Capítulo 1

Introducción
Sección I. Principios básicos

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 SECCIÓN I. PRINCIPIOS BÁSICOS
CAPÍTULO 1. INTRODUCCIÓN

FIGURA 1-1 Principales áreas de estudio

de la farmacología. Las acciones de las
sustancias químicas pueden dividirse en dos
grandes dominios. El primero (lado izquierdo)
es el de la farmacología y toxicología médicas,
que se enfoca en la comprensión de las
acciones de los fármacos como sustancias
químicas en organismos individuales, sobre
todo en humanos y animales domésticos. Se
incluyen tanto los efectos beneficiosos como
los tóxicos. La farmacocinética estudia la
absorción, distribución y eliminación de los
fármacos. La farmacodinámica estudia las
acciones de las sustancias químicas en el
organismo. El segundo dominio (lado derecho)
es el de la toxicología ambiental, que se ocupa
de los efectos de las sustancias en todos los
organismos, y de su supervivencia en grupos,
incluso en especies.

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FIGURA 1–2 Representación de la imposibilidad de superponer los dos estereoisómeros del carvedilol en
el receptor β. La “superficie receptora” esta simplificada. El carbono central quiral se señala con un
asterisco. Uno de los dos isómeros se ajusta muy bien a la configuración tridimensional del sitio de unión
de la molécula del adrenorreceptor β (izquierda) y tres grupos, incluida una fracción polar importante (un
grupo hidróxilo, indicado por la línea central punteada), se unen con las áreas clave de la superficie. El
isómero menos activo no puede orientar las tres áreas a la superficie receptora (derecha). (Molécula
generada mediante Jmol, un visor de Java abierto para estructuras químicas en 3D
[http://jmol.sourceforge.net/] con datos obtenidos de DrugBank [http://www.drugbank.ca].)

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FIGURA 1-3 Los fármacos interactúan

con los receptores de varias maneras.
Los efectos de estas interacciones se
representan en forma diagramática en
las curvas dosis-respuesta de la
derecha. Los fármacos que alteran la
respuesta agonista (A) pueden activar
el sitio de unión agonista, competir con
el agonista (inhibidores competitivos,
(B) o actuar en sitios separados
(alostéricos, lo que aumenta (C) o
disminuye (D) la respuesta al agonista.
Los activadores alostéricos (C) pueden
incrementar la eficacia del agonista o
su afinidad de unión. La curva
mostrada refleja un aumento de la
eficacia; un incremento de la afinidad
produciría un desplazamiento de la
curva a la izquierda.

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FIGURA 1-4 Un modelo de interacción farmaco-

receptor. El receptor es capaz de asumir dos
conformaciones. En la conformación Ri esta inactivo y
no produce efecto, aun cuando se combine con una
molécula farmacológica. En la conformación Ra, el
receptor puede activar mecanismos que producen un
pequeño efecto observable, incluso en ausencia de un
fármaco (actividad constitutiva). En ausencia de
fármacos, las dos isoformas están en equilibrio y se
favorece la forma Ri. Los agonistas totales
convencionales tienen una afinidad mucho mayor por
la conformación Ra, por lo que la acción de masa
favorece la formación del complejo Ra-D, con un
efecto mucho mayor. Los agonistas parciales muestran
afinidad intermedia por ambas formas, Ri y Ra. Según
esta hipótesis, los antagonistas convencionales tienen
la misma afinidad por ambas formas del receptor y
mantienen el mismo nivel de actividad constitutiva.
Por otro lado, los agonistas inversos tienen una
afinidad mucho mayor por la forma Ri, reducen su
actividad constitutiva y pueden producir un
efecto fisiologico opuesto.
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FIGURA 1-5 Mecanismos de penetración farmacológica. Los fármacos pueden difundir pasivamente por
conductos acuosos en las uniones intercelulares (p. ej., zonas de oclusión, A) o a través de las
membranas lipídicas (B). Los fármacos con las características apropiadas son llevados al interior o al
exterior de las células por transportadores (C). Los fármacos con dificultades para pasar a través de la
membrana pueden unirse con receptores en la superficie celular (sitios de unión de color oscuro), ser
rodeados por la membrana (endocitosis) y luego liberados dentro de la célula, o expulsados en vesículas
delimitadas por membrana fuera de la célula hacia el espacio extracelular (exocitosis, D).

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FIGURA 1-6 Retención de

una base débil
(metanfetamina) en la
orina cuando ésta es más
ácida que la sangre. En el
caso hipotético ilustrado,
la forma no cargada
difusible del fármaco se
equilibró a ambos lados
de la membrana, pero la
concentración total
(forma cargada más la no
cargada) en la orina (más
de 10 mg) es 25 veces
más alta que la sanguínea
(0.4 mg).

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