FARMACOS QUE ACTUAN

SOBRE EL SNC

NEUROLÉPTICOS
 Los neurolépticos (antipsicóticos o
tranquilizantes mayores) son fármacos
utilizados para el tratamiento de la
esquizofrenia, aunque son útiles también
para el tratamiento de otras psicosis, tales
como la manía y el delirio.
Los neurolépticos “tradicionales” son
fármacos antagonistas (bloqueadores) de
diversos tipos de receptores, pero
fundamentalmente su efecto antipsicótico
radica en su acción bloqueadora de los
receptores de dopamina (DA).
Por otra parte, los neurolépticos más
nuevos, llamados
“atípicos” son básicamente bloqueadores de
los receptores de serotonina.
 En el tratamiento de la esquizofrenia, los
neurolépticos tienen gran utilidad; en este
trastorno caracterizado por cuadros
delirantes, alucinaciones, alteraciones del
pensamiento y trastornos conductuales, se
piensa que existe una hiperactividad a nivel de
circuitos neuronales dopaminérgicos en
distintas estructuras del sistema límbico.
CLASIFICACIÓN DE LOS NEUROLÉPTICOS

.- Fenotiacinas (clorpromacina,
levomepromazina, prometazina, tioridazina,
flufenacina)

.- Bencisoxazoles (risperidona)

.-Dibenzodiacepinas (clozapina)

.- Butirofenonas (haloperidol)

.- Tioxantenos (tiotixeno)
 MECANISMO DE ACCIÓN:

1.- Bloqueo de receptores dopaminérgicos a nivel

cerebral:- Prácticamente todos los neurolépticos
“tradicionales” bloquean receptores de DA en el
SNC (sistema límbico). Se conocen cinco tipos de
receptores dopaminérgicos: D1 y D5, que activan
la enzima adenil ciclasa con el consiguiente
aumento de la producción del segundo mensajero
AMPc, y los D2, D3 y D4 que inhiben dicha enzima
y por tanto la producción de AMPc. La afinidad a
dichos receptores varía mucho con el tipo de
neuroléptico, pero la eficacia clínica de un
neuroléptico “tradicional” se relaciona
estrechamente con su capacidad para bloquear
los receptores D2 a nivel del sistema límbico. Los
efectos de los neurolépticos los antagonizan
fármacos que incrementan la concentración de
DA en la hendidura sináptica (ej: L-dopa).
 SINAPSIS
DOPAMINÉRGICA

ESTRUCTURAS
DEL SISTEMA
LÍMBICO
VIAS DOPAMINÉRGICAS
2.- Bloqueo de receptores de
serotonina (S): Los nuevos
neurolépticos (“atípicos”)
ejercen su efecto mediante
el bloqueo de receptores del
neurotransmisor S. La
risperidona, por ejemplo,
bloquea los receptores S2,
aunque también en menor
medida los receptores D2; la
clozapina tiene gran
afinidad por los S2, pero
también con los D1, D4,
muscarínicos de Ach y alfa
adrenérgicos.
Estos dos fármacos son los
que más baja incidencia
tienen de trastornos
motores extrapiramidales de
todos los neurolépticos.
 VÍAS
SEROTONINÉRGICAS

ACCIONES:
Hemos dicho ya que la acción antipsicótica de los
neurolépticos tiene que ver con el bloqueo de receptores
dopaminérgicos, serotoninérgicos o de ambos tipos, pero
muchos tiene también acción bloqueadora sobre
receptores colinérgicos (muscarínicos), adrenérgicos alfa e
histaminérgicos, lo que provoca diversos efectos
colaterales.
 1.- Acciones antipsicóticas:
Disminuyen la frecuencia de alucinaciones y
agitación característicos de la esquizofrenia,
por su acción bloqueadora dopaminérgica en
el sistema mesolímbico. Tienen un efecto
calmante y reducen la actividad física
espontánea sin interferir con la actividad
intelectual. El efecto antipsicótico suele
demorar algunas semanas en aparecer.
2.- Efectos extrapiramidales:
Signos parkinsonianos, acatisia
(intranquilidad motora) y discinesias tardías
(movimientos involuntarios distónicos de cara,
boca, lengua, cuello, extremidades y
musculatura axial del tronco), todos
consecuencia del tratamiento crónico
posiblemente como resultado del bloqueo de
los receptores dopaminérgicos en la vía
nigroestriatal.
 3.- Efecto antiemético:
Excepto la tioridazina, casi todos tienen efecto
antiemético que depende del bloqueo de receptores
D2 en la zona quimiorreceptora del bulbo a nivel del
área postrema en el piso del IV ventrículo.

4.- Efectos antimuscarínicos:

Producen bloqueo de receptores muscarínicos de
Ach ocasionando: visión borrosa, resequedad bucal,
sedación, confusión e inhibición de la actividad del
músculo liso visceral gastrointestinal y urinario
ocasionando contipación y retención urinaria.
5.- Otros efectos:
Hipotensión ortostática por bloqueo alfa
adrenérgico, galactorrea por bloqueo de receptores
D2 en la adenohipófisis lo que ocasiona liberación
de hormona prolactina, y disrregulación de la
temperatura corporal.
 USOS:
1.- Tratamiento de la esquizofrenia

2.- Prevención de la nausea y el vómito intensos.

3.- La prometazina no tiene tanta actividad

antipsicótica pero si gran efecto antihistamínico
utilizándose en casos de pruritos muy intensos. Los
neurolépticos pueden ser utilizados como
tranquilizantes en sujetos con agitación y
agresividad. Se utilizan también para producir
neuroleptoanestesia.

ABSORCIÓN Y METABOLISMO
Se absorben bien, tienen buen volumen de
distribución fijándose a las proteínas plasmáticas,
atraviesan bien la BHE y se metabolizan en el hígado
por el sistema del P-450.
 EFECTOS ADVERSOS

.- Trastornos extrapiramidales:
parkinsonismo, discinecias tardías.

.- Resequedad bucal, retención urinaria,

constipación.

.- Sedación y somnolencia.

.- Hipotensión ortostática.

.- Galactorrea, amenorrea, impotencia

sexual.