ANTICOAGULANTES

TROMBOLITICOS
ANTIPLAQUETARIOS

DR. NAGE AUN QUICENA

DOCENTE FARMACOLOGIA
 GENERALIDADES
• HEMOSTASIA O CESE DEL ESCAPE DE SANGRE POR UN VASO
LESIONADO.

• PLAQUETAS – MACROMOLECULAS DEL SUBENDOTELIO DEL

VASO – AGREGACION PLAQUETARIO – COAGULO DE FIBRINA.

• TROMBOSIS O PROCESO PATOLOGICO EN EL CUAL UN

AGREGADO DE PLAQUETAS O FIBRINA OCLUYE UN VASO
 GENERALIDADES
• COAGULACION IN VITRO DE 4 A 8 MINUTOS, SE IMPIDE
LA COAGULACION CON EDTA O CITRATO PARA UNIRSE AL
CA++

• EL TIEMPO DE COAGULACION SE ACORTA SI ADICIONAMOS

FOSFOLIPIDOS Y SILICATO DE ALUMINIO (CAOLIN) Y
ESTO SE LLAMA TIEMPO PARCIAL DE TROMBOPLASTINA
ACTIVADO (26 A 33 SEGUNDOS)

• SI ADICIONAMOS TROMBOPLASTINA (EXTRACTO SALINO DE

CEREBRO FACTOR TISULAR Y FOSFOLIPIDOS) COAGULARA
EN 12 A 14 SEGUNDOS Y SE LLAMA TIEMPO DE
PROTROMBINA.
 FASE PLASMÁTICA Vía extrínseca
Vía intrínseca
DE LA COAGULACIÓN
XIIa
XIa Factor Tisular
IXa VIIa
VIIIa Calcio
Fosfolipidos plaquetarios
Calcio Vía común
Fosfolipidos plaquetarios
Complejo protrombina Xa
Va
Calcio

Protrombina (II) Trombina (IIa)

Fibrinógeno (I) Fibrina inestable

XIIIa Fibrina estable

VIDA MEDIA DE LAS PROTEÍNAS
K-DEPENDIENTES
PROTEÍNA VIDA-MEDIA

FACTOR VII 4–6 HORAS

FACTOR IX 24 HORAS

FACTOR II 60 HORAS

FACTOR X 48–72 HORAS

PROTEÍNA C 8 HORAS

PROTEÍNA S 30 HORAS
De los Ríos de Acevedo Magali, Hemostasia modelo celular
De los Ríos de Acevedo Magali, Hemostasia modelo celular
 GENERALIDADES
• MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES:

• PROSTACICLINA (PGI2) METABOLITO ACTIVO DEL ACIDO

ARAQUINODICO

• ANTITROMBINA PROTEINA PLASMATICA INHIBE FACTORES DE

COAGULACION DE LA VIA INTRINSECA Y COMUN

• PROTEINA C CIMOGENO PLASMATICO HOMOLOGO DE LOS FACTORES II,

VII, IX Y X

• INHIBIDOR DE LA VIA DEL FACTOR TISULAR (TFPI) EN

LIPOPROTEINAS DEL PLASMA, UNIDO AL FACTOR Xa INHIBE AL
FACTOR Xa Y AL COMPLEJO DEL FACTOR VIIa
 ANTICOAGULANTES
PARENTERALES
ENOXAPARINA
 HEPARINA NADROPARINA
 HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR DALTEPARINA
 FONDAPARINUX REVIPARINA
TINZAPARINA
 IDRAPARINUX (NUEVO) ARDEPARINA
 DANAPAROIDE
 LEPIRUDINA
 DESIRUDINA
 BIVALIRUDINA
 ARGATROBAN
 ANTITROMBINA
 HEPARINA

Es un glucosaminoglucano que se encuentra en los gránulos secretores de las células cebadas, se como
un polímero en que alternan el ácido d-glucurónido y residuos de N-acetil-d-glucosamina, que se unen
a la superficie de las células endoteliales, se obtiene de mucosa intestinal de cerdo y pulmón de
bovinos.

Peso molecular: 5,000 a 30,000 Da.

