INFECCION VIRAL

PATOLOGIA

DR. GUSTAVO CERRILLO SANCHEZ

VIRUS
 Consiste de un ácido nucleico rodeado por
una o más proteínas.
 Son entes parásitos que requieren de
procesos celulares para la generación y
ensamble de sus partes componentes para
luego ser transmitidos a células no
infectadas.
 Virusoides, Ac. Nucleicos dependientes.
 Viroides, moléculas simples, ARN doble
cadena.
 Priones, Proteínas celulares anormales.
INFECCION DE CELULA HUESPED
 ADHERENCIA.
 Fuerzas intermoleculares.
 Interacciones específicas.
 PENETRACION
 FUSION DE MEMBRANAS Y PERDIDA DE
CUBIERTA O CAPSIDE.
 REPLICACION
 Síntesis de ARN mensajero viral
 Traducción del ARN viral
 Replicación del ácido nucleico viral.
INFECCION DE CELULA HUESPED
 ENSAMBLAJE Y REPLICACION DE
NUEVAS PARTICULAS VIRALES
- Asoc.de Ac. Nucleico replicado con
capsómeros. Nucleocápside.
- Cubierta del nuevo virus formada
por membrana de célula huésped.
- La liberación de virus con cubierta
puede serlo sin muerte de la célula.
INTERACCION VIRUS - HUESPED
 Infección lítica. La liberación de partículas
produce lisis celular. Ej. Poliomielitis.
 Infección abortiva. Contacto con célula de
hospedero sin penetración ni replicación.
 Infección latente. No replicación,
quiescente. Ej. En citoplasma (HV) o
genoma (retrovirus).
 Infección persistente. Célula permanece
viva y sigue liberando partículas virales a
tasa lenta.
Tropismo celular
. Restricción de virus específicos a tipos
celulares seleccionados, para efectos
de sucesiva replicación.
. Está determinado por:
- Puerta de entrada
- Interacciones de la superficie
celular.
- Estatus inmune del huesped.
- Procesos celulares.
 DNA
 Papovavirus: Papilomavirus
 Hepadnavirus. Hepatitis B
 Herpes virus
 Poxvirus: Ortopoxvirus (Molscum contagiosum)
 RNA
 Retrovirus
 Oncovirus C: HTLV-1
 Lentivirus: HIV
 Rabdovirus: Rabia
Papovavirus
 Papiloma virus humano (PVH)
 Poliomavirus
 Virs JC
 SV-40
Papiloma virus humano (PVH)
 Papiloma virus humano es (PVH) ADN no
encapsulados, miembros de familia
papovavirus.
 Basado en su secuencia de ADN, PVH son
clasificados en cerca de 100 tipos.
 Algunos causan verrugas, tumores
escamosos benignos de piel, otros están
asociados con verrugas que pueden
progresar a la malignidad, en especial
carcinoma epidermoide del cervix y del
área anogenital.
Papiloma virus humano (PVH)
PVH. Esquema del genoma
Papiloma virus humano (PVH)
 Papiloma virus es transmitido
principalmente por contacto de la piel y
genital.
 PVH infecta células epiteliales escamosas.
 La expresión de genes virales depende del
estado de diferenciación de las células
epiteliales.
 Inicialmente infecta células basales, y al
diferenciarse la célula se expresan genes
adicionales.
Papiloma virus humano (PVH)
 Viriones maduros
son producidos en
capa granular y
estrato corneo.
 En el estrato
espinoso el PVH
produce
vacuolización
perinuclear
(coilocitosis
Infección por PVH en cuello uterino
Papiloma virus humano (PVH)
 El ADN del PVH es
mantenido como un
plasmido episomal,
mientras que proteinas
codificadas por el virus
promueven crecimiento
celular y malignidad.
 PVH E6 estimula
degradación de p53, and
PVH E7 se liga a Rb,
liberando el factor de
transcripción E2F. Ambas
acciones alteran el ciclo
celular y pueden
promover transformación
celular y malignidad.
PVH. Cambios citopáticos
Papiloma
Condiloma acuminado
PVH. Condilomas exofíticos
Condiloma vulvar
Carcinoma epidermoide de pene
Tipos de PVH detectados en lesiones
cutaneas y anogenitales
Hepadnavirus
 Virus de la Hepatitis B
HVB
 HVB es el más versátil de los virus
hepatotrópicos.
 Produce:
- Hepatitis aguda
- Hepatitis crónica no progresiva
- Enfermedad crónica progresiva en
evolución a cirrosis.
- Hepatitis fulminante con necrosis masiva.
- Estado de portador asintomático.
HVB
 Miembro de la familia de hepadnavirus.
Virus DNA.
 El virión maduro es de 42 nm, esférico de
doble capa. Core hexagonal. Con cubierta.
 La cubierta está compuesta de antígeno de
superficie (HBsAg). La nucleocápside
consiste de antígeno core (HBcAg). El
antígeno HBeAg es polipéptido de región
precore.
