I.

Introduction
II. Définition
III. Causes de la dysmorphologie
IV. Examen dysmorphologique
V. Dysmorphologie isolée ou syndromique
VI. Objectif d’une évaluation génétique
VII. Suspecter l’origine génétique de la dysmorphologie
VIII. Syndromes dysmorphologiques d’origine génétique
IX. Conclusion
 problème de santé publique

concerne 3 % des naissances en France

Introduit en 1966 par David Smith

 developpement grandissant.

Sur plus de 6600 maladies Génétiques on compte environ 3000 syndromes

dysmorphiques

le registre américain des aberrations chromosomiques fait état de plus de

77O0O anomalies et variants, dont près de 2400O anomalies de structures .

publiés au rythme d’un à deux par semaine dans Les principales revues
anglophones de génétique
 La dysmorphologie clinique est l’étude du développement
humain anormal avec un intérêt particulier sur les syndromes
rares s’accompagnant de malformations ou d’anomalies
morphologiques
 Multifactorielle: 20-30%
 Mutation d’un seul gene : 10-
20%
 Chromosomique : 15%
 Infection: 2.5%
 Diabetes maternel : 1.5%
 Prise medicamenteuse : 1-2%
 Reste inconnu
L’analyse du phénotype participe de l’examen clinique.

il est essentiellement descriptif et se doit d’etre complet, rigoureux et

méthodique.

L’analyse de la morphologie craniofaciale sera particuliérement détaillée:

forme du crane et dimensions, forme du visage, implantation et abondance
des cheveux ………

analyse des différents étages de la face .

L'EXAMEN EN DYSMORPHOLOGIE
NAME:______________ DATE:____ EXTREMITIES - PROPORTIONS
REG #:______________________________ General description:
DOB: _____ AGE:___________ laxity:
contratures:
VITAL SIGNS digital abnormalities:
BP: RA ______ LA ______
RL ______ LL ______ LOWER segment: ______cm
HR: RR ___ LR ___ RDP ___ LDP ___ UPPER segment: ______cm (HT- LS)
RR: ______ US/LS ratio: ____/____= %( SD)
HEIGHT: _____in ______cm ( %) ARM SPAN: _____ cm
WEIGHT: _____lbs ______kg ( %) WRIST SIGN: ____ THUMB SIGN: ____
HEAD - NECK HAND: R ______cm ( %)
General description: L ______cm ( %)
MIDDLE FINGER: R ______cm ( %)
HEAD CIRCUM.: ______cm ( %) L ______cm ( %)
Cranium/Sutures: PALM : R ______cm ( %)
Hair distribution: L ______cm ( %)
Eyes: IC: ______cm ( %) FOOT: R ______cm ( %)
OC: ______cm ( %) L ______cm ( %)
IP: ______cm ( %) Finger to Hand: _____/_____ ( %)
RPF: ______cm ( %) Hand to Height _____/_____ ( %)
LPF: ______cm ( %) Foot to Height _____/_____ ( %)
Ears: shape: NERVOUS SYSTEM
placement: Mental status:
R ______cm ( %)
L ______cm ( %) Cranial nerves:
Philtrum: ______cm ( %)
Lips: Muscle bulk and tone:
Palate and mouth
Teeth: Sensation:
Chin: Motor strength: Deep tendon reflexes:
Neck:
TRUNK - ABDOMEN
General description:
sternum:
spine: DIAGRAM TO DOCUMENT FIND INGS
Breast: Tanner Stage: ______ R FRONT L R BACK L
Heart:
Lungs:
Chest circumference: ______cm
Inter nipple d istance: ______cm
IND______/ CC______= ______ ( %)
Abdomen:
Umbilicus:
Genitalia:
penile length: ______cm ( %)
testicular vol.: ______cm ( %)
Tanner Stage: ______
SKIN
General description:
RIGHT HAND LEFT HAND
Freckles - Iris:_____Axillary:_____ Inguinal:_____
# CAL spots: _____ Size range:_______cm
# Neurofibromas: _____ Size range:_______cm
Hypopigmented lesions:
Other lesions:
 Face à une altération unique de la morphogenése, on
 peut distinguer :

une malformation
une déformation
une disruption
une dysplasie
 Défaut morphologique d'un
organe
 résultant d'un processus
intrinsèque
 anormal de développement
 (agénésie, polydactylie)
 secondaire a l'action de
forces mécaniques
 exogènes ou endogènes

Deformity of ear helix due

to uterine compression
Deformations due to
oligohydramnios
 Défaut morphologique d'un
organe
 résultant d'une interruption
exogéne (brides
 amniotiques)

Disruption of lip formation

due to amniotic bands
 Amniotic
Bands causing
multiple
disruptions
organisation anormale d'un tissu

 Achrondroplasia, ectodermal
dysplasia, osteogenesis imperfecta,

Ectodermal dysplasia
 Une altération multiple peut s'intégrer dans le cadre d’une
:

 Séquence
 Association
 Syndrome
 combinaison d'anomalies rencontrées
 plus fréquemment que ne le voudrait le
hasard
 (association VACTERL)
 anomalie primaire responsable d'une
cascade d'anomalies secondaires
 ensemble unique de malformations
 congénitales pathogéniquement liées
(syndrome de Waardenburg, résultant d'une
atteinte des dérivés de la Créte neurale).

