UNIVERSIDAD SEÑOR DE SIPÁN

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

‘‘ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER”
INTEGRANTES:
• Cabrera Chávez Carolina
• Cumpén Silva, Jarumi R.
• Quijano La Torre Stanic. DOCENTE:
• Yesquén Rodríguez Wynnie J. Mg. Oscar Heredia Pérez Curso Académico:
Neurología – VII CICLO
Medico Neurólogo y Neuropediatra 2018 - II
HISTORIA
El termino “demencia” fue utilizado por varios autores a los largo
de la historia, pero su sentido ha ido evolucionando

• Lucrecio (siglo I a.C.) poeta romano : “Locura o delirio”

• Ciceron: sinónimo de locura, perdida de la memoria en la

ancianidad por enfermedad

• Francia: locura • Inglaterra: • España: locura,

o extravagancia extinción de la extravagancia,
imaginación y el extravio,
juicio alineación del
espíritu

1381 1726 1792

 Sin embargo a partir de 1700 empieza a usarse,
primero en Francia y posteriormente “Demencia”
para designar estas de disfunción cognitiva con
connotación medica
 En la segunda mitad del siglo XIX, gracias a la
elaboración del concepto de demencia y las
descripciones clínicas de autores franceses. Ingleses y
alemanes, las demencias son definitivamente consideradas
como un síndrome
La demencia es un síndrome Este desorden tiene
progresivo de deterioro tremendas
intelectual adquirido o consecuencias para
genético, producido por una pacientes, familia y
disfunción cerebral sociedad
 DEFINICION

• afasia
El desarrollo de múltiples déficits • apraxia
cognoscitivos que incluyen un • agnosia
deterioro de la memoria y al • alteración de la capacidad
menos una de las siguientes de ejecución
alteraciones cognoscitivas:

La alteración es lo suficientemente grave como para interferir de

forma significativa en las actividades laborales y sociales y puede
representar un déficit respecto al mayor nivel previo de actividad del
sujeto
 DEFINICION

La demencia no es un diagnostico como tal.

Existen mas de 70 causas que ocasionan la
presencia de un síndrome demencial, mismas que
se pueden clasificar de diversas maneras.
 TIPOS DE
DEMENCIA

Según el área cerebral donde reside el mayor impacto patológico de la

entidad:

• Enfermedad de • Enfermedad de • Secundarios a • Neurolúes,

Alzheimer y Parkinson complejo síndrome de
enfermedad de demencial, Creutzfeld -
Pick enfermedad de Jackob
Binswager
Demencias Demencias por Demencias
Demencias
afectación de la
corticales subcorticales
sustancia blanca Mixtas
ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER
 Aloysius Alois Alzheimer

Psiquiatra y neurólogo Alemán

(Marktbreit, 14 de junio de 1864 –
Breslavia, 19 de diciembre de 1915),
identifico por primera vez los
El descubrimiento de síntomas de cuya enfermedad que
la enfermedad de ahora lleva su nombre
Alzheimer se remonta
al año 1901
DEFINICION

La enfermedad de Alzheimer es
una Demencia Degenerativa
Primaria:
Se caracteriza por la presencia de
trastornos de memoria iniciales y
típicos, que comienzan de manera
insidiosa y evolucionan
progresivamente
 DESDE EL PUNTO DE VISTA
NEUROPATOLÓGICO

La enfermedad de Alzheimer constituye un trastorno que se

caracteriza por:

Placas seniles compuestas del Marañas neurofibrilares, que son agregados

péptido β–amiloide (Aβ) intracelulares producto de la hiperfosforilazion de
tau (una proteína asociada a microtúbulos
 Mecanismos fisiopatológicos
Hay dos estructuras
asociados con el
Alzheimer en el
cerebro:

• Placas amiloideas

• Ovillos neurofibrilares
EPIDEMIOLOGIA
 EPIDEMIOLOGIA

Es la enfermedad Es una de las enfermedades Es la demencia mas

degenerativa del encéfalo mentales mas frecuentes: frecuente en la población
mas frecuente e importante constituye cerca de 20% de geriátrica, representando un
y de un impacto social todos los casos en los 50% a 60% de todas las
inmenso hospitales psiquiátricos demencias
 EPIDEMIOLOGIA:
EDAD