HBV
 En enfermedad aguda: HBsAg, HBeAg y Ac.
a HBc se encuentran en 2-4 semanas antes
de síntomas.
 Intervalo entre desaparición de HBsAg y
aparición de anti-HBs es el período
ventana.
 Individuos crónicamente infectados
característicamente tienen HBeAg en el
suero.
 Persistencia de infección HBV, es conocida
como estado de portador. HBsAg por más
de 6 meses.
HBV
HBV
 Puede evolucionar a hepatitis crónica.
 Relación epidemiológica entre HBV y
carcinoma hepatocelular.(repetida división
celular).
 Puede afectar órganos diferentes al hígado.
Artralgias, poliarteritis, glomerulonefritis
membranosa.
 Período de incubación asintomático de 4 a
26 semanas, seguido por enfermedad
aguda durando por semanas o meses.
HBV
Hepatitis crónica persistente
HBV
 Evidencia morfológica incluye: hepatocito “ground-
glass”.
 HBsAg.Aparece al inicio de síntomas.
 HBeAg, HBV-DNA y DNA polimerasa aparece después
de HBsAg.
 Anti-Hbe. Detectable después desaparición de HBeAg.
 IgM anti-HBc.Detect. Antes iniciar síntomas.
 Anti-HBs, incrementa hasta que enfermedad aguda
haya terminado. Persiste de por vida.
HERPES VIRUS
 Grandes virus
encapsulados que
poseen genoma ADN
de doble tira
 Infección aguda
seguida de infección
latente. Virus persiste
en forma no
infecciosa con
reactivación periódica
y diseminación viral.
Herpes virus. Tipos
 9 tipos de Herpes virus. 3
subgrupos según célula
afectada y lugar de latencia:
 Virus grupo α. Herpes simplex
-1 (HSV-1), HSV-2, y virus
varicella zoster (VZV). Infectan
c. epiteliales. Infección latente
en neuronas.
 Virus grupo β linfotrópicos.
CMV, herpesvirus humano 6
(exantema súbito = roseola
infantum) y herpesvirus
humano 7, que infectan y
producen infección latente
 Virus grupo γ: EBV y
KSHV/HHV-8.
VIRUS HERPES SIMPLE
 HSV-1 y HSV-2 difieren
serológicamente pero
son genéticamente
similares y causan
similares infecciones
recurrentes
 Producen infecciones
agudas y latentes
 Replican en piel y
mucosas, lugar de
entrada del virus
(usualmente orofaringe o
genitales), donde
produce la infección y
lesiones vesiculares de la
epidermis.
VIRUS HERPES SIMPLE
 Los virus se diseminan a
neuronas sensoriales que
inervan lugares primarios de
replicación. Nucleocapside es
transportada a través de axones
a cuerpos celulares neuronales,
donde los virus establecen
infección latente.
 Durante latencia el ADN viral
permanece dentro de núcleo de
neuronas. No producción de
proteínas virales para evitar
reconocimiento inmune
 En inmunocompetentes infección
se resuelve en pocas semanas,
aunque permanece latente en
células nerviosas.
VIRUS HERPES SIMPLE
 Causa desde resfrios y
gingivoestomatitis hasta
infecciones diseminadas y
encefalitis.
 Gingivoestomatitis
 Herpes genital
 Lesiones corneales
 Encefalitis
 Erupción variceliforme de
Kaposi
 Esofagitis, Hepatitis y
Bronconeumonia por
Herpes.
Gingivoestomatitis. Herpes labial
Herpes cutáneo
Herpes genital
Herpes virus.
Encefalitis por Herpes simple
Poxvirus
Molluscum contagiosum
 Común, infección viral
autolimitada de la piel
causada por un
poxvirus.
 Lesiones múltiples con
predilección del tronco
y área ano genital.
 Papulas umbilicadas ,
firmes, pruriginosas,
rosadas.
Poxvirus
Molluscum contagiosum
 Distribución
cosmopolita. A
cualquier edad, pero
más común en niños.
Se cree se transmite
primariamente de
persona a persona.
Piscinas, toallas, y
estrecho contacto. En
jóvenes y adultos
transmisión sexual.
Molluscum
Contagiosum
Molluscum contagiosum
Molluscum contagiosum
RETROVIRUS
 ONCOVIRUS C: HTLV-I
 LENTIVIRUS: HIV
HTLV-I
 El virus linfotrópico T humano tipo I
se clasifica en la familia de los
Retroviridae basándose en la
estructura del genoma y la secuencia
nucleotídica, y en la subfamilia de
Oncoviridae por su patogenicidad.
HTLV-I
HTLV-I
 La infección se produce principalmente por células
que contienen el provirus y no por viriones libres.
 La transmisión sexual es poco eficiente en general y
por ser un virus adosado a células es 100 veces más
eficiente su transmisión de hombre a mujer que a la
inversa.
 La transmisión vertical es principalmente por leche
materna.