Mecanismo de Acción:
Se une a la antitrombina III generando un cambio conformacional que acelera la rapidez con la cual
inhiben diversas proteasas de coagulación, La antitrombina suprime a los factores de coagulación
activados que participan en las vías intrínseca y común, pero tiene actividad relativamente escasa
contra el factor VIIa, por lo que su acción se puede evaluar mediante el tiempo parcial de
tromboplastina.

Goodman y Gilman, Manual de farmacología y terapéutica, , 2ª edición McGraw Hill

 HEPARINA FARMACOCINETICA:

Se administra por vías Endovenosa o Subcutánea.

Dosificada en unidades internacionales, U.I.

Distribución en espacio Intravascular

Vida Media entre 0,4 y 2,5 horas

No cruza la barrera Placentaria.

Metabolismo por despolimerización en endotelio y macrófagos

Eliminación renal
 HEPARINA
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia
Trombocitopenia
Tromboembolia paradójica
Hipersensibilidad
Hipoaldosteronismo
Osteoporosis

INDICACIONES

Enfermedades tromboembólicas
Infarto Agudo de Miocardio
Profilaxis de TVP
Anticoagulación en Embarazo
 HEPARINA

CONTRAINDICACIONES
 Hipersensibilidad
 Alteraciones de la Coagulación
 Endocarditis o TBC Activa En caso de Intoxicación
 Neoplasias Viscerales por Heparinas se puede
 Enfermedad Hepática avanzada emplear como antídoto
 Enfermedad renal Avanzada Sulfato de Protamina
 Amenaza de Aborto 1mg inactiva 100 U.I. de
 Sangrado de Vías Digestivas heparina.
 Cirugías de Cerebro, médula espinal y ocular
 Punción Lumbar o Bloqueo Anestésico recientes
 HEPARINAS DE BPM
Fracciones de Heparina convencional de origen igualmente biológico

Peso molecular: 2.000 a 5.000 Da.

Mecanismo de Acción:
Similar a la Heparina, Se une a la antitrombina III generando un cambio conformacional que acelera la rapidez con
la cual inhiben diversas proteasas de coagulación, inhibe rápidamente el factor Xa, poseen mas acción
antitrombótica ya que no tienen afinidad por el factor plaquetario 4 que antagoniza la unión de heparina a
antitrombina.

Farmacocinética:
Mejor Biodisponibilidad y mayor vida media de eliminación que la Heparina, administración similar, mayor afinidad
por proteínas plasmáticas, endotelio y macrófagos, depuración plasmática mas lenta, no requiere control y no
cruza barrera placentaria, si se requiere monitorizar se debe ordenar cuantificación del factor Xa.

Goodman y Gilman, Manual de farmacología y terapéutica, , 2ª edición McGraw Hill

 ENOXAPARINA
HEPARINAS DE BPM  NADROPARINA
EFECTOS ADVERSOS  DALTEPARINA
Hemorragia
 REVIPARINA
Trombocitopenia  TINZAPARINA
Hipersensibilidad  ARDEPARINA
Osteoporosis

INDICACIONES CONTRAINDICACIONES

Enfermedades tromboembólicas
Infarto Agudo de Miocardio
Profilaxis de TVP
Anticoagulación de elección en Embarazo
Procedimientos coronarios invasivos
Eventos isquémicos cerebrales
Angina inestable e infarto no Q
 Hipersensibilidad
 Alteraciones de la Coagulación
 Endocarditis o TBC Activa
 Neoplasias Viscerales
 Enfermedad Hepática avanzada
 Enfermedad renal Avanzada
 Amenaza de Aborto
 Sangrado de Vías Digestivas
 Cirugías de Cerebro, médula espinal y ocular
 Punción Lumbar o Bloqueo Anestésico recientes
 • DANAPAROIDE

• GLUCASAMINOGLUCANOS SULFATO DE HEPARAN SULFATO DE DERMATAN Y CONDROITINA.

• INDICADO EN PROFILAXIS DE TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA, EN SUJETOS CON

TROMBOCITOPENIA INDUCIDA POR HEPARINA.