Aunque la enfermedad se describe prácticamente en todos los periodos de la vida adulta, casi todos los
pacientes se encuentran en el sexto decenio o mas allá, un numero más o menos pequeño se halla al
final del quinto decenio o antes

Tasa de prevalencia Tasa de incidencia

• 60 años: 1% • 60-69 años: 300/100,000

• 65 años: 6-10% • 70-79 años: 125/100,000
• 85 años: 35-40% • >80 años: 10,800/100,000
ETIOLOGIA
 La etiología de la enfermedad de Alzheimer es
multifactorial

Se estima que se produce por una combinación de susceptibilidad

genética sumada a la exposición a factores ambientales, donde interactúan
factores de riesgo y factores protectores, en una ventana temporal
prolongada y con efecto diferente a la carga genética
 GENETICA: FORMA FAMILIAR DE EA
(TEMPRANA)

Enfermedad de Alzheimer familiar (EAF): dos o

mas personas en la misma familia afectadas

Forma temprana de Alzheimer

Desde el punto de vista genético,
casi la totalidad de los casos son de
Síntomas antes de los 55 años y algunos ya en la
origen esporádico y solo menos del 4° década de la vida
5% se deben a formas familiares

Patrón de herencia autosómica o dominante

Mayor riesgo entre los parientes de primer grado

de los enfermos
 GENETICA: FORMA FAMILIAR DE EA
(TEMPRANA)

Se conocen 3 genes diferentes cuyas mutaciones explican hasta el 75% de EAF

LOCUS GEN Cromosoma Proporción Edad de inicio

(Símbolo) (media±DE)
AD3 PSEN1 14q24.3 20-70% 44± 8 años
AD1 APP 21q21 10-15% 49± 7 años
AD4 PSEN2 1q31q42 < 1% 59± 7 años

• PSEN1: Presenilina 1
• PSEN2: Presenilina 2
• APP: Proteína precursora de amiloide
 GENETICA: FORMA TARDIA DE EA (ESPORADICA)

Enfermedad de Alzheimer esporádica

(EAE)

Forma tardía de Alzheimer

Cerca del 95% de la EA aparece en
edades avanzadas; en una
enfermedad compleja con Sintomas después de los 60 años
contribuciones tanto genéticas
como ambientales
Genes implicados NO determinantes,
aunque confieren susceptibilidad

Gen relacionado: alipoproteina E

(APOE)
 GENETICA: FORMA TARDIA DE EA (ESPORADICA)

- Gen APOE, situado en cromosoma 19

- Codifica 3 isoformas proteicas comunes
- Se diferencian entre si por la presencia de aminoácidos cisteína o arginina
en las posiciones 112 y 158 de la APOE
- Alelo e4 es el factor mas claramente asociado
 EA FAMILIAR (TEMPRANA) Vs EA ESPORADICA
(TARDÍA)

Porcentaje de Momento de Edad de Genes Cromosoma Caracteristicas

casos totales inicio inicio implicados afectado
EA <5% Temprano < 55 años • APP • 1 (PSEN2) • patrón de
Familiar • PSEN1 • 14 (PSEN1) herencia:
• PSEN2 • 21 (APP) autosómico
dominantes
EA > 95 % Tardio > 60 años • APOE • 19 Enfermedad
Esporádica compleja,
asociada a
factores
• PSEN1: Presenilina 1 genéticos y
• PSEN2: Presenilina 2 ambientales
• APP: Proteina precursora de
amiloide
• APOE: Apolipoproteina E
 FACTORES DE RIESGO

SEXO ANTECEDENTES
EDAD
FEMENINO FAMILARES
 EDAD

El mayor factor de riesgo para La prevalencia de EA se duplica cada

desarrollar Enfermedad de cinco años a partir de los 60 años de
Alzheimer es la edad: a mayor edad, edad y su incidencia aumenta de
mayor riesgo de presentar la manera progresiva y exponencial
enfermedad después de los 75 años
 FACTORES PROTECTORES

Asociados al control de factores de riesgo cardiovascular (HAS, DM) y al

estilo de vida:

Ejercicio regular

Pertenecer a redes sociales integradoras

Actividad intelectual novedosa y desafiante

Alimentación a base de dieta mediterránea

Uso de algunos medicamentos: estatinas, AINES, estrógenos en mujeres

post-menopausicas, IECAs
 SINTOMAS
COGNITIVOS

SINTOMAS NO
COGNITIVOS Y
CONDUCTUALES
 FACTORES GENETICOS Y METABOLICOS
INVOLUCRADOS EN LA ETIOPATOGENIA DE LA EA
MINI EXAMEN DEL ESTADO MENTAL
• Folstein en 1975.
• Permite establecer el grado
DESARROLLADO cognoscitivo el paciente y
poder detectar demencia o
delirium.

