La síntesis eficiente de

Hantzsch 1,4-dihidropiridinas a
través de metales libres de
acoplamiento C-C oxidativo
con HBr y DMSO
Nava Pérez Nallely
Palafox González Paulina
 INTRODUCCIÓN
• Las 1,4-dihidropiridinas son un importante tipo de compuestos heterocíclicos.
Muchos de éstos están contenidos en productos con atractivos perfiles
farmacéuticos, incluyendo actividades anti-inflamatorias, anti
convulsionantes, analgésicas, entre otras.
• Este amplio rango de aplicaciones de las 1,4-dihidropiridinas hace que el
desarrollo de un nuevo y eficiente método se síntesis sea muy valioso. Si bien
hay varios métodos reportados, como el de Hantzsch en 1882, pero tiene un
muy bajo rendimiento. Para mejorar la eficiencia de la reacción se han
utilizado diferentes catalizadores, y condiciones de reacción.
• Por lo anterior, desarrollar un método que incluya reacciones de
acoplamiento representa un reto sintético.
 PROCEDIMIENTO
• Procedimiento general para la preparación de 1,4-dihidropiridinas:
• Una mezcla de HBr (1mmol) en DMSO (1ml) fue puesta en agitación por 2
min a 75°C. Después, se añadieron a la reacción alcohol bencílico (1mmol),
alquil acetoacetato(2mmol), e hidróxido de amonio (1.5mmol) y se dejo en
agitación por 2.5 horas a temperatura constante de 75°C. A la reacción
terminada le siguió una cromatografía en capa fina.
• La mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente, y
añadiéndole 2ml de agua, la mezcla continuó en agitación por diez
minutos más, a temperatura ambiente.
• EL precipitado obtenido se filtró, lavó con agua y recristalizó con etanol
para obtener el producto puro.
RESULTADOS
 CONCLUSIONES
• En conclusión, hemos desarrollado un enfoque con metales libres de
acoplamiento C-C para la síntesis de Hantzsch de 1,4-dihidropirinas. Esta
meta se ha alcanzado a través de una reacción entre tres componentes,
Alcoholes bencílicos, alquilo acetoacetatos e hidróxido de amonio, usando
un sistema en el que BDMS es generado en el sitio de la reacción de HBr y
DMSO. El uso de alcoholes bencílicos establecen lugar de adehídos en la
síntesis de Hantzsch de 1,4-dihidropiridinas con un tiempo de reacción
relativamente corto es una ventaja notable en este protocolo, junto con el
desarrollo del sistema, un rendimiento alto de la síntesis de Hantzsch de 1,4-
dihidropiridinas y la ausencia de subproductos.
 BIBLIOGRAFÍA
• Rezaei, N., & Ranjbar, P. (2018). The efficient synthesis of Hantzsch 1,4-
dihydropyridines via metal-free oxidative C C coupling by HBr and
DMSO. Tetrahedron Letters, 59(46), 4102-4106. doi:
10.1016/j.tetlet.2018.10.010
MECANISMO