• FAVORECE LA INHIBICION DEL FACTOR Xa MEDIANTE ANTITROMBINA SIN PROLONGAR

TP PTT A DOSIS CLINICAS.
•
• DOSIS 750 U CONTRA FACTOR Xa 2 VECES DÍA, VIDA MEDIA DE 24 HORAS.

• NO TIENE ANTIDOTO
 LEPIRUDINA
derivado de la hirudina inhibidor directo de la
trombina, presente en glándulas salivales de la
sanguijuela medicinal.
aprobada para tratamiento de la trombocitopenia
inducida por heparina.
se administra vía IV para mantener PTTa 1,5 a 2,5
veces al valor normal.
se excreta por riñones y tiene vida media de 1.3
horas, precaución en pacientes con IRC .
en individuos con anticuerpos contra hirudina
causa hemorragia y aumento paradójico del PTTa.
Goodman y Gilman, Manual de farmacología y terapéutica, , 2ª edición McGraw Hill
DESIRUDINA
TERAPIA ANTITROMBOTICA
BIVALIRUDINA.
inhibe en forma directa la trombina por un
mecanismo similar al que posee la lepirudina.
La bivalirudina se administra por vía intravenosa y se
utiliza como alternativa en vez de la heparina en
individuos programados para angioplastia coronaria o
cirugía con circulación extracorpórea.
En sujetos con trombocitopenia inducida por
heparina o antecedente de este trastorno se utiliza
bivalirudina en vez de heparina durante angioplastia
coronaria.
 ARGATROBÁN.
se une de manera reversible al sitio catalítico de la trombina.

El argatrobán se administra por vía intravenosa; su semivida es de

40 a 50 min; los CYP lo metabolizan en el hígado y se excreta por la
ANTITROMBINA. bilis.

La antitrombina es una forma de la Se necesita disminuir la dosis en pacientes de disfunción hepática.

antitrombina humana obtenida por
El argatrobán se ha usado en vez de la lepirudina para profilaxis o
bioingeniería de la leche de cabras tratamiento de individuos con trombocipenia inducida por heparina
genéticamente modificadas. En Estados Unidos o en riesgo de presentarla.
se ha aprobado su uso como anticoagulante en
individuos con deficiencia hereditaria de la Además de prolongar la cifra de aPTT, el argatrobán también alarga
el tiempo de protrombina, situación que complica el cambio del
antitrombina programados para procedimientos argatrobán a warfarina en los pacientes. Cabe recurrir a una técnica
quirúrgicos. de medición del factor X cromógeno en vez de PT para vigilar las
concentraciones de warfarina en dichos enfermos.

Goodman y Gilman, Manual de farmacología y terapéutica, , 2ª edición McGraw Hill

 ANTICOAGULANTES ORALES

 CUMARINICOS:
 WARFARINA TECARFARINA (NUEVO)
 ACENOCUMAROL

 DABIGATRAN

 RIVAROXABAN BETRIXABAN (NUEVO)

 APIXABAN
 EDOXABAN
 ANTICOAGULANTES ORALES
En 1939, Campbell y Link, al investigar un trastorno hemorrágico en ganado vacuno secundario a la ingestión de trébol dulce
descompuesto, identificaron el agente hemorrágico: bishidroxicumarina (dicumarol). Más adelante se introdujo un
congénere sintético potente como rodenticida y recibió el nombre de warfarina con base en las siglas del propietario de la
patente, Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF).

WARFARINA
Anticoagulante con efecto antitrombótico, su mecanismo de acción es la inhibición de la EPOXIDO REDUCTASA DE
VITAMINA K, enzima que cataliza la síntesis de factores de coagulación en el hígado, llamados Vitamina K
dependientes o de la vía extrínseca como son VII, IX, X y II y las proteínas anticoagulantes C y S.

Se monitoriza con el INR (relación entre tiempo de protrombina del paciente/tiempo de protrombina control) cuyo
valor debe estar entre 2 o 3 para considerar anticoagulado el paciente.

La inhibición es secuencial y depende de la vida media de los factores de coagulación, VII 6 horas, IX 24 horas, X 48
horas (hasta 72), II 60 horas.