• Orientación espacio – tiempo.

• Capacidad de atención, concentración y
memoria.
EVALÚA • Capacidad de Abstracción (calculo).
• Capacidad de lenguaje y percepción viso –
especial.
• Capacidad para seguir instrucciones básicas.

• Es individual.
TENER EN • Sin limite de tiempo.
• Aplicado en un lugar propicio,
CUENTA confortable y libre de ruidos
distractores.
El MMSE no representa una evaluación completa de los deterioros cognitivos asociados con EA.

No debe reemplazar a una evaluación cognitiva completa orientada a los dominios afectados con
mayor frecuencia.

Esta prueba no se debe tomar como la única fuente de diagnóstico, porque se deben destacar en
primer lugar otros procedimientos que pueden tener los mismo síntomas de demencias.

Actualmente, el único diagnostico definitivo del Alzheimer es la observación directa en el tejido

cerebral de placas neuríticas y ovillos neurofibrilares que confirmen la enfermedad. ( AUTOPSIA)

No existe una sola prueba diagnostica para la EA. Se debe obtener una evaluación clínica completa,
neurológica y psiquiátrica del paciente.
 CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DE ALZHEIMER

Instituto
nacional de
trastornos
NINCDS neurológicos y Asociación
Clasificación
DSM - Internacional
- comunicativos y
asociación de la Americana CIE -10 de
ADRDA enfermedad de IV de Enfermedade
Alzheimer y Psiquiatría s - OMS
trastornos
relacionados

Los más utilizados y esperables en

una demencia degenerativa primaria de la
corteza cerebral
 INSTITUTO NACIONAL
DE TRASTORNOS
NINCD NEUROLÓGICOS Y
S- COMUNICATIVOS Y
ASOCIACIÓN DE LA
ADRDA ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER Y
TRASTORNOS
RELACIONADOS

Estos criterios definen la categoría:

- E.A Definitiva
- E.A Probable
- E.A Posible
 • Alteración de
memoria
• Alteraciones
cognitivas.
DSM - ASOCIACIÓN
AMERICANA DE
IV PSIQUIATRÍA A) Desarrollo de
B) Compromiso
deficiencia
en el
cognitiva
funcionamiento
múltiple,
social u
manifestada
ocupacional
por:

C) La evolución se
caracteriza por
instauración D) Alteraciones
gradual y expresadas
deterioro
cognitivo continuo
• Trastornos del SNC
• Trastornos sistémicos
que puedan
ocasionar demencia
• intoxicaciones
 CLASIFICACIÓN
INTERNACIONAL
CIE -10 DE
ENFERMEDADES
- OMS
DESCARTAR CAUSAS MÉDICAS DE DETERIORO
PRUEBAS DE LABORATORIO
Descartar Evalúan el estado
enfermedades metabólico y
Función endocrina
sistémicas como hematológico
causa de demencia general

SANGUINEA/
ORINA Insuficiencia
hepática y renal
Alteraciones
electrolíticas
Niveles de vitamina
B12y folatos

Infecciones (Sífilis,
VIH)
 LCR

La punción lumbar no es un Recomendable su realización

Las pruebas convencionales en
estudio habitual en la cuando existe la sospecha de
LCR tienen baja probabilidad
evaluación del síndrome cáncer metastásico al SNC,
de influir en el diagnostico.
demencial. vasculitis, hidrocefalia.

Hay análisis de determinación

Es útil si el paciente es <55
de Tau y A beta en LCR, y es
años, si la demencia tiene un
útil para realizar el diagnostico
curso rápidamente progresivo o
diferencial con patología
si se presenta de manera
psiquiátrica y otros tipos de
inusual o en inmunosupresión.
demencia.
 Parte de la evaluación de rutina Son las pruebas auxiliares mas útiles,
de los pacientes con síntomas de aunque no definitivas
demencia.

