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SUBTIPOS MOLECULARES DEL

CÁNCER DE MAMA

MR JORGE DE LA CRUZ MIO


Clasificación histológica

 Epiteliales:  No epiteliales:
 Infiltrantes:  Sarcomas
 Papilar  Linfomas
 Tubular  Metastásicos
 Ductal
 Lobulillar
 Especiales:
 Medular
 Paget del pezón
 No infiltrantes  Inflamatorio
 CA in situ
 Filoides/Cistosarcoma
 Ductal
 Lobulillar
 Esta clasificación no refleja
la heterogeneidad de los
tumores en su
comportamiento biológico
ni permite identificar las
mejores respuestas y
beneficios con cada Tto.
El análisis de los perfiles de expresión génica constituye la
mejor forma de clasificar los CA de mama, pero son
caros y difíciles de aplicar en material parafinado. En la
práctica, la mayor parte de los Dx de rutina se realiza con
HE y técnicas de IHQ.
El avance de las tecnologías de análisis genómico ha
permitido clasificar los CA de mama en varios subtipos:
luminal A, B, HER2-positivo, basal y similar a la mama
normal.
Clasificación de los subtipos de CA de mama
TUMORES RECEPTOR
ESTROGENO POSITIVO
Luminal

 Mejor pronóstico. Son de bajo grado histológico.

 Expresan el gen del receptor de estrógenos, genes


asociados (LIV1 y ciclina D1) y queratinas de bajo peso
molecular (CK7, CK8, CK18, etc.)
Luminal A (40%), posee alta
expresión de genes
relacionados con los
receptores hormonales y baja
expresión de genes para la
proliferación celular.

 Luminal B (20%) presenta


niveles menores de receptores
de estrógeno y altos niveles de
genes de proliferación.
 Luminal HER2/neu (10-15%), que se caracteriza
además, por expresar citoqueratinas CK9 y CK10.
TUMORES RECEPTOR
ESTROGENO NEGATIVO
HER2-positivo
 Muestra expresión ↑ de genes asociados a c-erbB-2, y suele
asociarse a otros marcadores de mal pronóstico, y alteraciones
de otros genes (topoisomerasa II alfa, GATA4, genes de
angiogénesis y proteólisis).
 10 a 15% de los CA de mama.

 Sobre-expresa genes ubicados en el


cromosoma 17q. Incluyen el gen del EGFR-
2 (ERBB2) y la proteína ligada al receptor
de factor de crecimiento 7 (GRB7), sobre-
expresa genes de proliferación.

 Es resistente a la terapia hormonal. Pero


tto basados en el anticuerpo monoclonal
recombinante (Trastuzumab/Herceptin)
producen una mejoría significativa.
Subtipo Triple Negativo
 Incluyen Basal like, Normal like, Claudin bajo, rico en
interferón.
 Hay sobreexpresión de citoqueratinas características de
la capa basal (CK5/6, CK17) y expresión de genes de
proliferación celular. Se asocia a la mutación BRCA.
 Es el más agresivo a pesar de su alta sensibilidad a la QT.
Subtipo Basal

 2-8% del total de los CA de


mama. Es el más agresivo.
 Más en mujeres afroamericanas
y en la premenopausia.
 Expresa genes asociados a
células mioepiteliales.
 Asociado a BRCA1 y mujeres
premenopausicas
afroamericanas.
Normal Like
Normal Like

 Este comparte características


del tejido mamario normal,
muestra una fuerte expresión
de genes normalmente
expresados en el tejido
adiposo y baja expresión de
genes epiteliales luminales.
Claudin bajo

 5-10%.
 Expresión de genes de transición epitelio mesenquimales.
 Características que recuerdan a células madre.
 Crecimiento mas lento.
Respecto al Tx…
Bibliografía

 Molecular subtypes of breast cancer: prognostic implications and clinical and


immunohistochemical characteristics. M.A. Arrechea Irigoyen, F. Vicente García, A.
Córdoba Iturriagagoitia, B. Ibáñez Beroiz, M. Santamaría Martínez, F. Guillén Grima.

 Molecular Classification of breast cancer. Felipe Imigo G., Edgardo Mansilla S., Ignacio
Delama G., María Teresa Poblete S., Carlos Fonfach Z.

 Clasificación molecular del cáncer de mama. Ernesto José Zepeda-Castilla, Edgar


Recinos-Money, Mario Cuéllar-Hubbe, Carlos Daniel Robles-Vidal, Eduardo Maafs-Molina.

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