ERITROCITOS, ANEMIA Y POLICITEMIA

Dr. Williams Pedro Rivera Márquez

Grupo B

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 • La principal función del eritrocito o hematíe es el transporte
de hemoglobina, que a su vez transporta el oxígeno desde
los pulmones hasta los tejidos
• También contienen la enzima anhidrasa carbónica, que
cataliza la reacción reversible entre el dióxido de carbono y
ERITROCITOS el agua para formar ácido carbónico. De esta manera el
agua transporta el CO2 convertido en ion bicarbonato
desde los tejidos hasta los pulmones
• Actúa como un excelente amortiguador ácido base de la
sangre completa

Discos bicóncavos
Forma y Díametro de 7,8 micrómetros
tamaño Espesor 2,5 micrómetros y 1 micrómetro en el centro
Volumen 90 – 95 micrómetros cúbicos

Concentració Varones: 5.200.000 (+- 300.000 por milímetro cúbico)

n en la sangre Mujeres: 4.700.000 (+- 300.000 por milímetro cúbico)

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 34 gramos por cada 100 ml de células
Hematocrito: Porcentaje de sangre que son células: 40% - 45%
Varones: 15 gr de hemoglobina por 100 ml de sangre completa
Mujeres: 14 gr de hemoglobina por 100 ml de sangre completa

Cantidad de
hemoglobina
en las células
Cada gramo de hemoglobina pura se combina
con 1.34 ml de oxígeno

• En un varón puede transportarse 20 ml de oxígeno

combinados con la hemoglobina en 100 ml de sangre

• En una mujer puede transportarse 19 ml de oxígeno

combinados con la hemoglobina en 100 ml de sangre

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 PRODUCCIÓN DE ERITROCITOS

Primeras semanas de vida embrionaria: Saco vitelino

Segundo trimestre de gestación: Hígado, bazo y ganglios
linfáticos
A partir del último mes de gestación: Exclusivamente en
la médula ósea
Lugares del
cuerpo donde
se producen
eritrocitos
Hasta los 5 años: médula ósea de todos los huesos
Hasta los 20 años: la médula ósea de todos los huesos
excepto los largos
A partir de los 20 años: la médula ósea de los huesos
membranosos vértebras, costillas, esternón e iliacos

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Intensidades relativas de producción de eritrocitos en la
médula ósea de diferentes huesos en diferentes edades
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 GÉNESIS DE LOS ERITROCITOS

• Las células sanguíneas comienzan su vida en la médula a partir de la CÉLULA

PRECURSORA HEMATOPOYÉTICA PRURIPOTENCIAL, de la que derivan todas
• A medida que se reproducen, una pequeña parte permanece exactamente
igual a la original

• En un estadio intermedio ya están comprometidas con una línea celular en

particular, son las CÉLULAS PRECURSORAS COMPROMETIDAS
• Cuando crecen en cultivos producen colonias especiales de tipos de células
sanguíneas

• Una célula precursora comprometida que forma eritrocitos se llama

UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS DE ERITROCITOS . CFU-E

• El crecimiento y la reproducción de las células precursoras están controlados por

múltiples proteínas llamadas INDUCTORES DE CRECIMIENTO (interleucina 3)
• La diferenciación de las células precursoras está controladas por otras proteinas
los INDUCTORES DE DIFERENCIACIÓN
• Están estimulados por el O2 en el caso de los eritrocitos y la infecciones en los
leucocitos Fisiología
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 Formación de
diferentes células
sanguíneas a partir de
la célula precursora
hematopoyética
pluripotencial PHSC en
la médula ósea

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 ESTADIOS DE DIFERENCIACIÓN DE LOS ERITROCITOS

• Es la primera célula de la serie eritrocítica

Proeritroblasto • Se forman grandes cantidades a partir de las células
precursoras CUF-E

• Son las células de primera generación, se tiñen con

Eritroblastos
colorantes básicos
basófilos
• La célula ha acumulado muy poca hemoglobina

Eritroblastos
• Las células se llenan de hemoglobina, hasta un 34%
policromatófilos y
• El núcleo se condensa hasta un tamaño pequeño
ortocromáticos

