Genética Médica

DR. ALEJANDRO VASQUEZ ENCALADA

 GENÉTICA MEDICA

Aplicación de la genética en el
campo de la medicina

Incluye:
 Estudios de la herencia de enfermedades
 Mapeo de genes causantes de enfermedad
 Análisis de los mecanismos moleculares
 Diagnóstico y tratamiento de la enfermedad genética

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 Historia de la Genética

1865

Monje Austriaco Formula los principios fundamentales

“Padre de la genética” de la herencia.
Redescubiertos en 1900.

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 Historia de la genética
1900: Landsteiner descubrió el sistema de los grupos ABO.
1902: Archibald Garrod describió la alcaptonuria como primer “error
congénito del metabolismo”.
1909: Johannsen acuñó el término gen a la unidad básica de la herencia.
1944: Oswald Avery reveló que los genes están compuestos de ADN.
1953: Watson y Francis Crick describieron la estructura física del ADN.
1956: Se determinó el número correcto de cromosomas humanos.
1959: Se identifica un cromosoma 21 adicional en el síndrome Down.
1990-2003: Proyecto Genoma Humano, aportó una secuencia casi completa
del genoma humano.

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 Las enfermedades genéticas
Gripe Diabetes Fibrosis quística
Sarampión Enfermedad coronaria Hemofilia A
Enf. infecciosas

Ambientales Genéticas
Clasificación de las enfermedades genéticas:
 Trastornos cromosómicos (ej. Sd Down)
 Trastornos monogénicos (ej. Fibrosis quística)
 Trastornos multifactoriales (ej. Malformaciones congénitas, diabetes)
 Trastornos mitocondriales

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 Contenido
Genética Médica: Principios Generales
Bases moleculares de la herencia: Genes - DNA y RNA.
Expresión génica, proteínas y código genético.
Alteraciones en los genes: Mutaciones.
Genotipo y Fenotipo: Efecto de las mutaciones.
Genealogías

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 Cromatina – cromosomas - genes

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 Conceptos básicos
Célula Somática Célula Germinal

Haploide (n)
Diploide (2n)
23 cromosomas*
46 cromosomas*
Meiosis
Mitosis

* 22 autosomas , cromosomas sexuales (X, Y)

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 Acido desoxirribonucleico

Composición:
1. Azúcar: pentosa (desoxirribosa)
2. Grupo fosfato Nucleótido
3. Base nitrogenada

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 “Modelo de la doble hélice”
James Watson & Francis Crick
1953

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 Histonas
Nucleosoma

Solenoide

Fibra de
cromatina

Plegamiento del ADN Cromátide

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 Replicación del ADN

5’ -> 3’

5’
3’

DNA polimerasa

3’

5’

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De los genes a las proteínas

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 5’
Transcripción
5’ -> 3’

RNA polimerasa avanza en dirección 3’ – > 5’ RNA polimerasa II

Hebra no codificante
(plantilla)

Adenina
Citosina
RNA mensajero Guanina
3’ Uracilo

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Corte y empalme génico

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 Cómo funcionan los genes
Expresión genética: transcripción + traducción.
 Código Genético

A, C, G y T
𝟒𝟑 = 64 combinaciones
Sólo 20 aminoácidos esenciales

Codón de inicio: AUG

Codones de parada:
METIONINA UAG,UAA,UGA
 “Polimorfismos”
Variantes normales ocurren en >1% de la población.

Existen pequeñas diferencias en su secuencia de bases de ADN, que

contribuyen a las características físicas únicas de cada persona.
 Mutación
Si la información genética hace que el gen falle produciendo una
proteína en forma o cantidad inadecuada, o no produciéndola, se llama
mutación.

Tipo: Heredada o adquirida (de novo)

Alelo 1

Gen COL1A1
“collagen, type I, alpha 1.”

Alelo 2 mutado

Genotipo
Tipos de mutaciones

Substituciones

Inserciones

Deleciones

Frameshift
“marco de lectura”
Silente Sin sentido Pérdida de sentido
(equivocado)
 Porqué se producen las mutaciones

1. Fallas en la copia del ADN

2. Influencias externas
 Mutación Gen COL1A1
“collagen, type I, alpha 1.”
(expresión genética)
Colágeno Familia de proteínas que fortalecen y
soportan muchos tejidos.
 Fenotipo
Características físicas y bioquímicas observables de determinado genotipo.

Osteogénesis imperfecta Dentinogénesis imperfecta

 Patrones de herencia mendeliana

Autosómica
Dominante

Autosómica
Ligada al X-recesiva
Recesiva
Gracias por su atención