Alcoholes Tóxicos:

Etilenglicol, Metanol,
Dietilenglicol
 Objetivos
• Definición de alcoholes y alcoholes tóxicos
• Reconocer los alcoholes tóxicos
• Rever la toxicología de los alcoholes
tóxicos
• Rever la evaluación y el tratamiento de
pacientes intoxicados con alcoholes tóxicos
 Grupos orgánicos funcionales
R OH CH3CH2OH
Alcohol

Éter R O R' CH3CH2OCH2CH3

Aldehído O O
R C H CH3C H

Ácido
O O
carboxílico R C OH CH3C OH
 Alcoholes
H H H
Primario R C OH H C C OH CH3CH2OH
H H H

OH H OH H OH
Secundario R C R' H C C C H CH3CHCH3
H H H H

OH H OH H OH
Terciario R C R' H C C C H CH3CCH3
R" H C H CH3
H HH
función del número de átomos de hidrógeno sustituidos en el átomo de carbono
 Oxidación de alcoholes
H O O
[O] [O]
Primario R C OH R C H R C OH
aldehído Acido
H
carboxílico

OH O
[O]
Secundario R C R' R C R'
H Cetona

OH
[O]
Terciario R C R' No hay reacción

R"
 Oxidación de alcoholes
• Primarios
– ETANOL, METANOL, ETILENGLICOL,
DIETILENGLICOL
• Secundarios
– ISOPROPANOL
Etanol

Metanol
 Etilenglicol (EG)
• Dulce, incoloro, inodoro
• El color verde es una tinta que se le agrega al
anticongelante
• Usos comunes
– Anticongelante
– Fluido descongelante para aviones
– Liquido hidráulico de frenos
– Pinturas a base de látex
Dosis letal: 1-2 ml/kg
 Farmacocinética
• Absorción: oral
• Distribución: agua corporal (Vd: 0.6 L/kg)
• Metabolismo: hepático
• Eliminación: renal y metabolismo
 Intoxicación con etilenglicol
• Intencional o accidental
• Los pacientes graves  intencional
• Ruta de exposición:
– Oral
• El EG (compuesto padre) no es el responsable de
la toxicidad sino los productos metabólicos:
glicolato y oxalato
• Los metabolitos son el resultado del metabolismo
de EG por medio de la enzima alcohol
deshidrogenasa
 Metabolismo de EG
HO OH NAD+ NADH HO O HO O
CH2 CH2 ADH
CH2 C H AlDH
CH2 C OH
Ethylene Glycol Glycoaldehyde Glycolic Acid
slow fast
LDH or
Glycolic Acid
Oxidase
Tóxicos
O O O O
HO C C OH LDH
H C C OH
Oxalic Acid Glycolic Acid Oxidase Glyoxylic Acid
slow

Ciclo Krebs α Hidroxi-β-Cetoadifato

Tiamina
Piridoxina
CO2 Glicina
A Fólico
Cristales de oxalato de calcio
 Manifestaciones clínicas
• Fase I (neurológica)
– 0.5-12 horas después de la ingestión
– Embriaguez, nausea, vómito, nistagmo, coma, convulsiones,
hipoglucemia (en niños)
• Fase II (cardiopulmonar)
– 12-24 horas
– Acidosis metabólica
– Taquicardia, leve hipertensión, hiperventilación compensatoria,
edema de pulmón, colapso cardiovascular, SDRA
• Fase III (renal)
– 48-72 horas
– Oliguria, anuria, insuficiencia renal
– Hipocalcemia (cristales de oxalato de calcio)
• Depresión del SNC
– Gap osmolar elevado
• Acidosis metabólica
– Anion gap aumentado
• Nausea y vómitos
• Insuficiencia renal
• Convulsiones
• Coma
• Muerte
 Metanol
• Alcohol de madera
• Limpia parabrisas de automóviles
• Productos de limpieza
• Fabricación de plásticos
• Industria de alcohol clandestino
• Limpiador de carburadores
 Metanol
• Absorción oral y por inhalación
• Distribución: agua corporal (Vd 0.6 L/kg)
• Metabolismo por medio de alcohol
deshidrogenasa y aldehído deshidrogenasa
• Eliminación: renal (3-5%), pulmonar (~ 12%) y
metabolismo
• Toxicidad: debilidad, cefaleas, depresión del SNC,
acidosis metabólica severa, alteraciones visuales
(incluyendo ceguera), estupor, coma, muerte
 Metabolismo
O O
ADH AlDH
CH3OH H C H fast H C OH
Metanol slow Formal Dehido Ácido Fórmico