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 • Se reabsorbe el retículo endoplásmico
• La célula todavía contiene restos de material basófilo que
corresponde al aparato de Golgi, mitocondrias y algunas
Reticulocito organellas citoplasmáticas
• En este estado la célula pasa de la médula ósea a los
capilares por diapédesis
• Vive 1 – 2 días

Eritrocito
• Desaparece el material basófilo
maduro

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Génesis de eritrocitos normales y características
de los eritrocitos en diferentes tipos de anemias
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 La masa total de eritrocitos en el sistema circulatorio está
Regulación de regulada dentro de límites estrechos de manera que:
la producción 1. Siempre se dispone de un número adecuado de
de eritrocitos: eritrocitos que transportan suficiente oxígeno desde los
Función de la pulmones hasta los tejidos
eritropoyetina 2. Las células no se hacen tan numerosas como para
impedir el flujo sanguíneo

Cualquier trastorno que reduzca la cantidad de oxígeno

La oxigenación transportada a los tejidos aumenta la producción de
tisular es el eritrocitos
regulador más
importante • En la altura la cantidad de oxígeno está reducida

• Una anemia por hemorragia u otro trastorno reduce la

cantidad de eritrocitos y el transporte de oxígeno

• Enfermedades cardiacas y enfermedades pulmonares

reducen el flujo sanguíneo a través de los vasos
periféricos y la absorción de oxígeno a su paso por los
pulmones
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 • La hormona eritropoyetina es una glucoproteína de 34000
La de masa molecular
eritropoyetina • Es el principal estímulo para la producción de eritrocitos
estimula la • Si no hay eritropoyetina la hipoxia tiene muy poco o ningún
producción de efecto en la producción de eritrocitos
eritrocitos • La hipoxia aumenta la producción de eritropoyetina y esta
potencia la formación de eritrocitos

Efecto en la 90% se forma en los riñones;

eritrogénia el resto en el hígado

• La eritropoyetina estimula la formación de proeritroblastos a partir de las

células precursoras hematopoyéticas en la médula ósea
• Acelera el paso de las células a través de los diferentes estadios
eritroblásticos
• Cuando una persona está en una atmósfera baja en oxígeno, empieza a
formarse eritropoyetina en minutos u horas
• Los eritrocitos nuevos aparecen en la circulación unos 5 días después
• Si no hay eritropoyetina se forman pocos eritrocitos en la médula ósea
• Cuando se tiene abundante eritropoyetina, hierro y otros nutrientes, la
producción de eritrocitos puede aumentar unas 10 veces
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 Función del mecanismo
eritropoyético para aumentar la
producción de eritrocitos cuando
se reduce la oxigenación tisular

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 Maduración de • Las células eritropoyéticas de la médula ósea son las que
los eritrocitos: más rápido crecen y se reproducen en el organismo
necesidad de • Su maduración y producción están influídas por el estado
Vitamina B12 y nutricional de la persona
ácido fólico

Vitamina B12 (cianocobolamina)

y ácido fólico

• Son esenciales para la síntesis de ADN, para la formación de trifosfato

de timidina
• La falta de vitamina B12 y ácido fólico da lugar a la formación ADN
anormal o reducido
• No se produce la maduración y división celular
• La médula ósea produce eritrocitos mayores de los normal llamados
macrocitos, son células frágiles y de vida corta
• La célula tiene una membrana frágil y es irregular, grande y oval, en
lugar del disco bicóncavo
• La deficiencia de vitamina B12 y ácido fólico provoca un fallo en la
maduración en el proceso de eritropoyesis
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 FALLO EN LA La mucosa gástrica
MADURACIÓN atrófica no produce
DEBIDO A UNA secreciones normales
Anemia de una glucoproteina
MALA ABSORCIÓN
perniciosa llamada factor
DE VITAMINA B12
intrínseco que se une
EN EL APARATO a la vitamina B12 para
DIGESTIVO La Vitamina B12 se su absorción
almacena en el hígado