Goodman y Gilman, Manual de farmacología y terapéutica, , 2ª edición McGraw Hill

 WARFARINA
FARMACOCINETICA

 Vía de administración Oral

 Biodisponibilidad 94%

 Unión a Albúmina 95%

 Vida Media de eliminación 48 horas

 Amplia distribución especialmente Hígado, pulmones, bazo y riñones

 Cruza la barrera Placentaria

 Metabolismo hepático por CYP2C9 y CPY3A4

Los parámetros de coagulación se normalizan

4 días después de suspenderla
su efecto se revierte con vitamina k
Goodman y Gilman, Manual de farmacología y terapéutica, , 2ª edición McGraw Hill
 WARFARINA
INDICACIONES

Eventos tromboembólicos recurrentes

Fibrilación Auricular
Pacientes Pos reemplazo valvular Protésico o mecánico
Prevención Eventos Tromboembólicos

CONTRAINDICACIONES
Similares a la heparina
Insuficiencia Hepática
Deficiencia de Vitamina K
Embarazo es Teratogénica

EFECTOS ADVERSOS
Necrosis Cutánea por actividad reducida de la proteína C
Síndrome dedos morados
urticaria
 WARFARINA
• DOSIS HABITUAL 5 MGR/DÍA DURANTE 2 A 4 DIAS LUEGO DE 2 A 10
MGR /DÍA.

• ANTES DE INICIAR TRATAMIENTO LABORATORIO CUADRO HEMATICA,

FACTORES DE COAGULACION, DESPUES INR, CALCULADA A PARTIR
DEL PT

• LA INR OBJETIVO ES DE 2.0 A 3.0 PERO PARA REEMPLAZO

VALVULAR 3.0 A 4.0
Sobreanticoagulación con warfarina, Pineda Ruiz Universidad de Manizales 2009
Sobreanticoagulación con warfarina, Pineda Ruiz Universidad de Manizales 2009
Sobreanticoagulación con warfarina, Pineda Ruiz Universidad de Manizales 2009
DICUMAROL
EL PRIMERO DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES RARA VEZ SE UTILIZA
POR SU ABSORCION LENTA Y ERRATICA.

FENPROCUMON
VIDA MEDIA LARGA DE 5 DIAS EL FENPROCUMON (MARCUMAR) DOSIS DE
0.75 A 6 MGR

ACENOCUMAROL
ES EL MAS USADO en EUROPA, VIDA MEDIA DE 24 HORAS DOSIS DE 1
A 8 MGR
RIVAROXABAN
APIXABAN
EDOXABAN

DABIGATRAN
 FIBRINOLITICOS

 ACTIVADOR DEL PLASMINÓGENO HÍSTICO (tPA)

 TENECTEPLASE

 ESTREPTOCINASA.

El sistema fibrinolítico produce la disolución de coágulos intravasculares (lisis),

por plasmina, activando el plasminogeno tisular.
Goodman y Gilman, Manual de farmacología y terapéutica, , 2ª edición McGraw Hill
 DIFERENCIAS ENTRE ESTREPTOCINASA Y rT-PA
ESTREPTOCINASA rT-PA
Activador inespecífico del Se une selectivamente a
plasminógeno (unido y plasminógeno unido a fibrina
circulante) mayor riesgo de (selectivo del coagulo)
efecto lítico. menor riesgo de efecto
lítico.
Formación de anticuerpos No existe respuestas del
contra la substancia. sistema inmune.
Vida media entre 12 y 18 Vida media entre 2 y 6
minutos. minutos.
No requiere anticoagulación Requiere administración de
posterior. heparina posterior.
Mayor frecuencia de Menor frecuencia de
reacciones alérgicas. reacciones alérgicas.
 INDICACIONES

IAM: MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN < 6 H.

... y siempre que no existan contraindicaciones

TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA.

TROMBOEMBOLISMO PULMONAR MULTIPLE.