Syndrome d’angelman :
 Bouche large
 Dents supérieurs écartées
 Lèvre supérieure fine
 Protrusion de la langue
 Strabisme et hypopigmentation de la peau
 Tendance a l’obésité
Anomalies multiples
Plus de 3 anomalies mineurs
Plus de 1 anomalie majeur
Une anomalie majeur avec quelques anomalies mineurs
Reconnaître les problèmes médicaux
 Faire un diagnostic précis
Fournir des informations sur le pronostic et l'histoire naturelle
 Discuter de la gestion des soins médicaux appropriés
 Minimiser les complications liées
Optimiser la qualité de vie
Déterminer les risques de récurrence
Offrir un conseil génétique et psychosocial
une orientation et une éducation anticipatives
 Sont due dans la plupart des
cas a des mutations aux niveaux
des gènes codant pour des facteur
de transcriptions
Les facteurs de transcription sont des
acteurs majeurs des processus du
développement.

des mutations dans des gènes codant

pour des facteurs de transcription ont
été identifiées, a l' origine de certaines
malformations ou de certains
syndromes dysmorphiques chez
l'homme,
 initialement été identifies par leur
rôle majeur dans Ie développement
de la segmentation
 de la drosophile grâce aux mutations
homéotiques.

 Chez Ies vertébrés, il existe 39 gènes

Hox organises en quatre
 complexes.
 Les gènes Hox du complexes A et D, sont incriminé
dans des anomalies des extrémités, en regard des
malformations importantes des pattes obtenues dans les
modèles murins par mutagenèse dirigée

Le gène HoxD13 a été récemment implique dans la

synpolydactylie (syndactylie type II) chez l'homme par un
mécanisme de gain de fonction avec expansion d'une
polyalanine dans la région aminoterminale du gène .
 La famille de gènes Pax a
été initialement
identifiée par
 homologie avec des
gènes de segmentation
de la drosophile
 (paired, gooseberry).
 Neuf gènes Pax sont identifies chez
l'homme,
 trois sont actuellement reconnus à l'
origine de différents Syndromes
Syndrome de wardenburg :

 élécanthus (écartement excessif

des angles internes des yeux)
 synophris,
 hypoplasie des ailes du nez
 anomalie pigmentaire de la
peau
 une houppette de cheveux
blancs ou gris apparaissant
avant l’âge de 30 ans
 hétérochromie irienne.

Syndrome de wardenburg

La protéine codée par ce gène appartient à la
famille des récepteurs du facteur de croissance des
fibroblastes (FGFR), où la séquence d'acides aminés
est hautement conservée entre les membres et tout
au long de l'évolution.

 Les membres de la famille FGFR diffèrent les

uns des autres par leurs affinités de ligand et leur
distribution tissulaire.
 Des mutations de ce gène ont été associées au
syndrome de Pfeiffer, au syndrome de Jackson-Weiss,
au syndrome d'Antley-Bixler, à la dysplasie
ostéoglophonique et au syndrome de Kallmann à
dominance autosomique 2.
Gene FGFR1 Protéine du FGFR 1
 Syndrome de jackson weiss :
 fusions des tarsiens ou des
métatarsiens
 une crâniosynostose de degré
variable,
 des anomalies faciales
 un élargissement des gros orteils et
des mains normales.
 Le syndrome de Rubinstein-Taybi (SRT) se
caractérise par :

 un retard de développement psychomoteur

 un retard de croissance

 des pouces et des gros orteils larges

 possible déformation angulaire et duplication

de la dernière phalange

 une dysmorphie faciale

 La grande majorité des cas est
sporadique mais quelques rares familles de
transmission dominante ont été décrites :

Une microdeletion cryptique du chromosome

16p13.3 détectable par hybridation in situ en
fluorescence (FISH
 Le syndrome o-thalassemie /retard mental lie a I'X (ATR-X) associe
:
un retard mental severe avec hypotonie neonatale
 absence de langage et encéphalopathie fixée
 une dysmorphie faciale caractéristique, des anomalies urogénitales, et
 une forme modérée d'hémoglobinose H.

Le gène du syndrome ATR-X a été localise par des études de

liaison génétique sur Ie chromosome Xq12-q21.31.

Des mutations ont été identifiées chez des patients dans Ie gène
XNP
 Le syndrome G ou BBB d'Opit

 Le syndrome de Rieger

 Ie syndrome de Saethre-Chotzen du ades

mutations du gène TWIST

 le syndrome de Holt-Oram
 La génétique clinique et l'identification des phénotypes dus a des mutations dans
des gènes codant pour des facteurs de transcription nous permettent de mieux
comprendre la fonction de ces gènes et les processus du développement normal
et anormal de l'etre humain.

Les facteurs de transcription apparaissent donc comme des agents importants du

développement chez l' homme.