FALLO EN LA • Dietas pobres en verduras verdes,

MADURACIÓN algunas frutas y carnes (hígado)
CAUSADO POR
UNA DEFICIENCIA • Anomalías en la absorción intestinal
DEL ÁCIDO FÓLICO como en el esprue, impiden la
absorción de ácido fólico

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 • La síntesis de hemoglobina comienza en los
proeritroblastos y continúa en el estadio de
FORMACIÓN DE reticulosito
HEMOGLOBINA • Cuando los reticulositos dejan la médula ósea y
pasan a la circulación sanguínea continúan
formando hemoglobina por 1 día más

• La succinil CoA se une a la glicina para formar una molécula de pirrol

• Cuatro pirroles se combinan para formar protoporfirina IX

• Se combina con el hierro para formar la molécula de hemo

• Cada molécula de hemo se combina con una cadena polipeptídica

larga, una globina sintetiza por los ribosomas, forma una subunidad de
hemoglobina llamada cadena de hemoglobina

• Cuatro cadenas se unen mediante enlaces débiles para para formar la

molécula de hemoglobina completa

• La forma más común es la Hemoglobina A (4 cadenas α y 4 cadenas β)

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Formación de la hemoglobina

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 Un Se une a
Cada cadena de contiene átomo una
hemoglobina tiene 1 grupo de molécula
protésico hemo hierro de oxígeno

4
átomos 4
Cuatro cadenas de contienen de hierro transporta moléculas
hemoglobina tiene 4 en la de oxígeno
protésico hemo molécula
8 átomos de
oxígeno
de Hb

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 Estructura básica de la
molécula de hemoglobina que
muestra una de las cadenas
hemo que se unen entre sí para
formar la molécula

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Combinación de • La principal característica de la
hemoglobina es su capacidad para
la hemoglobina combinarse con el oxígeno mediante
con el oxígeno enlaces débiles y reversibles

Se combina con el oxígeno en los pulmones y lo

libera en los capilares de los tejidos periféricos
Hemoglobina
En los capilares la tensión gaseosa del oxígeno es
menor que en los pulmones

• El oxígeno se une débilmente a los enlaces de coordinación del átomo de

hierro
• Esta combinación puede revertirse fácilmente
• El oxígeno se transporta en forma de oxígeno molecular (2 átomos de O)
a los tejidos, donde se libera como oxígeno molecular

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 •Cantidad total de hierro en el organismo 4 – 5 gr
•65% en forma de hemoglobina
METABOLISMO •4% en forma de mioglobina
•1% en compuestos hemo
DEL HIERRO
•0,1% combinado con la proteina transferrina en el plasma
• 15% - 30% almacenado en el sistema retículoendotelial y
en el hígado, en forma de ferritina

El hierro se absorbe en el intestino delgado

En el plasma se combina con una betaglobulina, la

apotransferrina
Transporte
del hierro
Se forma transferrina que se transporta al plasma

Esta unión es débil por lo que puede liberarse con facilidad

en cualquier célula en cualquier punto del organismo

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 El exceso de hierro se deposita en los hepatocitos y en
las células reticuloendoteliales de la médula ósea
Almacén del
hierro En el citoplasma celular se combina con una proteína, la
apoferritina, para formar ferritina
La ferritina puede contener una pequeña cantidad o una
gran cantidad de hierro
El hierro almacenado en forma de ferritina se llama
hierro de depósito
Cantidades menores de hierro de reserva están en forma
Pérdida diaria de
de hemosiderina
hierro
Cuando la cantidad de hierro en el plasma se reduce
Varón: 0,6 mg
día parte del hierro de la reserva de ferritina se libera y es
Mujer: 1,3 mg transportada como transferrina hacia los tejidos
día
La transferrina se une a los receptores de membrana de
los eritroblastos en la médula ósea