Ácido
Fólico
CO2 + H2O
 Manifestaciones clínicas
• Embriaguez
• Depresión de SNC
• Nausea y vómitos
• Acidosis metabólica con hiperventilación
• Alteraciones visuales: midriasis, ceguera, visión
borrosa
• Estupor y coma
• Secuelas: neuritis óptica, atrofia del nervio óptico,
parkinsonismo (hemorragias del ganglio basal),
polineuropatia, encefalopatía
 Dietilenglicol (DEG)
• Incoloro e inodoro
• Gusto dulce
• Liquido viscoso
• Usos:
– Anticongelante
– Liquido de frenos
– Lubricantes
Dosis letal: 1 ml/kg
 Intoxicación con DEG
• Ingestión de DEG es siempre una
emergencia medica
• Intencional y accidental
 Farmacocinética
• Información derivada de roedores
• Absorción
– Gastrointestinal
• Distribución
– Agua corporal
• Metabolismo
– ADH
– Metabolito: HEAA (ácido etoxihidroxi-acético)
• Eliminación
– Renal (40-70%)
– Metabolismo
 Metabolismo de DEG
HO NAD+ NADH RATAS: HEAA
CH2 CH2
(ácido etoxihidroxi-acético)
ADH

O HUMANOS:????
CH2 C H
2
HO
 Intoxicación con DEG
• Efecto tóxico
– DEG?
– Metabolito (HEAA)?
• En ratas, prevención de metabolismo reduce
mortalidad
 Manifestaciones clínicas
• Nausea, vómito, dolor abdominal
• Oliguria y anuria
• Insuficiencia renal aguda
• Acidosis metabólica
• Anormalidades neurológicas: parálisis de nervios
craneales, parálisis muscular
• Somnolencia
• Estupor y coma
• Muerte
Evaluación y tratamiento de
intoxicación con alcoholes
tóxicos
 Evaluación
• Historia
• Sintomatología
• Laboratorio
– Panel básico metabólico
– Estado ácido-base
– Utilización de los Gaps
– Niveles de metanol y etilenglicol cuando es posible
– Niveles de etanol en sangre
• Gap Osmolar
{2 (Na+) + Glucose +
18
BUN
2.8 +
EtOH
4.6 }
• Anion Gap
AG = Na+ – (Cl- + HCO3-)
 Relación entre los Gaps…
Gap Osmolar Anion Gap

mEq/L mOsm

Normal [ ] Normal

0 Tiempo transcurrido
¿Y si no puedo tener niveles de EG y
metanol?
• Cerciorarse que el nivel de etanol en sangre
es cero
• Niveles consecutivos de bicarbonato en
sangre
– Si decrecen  riesgo de que existan
metabolitos tóxicos
 Tratamiento
• Corregir la acidosis metabólica
• Calcio (en hipocalcemia sintomática con EG)
• Prevenir el metabolismo de EG, metanol y DEG
(inhibir ADH)
– Etanol
– Fomepizole
• Hemodiálisis:
– Corregir las anormalidades en el estado acido-base
– Eliminar los metabolitos tóxicos
 Inhibición de ADH
ADH

Etanol Metanol
Etilenglicol
 Etanol
• Inhibe la degradación metabólica de metanol y EG
• Administración oral o endovenosa para alcanzar
concentración plasmática de ~100 mg/dl
• Tratamiento barato
• Efectos adversos
• Dosis:
– Carga: 10ml/kg 10% etanol en D5% EV en 30 minutos
– Mantenimiento: 1-2 ml/kg 10% etanol ~ 100 mg/dl
 Fomepizole (4-MP)
• Bloqueador especifico no competitivo de
ADH
• Efectivo como etanol (y viceversa)
• Fácil de administrarlo
• Efectos adversos bajos
 Vida media de EG y Metanol
EG (Hs) Metanol (Hs)

Solo 3 – 8.6 8
8.5 mg/dL/hr
(orden cero)
Con EtOH 17 - 18 43

Con 4-MP 14 - 17 54

Con EtOH & HD 2.5 – 3.5 2.5 – 3.5

 Hemodiálisis
• Insuficiencia renal
• Acidosis metabólica severa
• Niveles altos de EG y metanol (que es
alto?)
 Vitaminas
• No se recomienda su uso en forma rutinaria
• Tiamina y piridoxina  EG
– 100 mg EV por día
• Acido fólico  metanol
– 1 mg/kg (max 50 mg por dosis) EV c/4-6 horas
 Conclusión
• Metabolismo vía ADH crea los metabolitos
tóxicos de EG, metanol y quizás DEG
• El tratamiento de estas intoxicaciones se
basa en la inhibición de la enzima ADH y
eliminación de los metabolitos (renal o HD)
¡Gracias!