TROMBOEMBOLISMO ARTERIAL PERIFÉRICO

EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIAS TROMBOCITOPENIA

ARRITMIAS POR REPERFUSION HIPERSENSIBILIDAD

ALERGIAS Y RESISTENCIA (AC CONTRA STREPTOCOCO BETA)

Goodman y Gilman, Manual de farmacología y terapéutica, , 2ª edición McGraw Hill
 INHIBIDORES DE LA FIBRINÓLISIS
ÁCIDO AMINOCAPROICO.
análogo de lisina compite por los sitios de unión sobre el plasminógeno y la plasmina, bloquea la interacción de esta con la fibrina. En
consecuencia, se constituye un inhibidor potente de la fibrinólisis y puede revertir estados que se acompañan de fibrinólisis excesiva.

El principal problema es que los trombos formados durante su utilización no experimentan lisis. Por ejemplo, en hematuria, la obstrucción
ureteral por coágulos puede culminar en insuficiencia renal.

se ha utilizado para reducir la hemorragia después de operación de la próstata o extracciones dentales en hemofílicos.

El ácido aminocaproico se absorbe con rapidez después de su administración oral y la mitad se excreta en forma original en la orina en
término de 12 h. Para uso intravenoso se administra una dosis inicial de 4 a 5 g en un lapso de 1 h, seguido por una infusión de 1 a 1.25 g/h
hasta controlar la hemorragia. En un lapso de 24 h no deben administrarse más de 30 g. De forma eventual, el fármaco causa miopatía y
necrosis muscular.

ÁCIDO TRANEXÁMICO.
Mecanismo de acción similar al anterior, El ácido tranexámico se emplea con las mismas indicaciones del ácido aminocaproico y se aplica
por vía intravenosa u oral. Se elimina por la orina; es necesario reducir la dosis en sujetos con disfunción renal. El ácido tranexámico oral ha
recibido aprobación para tratar la metrorragia abundante, por lo regular en dosis de 1 g cuatro veces al día durante cuatro días.

Goodman y Gilman, Manual de farmacología y terapéutica, , 2ª edición McGraw Hill

 ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS

INHIBIDORES DE LA COX: ASA

INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASA: DIPIRIDAMOL

CLOPIDOGREL
PRASUGREL
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR ADP: TICAGRELOR
CANGRELOR
TICLOPIDINA

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE FIBRINOGENO IIb/IIIa:

ABCIXIMAB
TIROFIBAN
EPTIFIBATIDA
Goodman y Gilman, Manual de farmacología y terapéutica, , 2ª edición McGraw Hill
Goodman y Gilman, Manual de farmacología y terapéutica, , 2ª edición McGraw Hill
 Efectos Adversos:

Vértigo, mareo, acufenos,

Hepatitis

Epigastralgia

Riesgo de Sangrado

Neutropenia

Trombocitopenia

Hipersensibilidad
 INHIBIDORES DE LA FIBRINÓLISIS
ÁCIDO AMINOCAPROICO.
análogo de lisina compite por los sitios de unión sobre el plasminógeno y la plasmina, bloquea la interacción de esta con la
fibrina. En consecuencia, se constituye un inhibidor potente de la fibrinólisis y puede revertir estados que se acompañan de
fibrinólisis excesiva.

El principal problema es que los trombos formados durante su utilización no experimentan lisis. se ha utilizado para reducir
la hemorragia después de extracciones dentales en hemofílicos.

Para uso intravenoso se administra una dosis inicial de 4 a 5 g en un lapso de 1 h, seguido por una infusión de 1 a 1.25 g/h
hasta controlar la hemorragia. En un lapso de 24 h no deben administrarse más de 30 g. De forma eventual, el fármaco
causa miopatía y necrosis muscular. Oral 50 a 100 mg/Kg/ C/6 horas por 2 a 6 días.

ÁCIDO TRANEXÁMICO.
Mecanismo de acción similar al anterior, El ácido tranexámico se emplea con las mismas indicaciones del ácido
aminocaproico y se aplica por vía intravenosa u oral. Se elimina por la orina; es necesario reducir la dosis en sujetos con
disfunción renal. El ácido tranexámico oral ha recibido aprobación para tratar la metrorragia abundante, por lo regular en
dosis de 1 g cuatro veces al día durante cuatro días. 10 mg/Kg IV, luego 25 mg/Kg VO o IV c/8 horas por 2 a 8 días.

Goodman y Gilman, Manual de farmacología y terapéutica, , 2ª edición McGraw Hill