Los eritroblastos la ingieren y la transferrina deja el

hierro en las mitocondrias donde se sintetiza el hemo
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 • El hígado secreta cantidades moderadas de
ABSORCIÓN apotransferrina en la bilis
DEL HIERRO EN • En el duodeno la apotransferrina se une al hierro libre y
EL APARATO a la hemoglobina y a la mioglobina
DIGESTIVO • Esta combinación se llama transferrina
• La trasferrina es atraída a los receptores de las células
La absorción es
epiteliales intestinales
muy lenta unos • La transferrina es absorbida mediante pinocitosis y
miligramos liberada en los capilares sanguíneos en la forma de
diarios transferrina plasmática

Cuando el organismo está saturado de hierro se reduce su

Regulación de
absorción
hierro corporal
mediante la
regulación de la Cuando los almacenes de hierro se han vaciado, la
absorción absorción puede acelerarse cinco veces más de lo normal

El hierro corporal se regula modificando la absorción

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 Los eritrocitos tienen una vida media de 120 días antes de ser
destruidos

VIDA Y Los eritrocitos tienen enzimas citoplasmáticas capaces de

DESTRUCCIÓN metabolizar la glucosa y formar pequeñas cantidades de
trifosfato de adenosina ATP y también:
DE LOS
ERITROCITOS
1) Mantienen la flexibilidad de la membrana celular
2) Mantienen el transporte de iones a través de la membrana
3) Mantienen el hierro de la hemoglobina en la forma ferrosa
en lugar de la férrica
4) Impiden la oxidación de las proteínas de los eritrocitos

En los eritrocitos viejos los sistemas metabólicos son menos activos y más frágiles

• Cuando la membrana del eritrocito se hace frágil, la célula se rompe a su

paso a través de algunos puntos rígidos de la circulación
• Muchos eritrocitos son destruidos en el bazo, donde son exprimidos a
través de la pulpa esplénica
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 Cuando los eritrocitos estallan y liberan su hemoglobina,
esta es fagocitada de inmediato por los macrófagos
DESTRUCCIÓN DE
LA HEMOGLOBINA Especialmente es fagocitada en las células de Kupfer en
el hígado y en los macrófagos del bazo y de la médula
ósea

• Durante los siguientes días los macrófagos liberan el hierro de la hemoglobina

y vuelve a la sangre
• El hierro se transporta por medio de la transferrina hacia la médula para la
formación de eritrocitos nuevos.
• También se transporta hacia el hígado para su almacén en forma de ferritina

• La porción porfirina de la molécula de hemoglobina es convertida por los

macrófagos en el pigmento biliar bilirrubina
• La bilirrubina se libera a la sangre y luego pasa al hígado
• El hígado la libera del organismo mediante secreción hepática a la bilis

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Transporte y metabolismo del hierro

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 Significa deficiencia de hemoglobina en la sangre, lo que
puede deberse a:
ANEMIAS
-que hay muy pocos eritrocitos, o
-que hay muy poca hemoglobina en los eritrocitos

• Tras una hemorragia rápida el organismo restituye el plasma

en 2- 3 días, pero queda baja la concentración de eritrocitos
Anemia por • La concentración de eritrocitos se normaliza en una semana
pérdida de • En pérdidas continuas los eritrocitos se producen mucho más
sangre pequeños de los normal y tienen poca hemoglabina:
ANEMIA HIPOCRÓMICA MICROCÍTICA

• Aplasia significa falta de función de la médula ósea

• La exposición a radiaciones gamma puede causar la
Anemia destrucción completa de la médula ósea
aplásica • La exposición a rayos X
• La exposición a sustancias químicas industriales
• Pueden desarrollar una anemia aplásica (mortal)

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 • La falta de vitamina B12, el ácido fólico o el factor intrínseco
de la mucosa gástrica puede reducir la producción de
eritroblastos en la médula ósea
Anemia • Los eritrocitos crecen demasiado grandes, con formas
megaloblástica extrañas y se denominan magaloblastos
• La atrofia de la mucosa del estómago (anemia perniciosa) o
la pérdida de todo el estómago
• Los pacientes con sprue intestinal

