HISTORIA

◂ El empleo de la corteza y las hojas de sauce

para aliviar la fiebre se ha atribuido a Hipocrates.
◂ Propiedades similares se atribuyeron a las
opciones de la reina de los prados (Spiraea
ulmaria, filependula, ulmaria), de donde
proviene el nombre de aspirina.
◂ La salicilina fue cristalizada en 1829 por Leroux.
◂ 1836 Pina aisló el ácido salicílico.
◂ En 1859, Kolbe sintetizo el ácido salicílico y hacia
1874 se estaba produciendo nivel industrial.
◂ En 1899, Hoffman, un químico de los
Laboratorios Bayer, trato de mejorar las
características de efectos secundarios del ácido
salicílico.
◂ El paracetamol fue utilizado por primera vez en
medicina por von Mering en 1893.
1
Inflamación

2
PROSTAGLANDINAS.

3
PROSTAGLANDINAS.

4
Inflamación

5
Dolor

6
Dolor
4. PERCEPCIÓN

3. MODULACIÓN

2. TRANSMISIÓN

1. TRANSDUCCIÓN

7
Fiebre

8
Fiebre

9
Mec. De
Acción

10
PROSTAGLANDINAS.

11
 ◂ Se absorben muy rápido después de la ingestión
Absorción oral, y las concentraciones plasmáticas máximas se
alcanzan dentro de las 2-3 h.
◂ El consumo de alimentos puede retrasar la
absorción y la disponibilidad sistémica (es decir,
fenoprofeno, sulindaco).
◂ Los antiácidos, comúnmente prescritos a pacientes
en terapia de NSAID, varían el retraso de la
absorción.
◂ Algunos compuestos (p. ej., diclofenaco,
nabumetona) se someten al primer paso o a la
eliminación presistemica.
◂ El ácido acetilsalicílico comienza a acetilar las
plaquetas minutos después de alcanzar la
circulación presistemica

12
Distribución
◂ Unidos a las proteínas sanguíneas (95-99%), por lo
general albumina.
◂ Las condiciones que alteran las concentraciones de
las proteínas sanguíneas → > fracción de fármaco
libre con efectos potenciales tóxicos.
◂ Los NSAID altamente unidos a proteínas tienen el
potencial de desplazar a otros medicamentos si
compiten por los mismos sitios de unión.
◂ La mayoría de los NSAID son distribuidos
ampliamente por todo el cuerpo y penetran muy
fácil en las articulaciones artríticas, produciendo
concentraciones de líquido sinovial en el orden de
la mitad de la concentración plasmática

13
Metabolismo y excreción

◂ La biotransformación hepática y la excreción renal son

las principales vías de metabolismo y eliminación
◂ La t1/2 plasmática varía de manera considerable entre
estos fármacos.
◂ La variación genética en las principales enzimas
metabolizantes y la variación en la composición de la
microbiota intestinal puede contribuir a la variabilidad
en el metabolismo y la eliminación.
◂ Las vías de eliminación con frecuencia implican
oxidación o hidroxilación.

14
Metabolismo y excreción

◂ Varios NSAID o sus metabolitos son

glucuronizados o conjugados.
◂ No se elimina eficientemente debido a la
insuficiencia renal o la competencia por la
excreción renal con otros fármacos.
◂ No se recomiendan en el contexto de EHC ERC
debido a sus efectos farmacodinámicos adversos.
◂ Los NSAID no suelen eliminarse mediante
hemodiálisis debido a la unión de las proteínas
sanguíneas; el ácido salicílico es una excepción a
esta regla.

15
 Los datos sugieren que la cardioproteccion se pierde
cuando se combinan dosis bajas de ASA con NSAID a

Usos terapéuticos través de una interacción medicamentosa en el sitio blanco

del ASA en la COX-1 plaquetaria. Los NSAID selectivos para
COX-2 carecen de actividad antiplaquetaria, ya que las
plaquetas maduras no expresan COX-2.

Inflamación
Dolor→ efectivos cuando la inflamación ha causado la
sensibilización de la percepción del dolor
Fiebre
Sistema circulatorio fetal→ PG están implicadas en el
mantenimiento de la permeabilidad del conducto arterial
Cardioprotección→ supresión permanente de la formación
de TxA2 plaquetario es la base del efecto cardioprotector
Otros usos terapéuticos

Mastocitosis sistémica
Tolerabilidad a la niacina.
Síndrome de Bartter

Quimioprevención del cáncer.

Efectos adversos
FACTOR DE
RIESGO G.I.

19
 FACTOR DE
RIESGO C.V.
Los AINE se metabolizan a través de las enzimas
ciclooxigenasa (COX) 1 y 2. Los AINE con inhibición
selectiva de la COX-2 se diseñaron para disminuir el
riesgo gastrointestinal pero, a su vez, esta inhibición
selectiva anula la acción protectora que ejerce la COX-
2 en la relación entre las plaquetas y las células
endoteliales. Este desequilibrio produce un exceso de
tromboxano no contrarrestado por la prostaciclina y
puede explicar, en parte, el aumento del riesgo
cardiovascular

20
FACTOR DE
RIESGO C.V.

21
FACTOR DE
RIESGO C.V.

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 FACTOR DE
RIESGO RENAL
1. IRA Vasomotora al inhibir la síntesis de PG vasodilatadoras dejan
al riñón en un desbalance donde va a predominar el efecto
vasocontrictor, esto lleva a isquemia intrarenal y así a insuficiencia
renal aguda.

2. Nefritis Intersticial Aguda. Este mecanismo es un tipo de reacción

alérgica idiosincrática, que suele presentarse como una insuficiencia
renal aguda asociada a síndrome nefrótico.

3. Nefropatía por Analgésicos. Esta es la forma de IRC que se

asocia al uso prolongado de AINEs. Se caracteriza por necrosis de las
papilas renales más nefritis intersticial crónica, debido probablemente
al efecto vasocontrictor crónico que se observa con el uso crónico de
analgésicos.

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 TRATAMIENTO
RECOMENDADO

24
FACTOR DE
RIESGO

25
INTERACCIONES

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Gracias

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