El factor HIF- 1

Lic. TM Fernando Ramirez Seminario

(del griego antiguo ὑπό hypó 'debajo
de', ὀξύς oxys 'oxígeno', íā 'cualidad')​
es un estado de deficiencia de
oxígeno en la sangre, células y tejidos
del organismo, con compromiso de la
función de los mismos.
LOS TIBETANOS
Han adaptado su vida a mayores altitudes, en 3.000 años
y no exhiben las concentraciones elevadas de
hemoglobina, como lo hacen sus equivalentes andinos, o
las poblaciones del nivel del mar que visitan regiones de
altitudes elevadas. Además han incrementado su
frecuencia ventilatoria, capacidad hiperventilatoria que
la mantendrán de por vida, y que les permite capturar
grandes cantidades de aire por unidad de tiempo para
compensar los bajos niveles de oxígeno.
LOS TIBETANOS
Incrementan los niveles de óxido nítrico (NO) circulante
que genera una adecuada vasodilatación y permite mover
grandes volúmenes de sangre a través de su cuerpo en la
misma cantidad de tiempo.
Esta modificación hemodinámica, logra aportar
suficiente cantidad de oxígeno a sus tejidos sin
aumentar la concentración de hemoglobina,
evitando así los peligros que la hipoxia genera
en el embarazo y el mal de montaña durante la
vejez, antes mencionados
ADAPTACIONES GENÉTICAS
Investigadores identificaron adaptaciones
genéticas, utilizando métodos estadísticos,
y detectaron en los tibetanos, andinos y
aimara, los genes que interactúan con la
llamada vía de señalización del oxígeno
dependiente del factor de transcripción
considerado el “maestro de la regulación
hipóxica”,
HIF-1α (hypoxia- inducible-factor-1α)
Los tibetanos cuentan con mayor tasa de
frecuencias de estas mutaciones en el gen
EPAS1, (también conocida como HIF-2α) y
ELGN1, desempeñan papeles en la
reducción de la hemoglobina y aumentan
el uso de oxígeno. Dado que la menor
concentración de hemoglobina respecto a
la considerada necesaria a esa gran altitud,
es el sello distintivo de la adaptación
tibetana a la hipoxia.
El conocimiento de esta estrecha relación
entre hierro y oxígeno debe aumentar la
motivación para estudiar las respuestas
hipóxicas en aquellas enfermedades
relacionadas al metabolismo del hierro”, y
viceversa, también considerar la
participación del hierro en afecciones
médicas asociadas con la hipoxia tisular
 A la izquierda se muestra el
funcionamiento en hipoxia y a
la derecha en normoxia.
Abreviaturas: Asn, asparagina;
CBP/p300, complejo
coactivador transcripcional
CREB-binding protein/p300;
FIH, factor inhibidor de HIF;
HIF-1α, subunidad α del factor
inducible por hipoxia; OH, sitios
de hidroxilación; P, sitios de
fosforilación; PHDs, prolil
hidroxilasas; Pro, prolina.

CICLO DE ACTIVACIÓN-DEGRADACIÓN DE HIF-1Α

Por citoquinas y/o factores de
crecimiento. Abreviaturas: Akt/PKB,
proteína quinasa B; CBP/p300, CREB-
binding protein/p300; HRE, hipoxia-
responsive element; JNK, c-jun N-
terminal kinase; MAPK, mitogen-
activated protein kinase; MEK, MAPK
kinase; mTOR, mammalian target of
rapamycin; oxNADPH, nicotinamide
adenine dinucleotide phosphate
oxidase; PI3K, phosphatidylinositol 3-
OH kinase; Ras, small G protein; α,
sub unidad α del factor inducible por
hipoxia; β, subunidad β del factor
inducible por hipoxia

MECANISMO COMÚN DE INDUCCIÓN DE HIF-1Α

BIBLIOGRAFIA
• Lazarowski M. (2017) ¿Es posible compensar la hipoxia sin elevar la
hemoglobina? Hematología-INFIBIOC-Departamento de Bioquímica Clínica
Facultad de Farmacia y Bioquímica – UBA. HEMATOLOGÍA Volumen 21 Nº
Extraordinario: 380-387 XXIII Congreso Argentino de Hematología
Noviembre
• CARAMELO, C, PEÑA J, CASTILLA A, JUSTO S, DE SOLIS AJ. Et al.
(2006). RESPUESTA A LA HIPOXIA. UN MECANISMO SISTEMICO
BASADO EN EL CONTROL DE LA EXPRESION GENICA.
Laboratorio de Nefrología e Hipertensión, Instituto de
Investigaciones Médicas, Fundación Jiménez Díaz, Universidad
Autónoma de Madrid. MEDICINA (Buenos Aires); 66: 155-164