DIAGNÓSTICO
POR IMAGEN

La TC y la RM juegan un papel
importante en el diagnóstico de
la EA para excluir otras causas
de demencia, tales como: Tumor Sensibilidad del 80% y Especificidad
Cerebral, Embolia Cerebral, 70%
Hidrocefalias y Hematomas
-
 TOMOGRAFÍA COMPUTARIZADA

 Se puede decir que la TC simple (sin

contraste) es suficiente para la detección
de la mayoría de las demencias
reversibles causadas por lesiones
estructurales de gran tamaño.
 La TC contrastada tiene la ventaja de
revelar hematomas subdurales crónicos
que en ocasiones no son descubiertos por
el estudio no contrastado a que se vuelven
isodensos al tejido cerebral.
 RESONANCIA MAGNÉTICA

 La imagen por RM es más sensible que la

TC en la evaluación de atrofia, lesiones
vasculares y lesiones adyacentes al hueso,
cambios en la sustancia blanca y lesiones
que ocupan espacio.

 La IRM coronal de cortes finos de los

lóbulos temporales mediales revela una
atrofia desproporcionada de los
hipocampos y un correspondiente aumento
de tamaño de las astas temporales de los
ventrículos laterales.
 TOMOGRAFÍA POR EMISIÓN DE POSITRONES

 Revela hipometabolismo tempoparietal en

pacientes con EA.
 Tiene una relativamente alta capacidad de
diferenciar la EA de otras demencias,
especialmente a partir de la demencia
frontotemporal.
 Permite la detección del metabolismo de la
glucosa del hipocampo.
 Mejor resultado que la resonancia magnética.
TOMOGRAFÍA POR EMISIÓN MONOFOTÓNICA

 Muestra un patrón anormal sugerente

de enfermedad de Alzheimer,
observándose disminución del flujo
sanguíneo en el región tempoparietal.
Demencia de Demencia Demencia de
causa tóxica Frontotemporal causa infecciosa

Demencia por
Demencia de Depresión y
cuerpos de
causa vascular Demencia
Lewy

Demencia por
Hidrocefalia Déficit de Vit.
lesiones
sintomática B12
ocupantes
 TRATAMIENTO ACTUAL

Actualmente, no puede Por este motivo, por

hablarse de un ahora el tratamiento
tratamiento para esta enfermedad
etiopatogénico de la EA actúa sobre diversos
y otras demencias factores relacionados
degenerativas, debido con el proceso, para así
a la falta de conseguir retrasar
información sobre sus levemente el deterioro
causas y los cognitivo del individuo.
mecanismos que lo
producen.
 ANTICOLINESTERÁSICOS (IAchE)
• Familia de fármacos que actúan inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa que degrada la
acetilcolina a nivel del espacio sináptico, por lo que enlentece la evolución de la EA.

CONTRAINDICACIONES EFECTOS ADVERSOS

- Trastornos de la conducción - Náuseas y vómitos
cardiaca. - Diarrea
- Úlcera gastroduodenal activa. - Anorexia
- Asma - Pérdida de peso
- EPOC - Calambres musculares
- Cefalea
- Alteración del sueño

• Estos fármacos han demostrado ser clínicamente eficaces en la EA tanto a nivel cognitivo
como conductual y funcional.
• Para su utilización deberá hacer un correcto balance entre el perfil medico del paciente, la
etapa evolutiva de la EA, la tolerancia individual y la respuesta a la droga utilizada
• Orientado a optimizar y modular los procesos de neurotransmisión, donde aparecen involucrados la acetilcolina y el
glutamato, ambos mensajeros químicos que participan en sistemas de transmisión relacionados con las funciones de
memoria y aprendizaje.

