los resultados fetales en mujeres que tuvieron Infección del dengue durante el embarazo.

 Se buscaron bases de datos hasta el 1 de agosto de 2015

 Las publicaciones elegibles fueron estudios originales que informaron cualquier resultado fetal para
mujeres embarazadas que tenían infección de dengue durante el período gestacional.

 Los diseños de estudio elegibles fueron casecontrol, cohortes y estudios transversales y series de casos
no seleccionados (es decir, aquellos en los que los participantes fueron seleccionados
independientemente del resultado).
 Análisis de los datos

 Se utilizó una hoja de cálculo para registrar información de artículos elegibles sobre el
diseño del estudio, año de publicación, ubicación del estudio, período de estudio y
autores. También se registraron las características de la población, como el número de
embarazos, la información diagnóstica del dengue y la frecuencia de cada resultado.

Definimos la infección del dengue

durante el embarazo mediante el uso
de criterios clínicos (síntomas de
dengue), criterios de laboratorio
(prueba positiva de una de detección
de IgM por ELISA, detección de ARN
viral por PCR, detección de antígeno
viral NS1 o cultivo viral positivo) o ambos.
RESULTADOS
Resultados

 Los estudios se publicaron entre 1994 y 2015, y se realizaron en diez países (Brasil, Colombia, Cuba, Francia,
India, Malasia, México, Sri Lanka, Sudán, y Venezuela).

 COMPLICACIONES:
-ABORTO ESPONTANEO
-RCIU
-PARTO PRETERMINO
-OBITO FETAL

 El aborto espontáneo como resultado adverso potencial se describió en seis series de casos, un estudio de
casos y controles y un estudio de cohortes. Prevalencia osciló entre el 3,8% en Sri Lanka y el 16% en la India.
 Los casos de muerte fetal fueron investigados en cuatro series de casos y un estudio de cohortes. La
prevalencia de muerte fetal varió entre 4,7% en la India y En Sri Lanka. En tres de las cuatro series de casos, los
nacidos muertos ocurrieron solamente en mujeres que tenían una infección severa por dengue.
 En el estudio de cohorte realizado en la Guayana Francesa , el riesgo para la muerte fetal fue de 6,7 en
mujeres con dengue sintomático en comparación con Mujeres sin dengue.
Resultados

 EL PARTO PRETÉRMINO Y EL BAJO PESO AL NACER (O RCIU) FUERON LOS RESULTADOS

ADVERSOS MÁS COMUNES del embarazo en mujeres con infección por dengue durante el
embarazo. Prevalencia de parto prematuro y bajo peso al nacer, osciló entre el 3,1% al
26,6%. En estudios en Brasil varió de 0% a 58%.
 La asociación TOTAL entre el dengue durante el embarazo y el parto prematuro fue de
1,71

 En un análisis de sensibilidad que excluye estos estudios, la asociación entre el dengue

durante el embarazo y el bajo peso al nacer o la restricción del crecimiento intrauterino
fue de 1,84

 Otros resultados informados pero no analizados como parte de este estudio incluyeron
tres casos de malformación congénita, trastornos fetales, muerte perinatal, y amenaza
de parto prematuro.
DISCUSIÓN
Discusión

 Se revisaron sistemáticamente 16 estudios de infección materna por dengue durante el

embarazo y resultados fetales adversos (aborto involuntario, nacimiento fetal, parto
prematuro y bajo peso al nacer). La evidencia de estos estudios sugiere que el dengue
sintomático durante el embarazo se asocia con resultados fetales adversos.

 La asociación entre la infección del dengue durante el embarazo y los resultados fetales
adversos es biológicamente plausible: el dengue conduce a cambios patológicos, como
el aumento de la producción de citocinas proinflamatorias, incluyendo la interleucina 6,
la interleucina 8 y el TNF-α5 que pueden afectar al útero mediante la estimulación de la
producción de proteínas de activación uterina.

 Estas proteínas pueden estimular las contracciones uterinas, culminando en un parto

prematuro. Los síntomas de la enfermedad como trombocitopenia, fuga plasmática o
tendencia al sangrado pueden resultar en daños a la circulación placentaria con
consecuencias para el feto, incluyendo la muerte fetal.
Discusión

 El daño endotelial y el aumento de la permeabilidad vascular debida al dengue

severo podrían permitir el paso a través de la barrera placentaria y contribuir a la
transmisión vertical de la infección por dengue.
 Una vez que el virus llegue al tejido placentario, podrían ocurrir cambios patológicos
como edema estromal velloso, Nódulos sincitales y corangiosis, todo lo cual puede
resultar en hipoxia. La hipoxia misma podría causar la muerte fetal, restringir la
nutrición fetal o iniciar la apoptosis trofoblástica que conduce a la restricción del
crecimiento fetal.
 Los resultados fetales más comunes fueron el parto prematuro y el bajo peso al
nacer.
Discusión

 Dos estudios clasificaron a las mujeres como infectadas por el dengue durante el
embarazo si tenían serología positiva de IgM, incluso si no presentaban síntomas
clínicos. Ninguno de estos dos estudios mostró asociaciones significativas entre los
resultados fetales adversos y la infección por dengue durante el embarazo.
 La presencia de síntomas clínicos es un factor importante en el aumento del riesgo
de parto adverso en mujeres con infección de dengue durante el embarazo.