MECANISMOS

GENÉTICOS BÁSICOS
Replicación y reparación
Replicación de la hebra de DNA

La replicación es un proceso por el cual

la hebra de DNA se copia a si misma
antes de iniciar un proceso de división
celular.

La replicación le permite a una célula

traspasar la información a la siguiente
generación.
Carácter semiconservativo de la replicación

■ Las cadenas del DNA son

complementarias (A=T; C=G)

■ Es decir, cada hebra del DNA actúa

como molde durante la replicación.

■ Las hebras originales quedan

intactas durante varias
generaciones = semiconservativo.
Carácter semiconservativo de la replicación

Ojo: a pesar de que en la figura las cadenas se muestran de distinto color, éstas son
químicamente idénticas
EL INICIO: PRIMERO QUE TODO, HAY QUE
ABRIR LA DOBLE HÉLICE
Los puentes de hidrógeno que se forman entre los nucleótidos le otorgan
estabilidad a la hebra de DNA.

1. Abrimos la cadena con temperatura (72°C = desnaturalización)

2. Ocupamos una enzima
PRIMERO QUE TODO, HAY QUE ABRIR LA
DOBLE HÉLICE
Los puentes de hidrógeno que se forman entre los nucleótidos le otorgan
estabilidad a la hebra de DNA.

1. Abrimos la cadena con temperatura (72°C = desnaturalización)

2. Ocupamos una enzima
 Helicasa
La helicasa reconoce la hebra de DNA,
una vez que se une, a través de una
hidrólisis, rompe los puentes de
hidrógeno y abre la doble hélice.

A pesar de que los puentes de

hidrógeno en su conjunto hacen de la
hebra una estructura estable, la
helicasa separa las hebras de a poco,
por lo tanto, no requiere de mucha
energía.
 ¿Dónde será más fácil separar la doble hebra?

¿La helicasa se
une en cualquier
parte?
 ¿Dónde será más fácil separar la doble hebra?

PISTA: ENLACES

¿La helicasa se
une en cualquier
parte?
 ¿Dónde será más fácil separar la doble hebra?

PISTA: ENLACES

¿La helicasa se
une en cualquier
parte?
Punto de inicio: orígenes de replicación

PROCARIONTE (BACTERIA) EUCARIONTE

1 origen de replicación
Aprox. 10 mil
Horquilla de
replicación

La helicasa abre la hebra de DNA en

ambas direcciones.

La horquilla deja descubierto los sitios de

origen en donde se puede unir la
maquinaria de replicación.

La replicación ocurre en ambas

direcciones, es por esto que se denomina
bidireccional.
 Maquinaria de replicación

1. DNA polimerasa sintetiza sólo sobre una cadena preexistente

2. Cataliza el agregado de nucleótidos al extremo 3’, esto se logra gracias a la unión del grupo 3’-OH y el
grupo fosfato den 5’ a través de un enlace fosfodiéster.
3. La DNA polimerasa ocupa como sustrato dNTP’s, desoxirribonucleósidos trifosfato
4. La DNA polimerasa rompe el trifosfato a gracias a una hidrólisis, la energía proporcionada por esa
ruptura sirve para generar el enlace fosfodiéster, a su vez, libera pirofosfato (PPi)
La replicación ocurre en dirección 5’-3’
Hebra retrasada y fragmentos de
Okazaki
 La DNA polimerasa sólo sintetiza la
cadena de una nueva preexistente

3’ 5’
DNA Primasa

Ya que la hebra retrasada va abriéndose poco a

poco, la DNA polimerasa necesita
constantemente un cebador o primer de RNA que
exponga un extremo 3’-OH.

Una vez que la cadena retrasada ha sido

sintetizada, una nucleasa rompe y separa el RNA
utilizado por la DNA primasa, y la DNA polimerasa
sintetiza la hebra de DNA a partir de los
fragmentos de Okazaki.
Una vez que la cadena
retrasada ha sido sintetizada,
una nucleasa rompe y separa el
RNA utilizado por la DNA
primasa, y la DNA polimerasa
sintetiza la hebra de DNA a
partir de los fragmentos de
Okazaki.

Finalmente, los fragmentos los

une la DNA ligasa, que une el
extremo 5’-fosfato al extremo 3-
OH
Otras proteínas importantes_DNA girasa (topoisomerasa II)
Otras proteínas importantes_SSBP

SSBP = Single Strand Binding Protein (Proteínas de unión a hebra sencilla)

Otras proteínas importantes_Sliding clamp(abrazadera deslizante)

La DNA polimerasa no es muy afín al

DNA, por lo que necesita unirse a la
sliding clamp, de lo contrario, sintetizaría
un fragmento de Okazaki y se soltaría
para no volver más.

La sliding clamp, a su vez, necesita de

otro complejo para unirse al DNA,
llamado clamp loader. Una vez unidos el
clamp loader y la sliding clamp, se unen
al DNA y a través de la hidrólisis de un
ATP la clamp loader se suelta de la
sliding clamp y le deja el espacio a la
DNA polimerasa.