 Transmisión por sangre: debe ser sangre y
hemoderivados que contengan elementos celulares.
 Un estudio centinela en Japón mostró que 68% de los
receptores de sangre, glóbulos rojos y plaquetas
seroconvirtieron y tan sólo 0 a 1% de los receptores
de plasma. Disminuye mucho la transmisión al usar
glóbulos rojos desleucocitados.
HTLV-I
 El genoma proviral
tiene los genes
gag, pol y env; in
vitro tiene gran
tropismo por
células T pero no
tiene efecto
citopático. Se
descubrieron
además genes
reguladores tax y
rex.
Leucemia /linfoma de células T
del adulto
 hay cuatro formas clínicas bastante
definidas. En general la neoplasia se
desarrolla en cerca del 5% de los infectados
y con una latencia de alrededor de 30 años
desde a la infección viral. Además se asocia
un cuadro de inmunodeficiencia celular que
permite la aparición de infecciones
oportunistas como Pneumocystis jiroveci
(ex carinii), meningitis por Cryptococcus sp
y, en zonas tropicales, estrongiloidosis.
Leucemia /linfoma de células T
del adulto
 Leucemia subaguda de curso agresivo con
presencia de células pleomórficas de estirpe
T madura, con hipercalcemia,
organomegalia y lesiones cutáneas.
 Linfoma de curso agresivo pero sin
evidencia de cuadro leucémico.
 Crónica, caracterizada por lesiones
cutáneas y linfocitosis T. Suele mantenerse
estable durante meses o años.
 Smoldering o latente, asintomática o con
algunas manifestaciones cutáneas y/o
pulmo-nares.
VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA
HUMANA
VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA
HUMANA
 Mientras que el VIH
puede infectar
muchos tejidos,
son dos los
principales blancos
de infección: el
sistema inmune y
el sistema
nervicoso central.
VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA
HUMANA
 La molécula CD4 es un
receptor de alta
afinidad para el VIH.
Ello explica el tropismo
para células T CD4,
monocitos/macrófagos
y c. dendríticas.
 La unión a CD4 no es
suficiente para
infección, gp120 debe
también unirse a otras
moléculas de
superficie
(correceptores).
VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA
HUMANA. Mecanismo de infección
VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA
HUMANA. Ciclo de vida
HIV. Pérdida de células T CD4+
 Colonización de órganos
linfoides (bazo, ganglios
linfáticos, amigdalas.)
 Activación crónica de células
no infectadas. Muerte celular
induicida por activación.
Apoptosis
 Pérdida de precursores
inmaduros de células CD4+
 Fusión de células infectadas y
no infectadas con formación
de células gigantes.
 Apoptosis de células T CD4+
no infectadas por la unión de
gp120 soluble a molécula
CD4 con activación de célula
T CD8+ citotóxica.
Principales anormalidades de la
función inmune en SIDA
 Linfopenia
 Función de células T disminuidas, in
vivo
 Alteración de función de células T, in
vitro
 Activación policlonal de células B
 Alteración de la función de monocitos
y macrófagos.
HIV en cerebro
Sarcoma de Kaposi
RABDOVIRUS
 VIRUS DE LA RABIA
RABIA
 Rhabdovirus, virus ARN es primariamente
una enfermedad de animales. Rabia
humana en relación a rabia animal.
 Casos reportados (reservorios)
principalmente de animales domésticos o
de animales silvestres (lobos, murciélagos,
ratas, etc.)
 Rabia es transmitida a humanos como
resultado de mordedura de un animal
doméstico o silvestre.
Electronmicrograph and schematic diagram of rabies virus particles
(Source: CDC)
Manifestaciones clínicas y
Patogenia
 El P. De Incubación varía dependiendo de la
distancia entre la herida y el cerebro (entre
1-3 meses).
 La enfermedad se manifiesta con síntomas
inespecíficos de malestar, cefalea, fiebre y
parestesias alrededor de herida.
 En casos avanzados, extraordinario
excitabilidad del SNC, con violentas
respuestas motoras hasta convulsiones.
Manifestaciones clínicas y
Patogenia
 El virus se multiplica en el lugar de la
mordedura y viaja al SNC a través de los
nervios periféricos. Luego replica en las
neuronas.
 Contracturas de musculatura faríngea al
deglutir produciendo espuma en la boca
(hidrofobia).
 Meningismo, parálisis fláccida.
 Períodos de manía y estupor, coma.
Patologia
 Macroscópicamente: edema y hemorrágia
petequial de cerebro y médula espinal.
 Microscópicamente: lesión inflamatoria
predominante infiltrado linfocitario
perivascular. Leve reacción meníngea.
Agregados gliales, Cuerpos de Negri,
inclusiones eosirófilas citoplasmáticas en
las neuronas piramidales del hipocampo y
células de Purkiye del cerebro.
Patognomónico de rabia.
Rabia
Rabia. Cuerpo de Negri
HOSPITAL DOS DE MAYO