1. PRECURSORES DE LA ACETILCOLINA
(LECITINA O COLINA)
Incrementan la síntesis de este
neurotransmisor y estimulan
subsecuentemente el adecuado
funcionamiento neuronal
Sin embargo, debido a que el
sistema de captación de colina se
encuentra habitualmente saturado
en condiciones normales, el
aumento de precursores
extracelulares no aumenta la síntesis
de colina o su liberación
 2. INHIBIDORES DE COLINESTERASAS O AGENTES
ANTICOLINESTERÁSICOS
No deberían usarse en pacientes con antecedentes
Inhiben la degradación de la acetilcolina a nivel del de obstrucción bronquial crónica, úlcera péptica
espacio sináptico, son LOS AGENTES DE activa o con alteraciones significativas de la
TRATAMIENTO MÁS ACEPTADOS. conducción cardíaca.

DONEPEZILO GALANTAMINA RIVASTIGMINA

• Inhibidor reversible, • Posee un mecanismo de • Inhibe además la
altamente selectivo, de acción dual, inhibe la butirilcolinesterasa, lo que
acetilcolinesterasa acetilcolinesterasa y modula proporciona algunas
un receptor nicotínico
• Se utiliza por vía oral, una presináptico, lo que se puede ventajas terapéuticas.
vez al día, 5 a 10 mg. traducir en mayor liberación • Dosis terapéuticas entre 6 y
• Se debe usar con del neurotransmisor. 12 mg al día.
precaución en insufi- • Dosis necesarias fluctúan • Su formulación en parche,
ciencia hepática y renal. entre 16 y 32 mg al día. ha permitido obtener
• Principales efectos • Debe ser usado con rápidamente dosis
adversos son precaución en pacientes con apropiadas, con una
gastrointestinales. insuficiencia hepática. reducción de los efectos
colaterales
gastrointestinales.
FARMACOCINÉTICA DE LOS INHIBIDORES DE ACETILCOLINESTERASA
Los agentes moduladores del glutamato, segundo mensajero directamente intervenido en la
enfermedad de Alzheimer, representa el principal neurotransmisor excitatorio en el sistema nervioso
central.

MEMANTINA
• Impide la excitotoxicidad neuronal que provoca el exceso de glutamato en la
neurodegeneración, lo que se traduce en el incremento del calcio intracelular.
• ANTAGONISTA NO COMPETITIVO DEL RECEPTOR GLUTAMATERGICO NMDA
• De vida media larga, en general muy bien tolerado, experimenta escasa
metabolización hepática.
• Precaución en pacientes con insuficiencia renal.
• Especialmente en pacientes con EA moderada a severa.
• Dosis 10 mg dos veces al día.
• Actualmente no hay tratamientos aprobados para esta indicación. Sin embargo los que han sido
usados tomando en cuenta criterios de inclusión y exclusión especiales son los siguientes:
ANTIPSICÓTICOS • Risperidona y olanzapina pueden reducir la agresión y psicosis en comparación con el
grupo placebo. Quetiapina es el de mejor perfil terapéutico.

• Los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (ISRS) pueden ser útiles, cuando
ANTIDEPRESIVOS los pacientes presentan tristeza o ansiedad o cuando están agitados, pero cursan sin
síntomas psicóticos (sertralina, escitalopram o fluoxetina )

ANTICONVULSIVANT • Han sido recomendados para tratar casos de agitación leve o cuando existen importantes
ES factores de riesgo vascular. Lamotrigina, fenitoina.

• Clonazepam, lorazepam y alprazolam, se recomienda en forma ocasional y exclusivamente

BENZODIACEPINAS
cuando hay agitación con ansiedad excesiva.

HIPNÓTICOS • Zolpidem, zopiclona, eszopiclona para insominio sin ansiedad

• LOS TRATAMIENTOS NO FARMACOLÓGICOS
TIENEN POR FINALIDAD ALIVIAR LA
SITUACION PENOSA DE LOS CUIDADORES Y
MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA DE LOS
PACIENTES.
• El resultado probable es malo.
• El trastorno generalmente no es agudo pero
avanza de manera estable. Es común que el
paciente se vuelva totalmente incapacitado con el
tiempo y la muerte normalmente sucede en un
lapso de 15 años, por lo general por una infección
o una falla de otros sistemas corporales.
• Son factores de mal pronostico: edad de
comienzo presenil, sexo femenino, nivel cultural
bajo, evolución rápida, mas afectación cognitiva al
inicio, signos neurológicos al inicio (afasia,
parkinsonismo), falta de respuesta al tratamiento
y algunos factores genéticos