• Diferentes anomalías (algunas hereditarias) hacen frágiles a

los eritrocitos
• Se rompen con facilidad cuando atraviesan los capilares
Anemia • Aunque el número de eritrocitos sea normal, la fragilidad
hemolítica hace que se destruyan con facilidad y tengan una vida corta
• Las células se destruyen más rápidamente de lo que se
forman
• Ejemplos:
Esferocitosis hereditaria
Anemia falciforme
Eritroblastocis fetal
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 • En la anemia grave la viscosidad de la sangre puede
reducirse hasta 1,5 por debajo de lo normal
• Reduce la resistencia al flujo sanguíneo en los vasos
sanguíneos periféricos
Efectos de la • Una cantidad mucho mayor de lo normal fluye a través
anemia sobre la de los tejidos y vuelve hacia el corazón
función del • Aumenta mucho el gasto cardiaco, tres o cuatro vesces
aparato más de lo normal
circulatorio) • Aumento del trabajo de bombeo cardiaco
• Durante el ejercicio, por el aumento de la demanda se
produce hipoxia tisular extrema,
• Aparece una insuficiencia cardiaca aguda

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 POLICITEMIA

• Cuando hay poco oxígeno en el aire respirado (altura) o

porque el oxígeno no llega a los tejidos (Insuficiencia
Policitemia cardiaca)
secundaria • Los órganos hematopoyéticos producen automáticamente
grandes cantidades de eritrocitos 6 a7 millones/mm3. 30%

• Aberración genética en las células hemocitoblásticas que

producen eritrocitos
• Los blastos no dejan de producir eritrocitos cuando ya hay
demasiadas células presentes
Policitemia vera • Se produce un número exagerado de eritrocitos 7-8
(eritrema) millones/mm3. 40%
• Aumenta el hematocrito y el volumen sanguíneo total
• El sistema vascular se ingurgita
• Pueden taponarse los capilares porque aumenta la
viscosidad de la sangre (De 3 veces la viscosidad del agua a
más de 10)
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 • La mayor viscosidad hace que la sangre fluya muy
Efecto de la lentamente
policitemia • Reduce el retorno venoso
• La presión arterial es normal; en un tercio se aumenta
sobre la
• La cantidad de sangre en el plexo venoso subpapilar
función del está muy aumentada
aparato • La lentitud de la sangre hace que se desoxigene antes
circulatorio de pasar por los capilares del plexo
• El color de la piel es rubicundo con un tinte azulado

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RESISTENCIA DEL ORGANISMO A LA
INFECCIÓN:

I. Leucocitos, granulocitos, sistema

monocito-macrofágico e inflamación

Dr. Williams Pedro Rivera Márquez

Grupo B

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 Producir
anomalías
El fisiológicas y
está Virus que son
organismo la muerte si
expuesto a bacterias capaces invaden
hongos y de tejidos
parásitos
profundos

Tiene un

Destruyen las
Células
bacterias o
Sistema sanguíneas
virus mediante
especial para Leucocitos
fagocitosis
combatir a las
infecciones y a
las sustancias
tóxicas Formando
Células anticuerpos y
tisulares linfocitos
sensibilizados
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 • Llamados también glóbulos blancos
• Son las unidades móviles del sistema protector del
organismo
• Se forman en parte en la médula ósea: granulocitos y
LEUCOCITOS monocitos; y unos cuantos linfocitos
• En parte en el tejido linfático: Linfocitos y células
plasmáticas
• Son transportados en la sangre a diferentes tejidos donde
son necesarios

La mayor parte son Constituyen una defensa rápida y

transportados a zonas de potente frente a microorganismos
infección e inflamación intensa infecciosos

Granulocitos Tienen una especial Buscar y destruir un

y monocitos capacidad para invasor extraño

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 CARACTERÍSTICAS GENERALES

• Neutrófilos polimorfos nucleares

TIPOS DE • Los granulocitos • Los eosinófilos polimorfonucleares
LEUCOCITOS • Los basófilos polimorfonucleares

• Los linfocitos

• Los monocitos

• Las células plasmáticas y plaquetas

Granulocitos y Protegen al organismo frente a los microorganismos

Monocitos invasores mediante la fagocitosis

Linfocitos y
células Actúan en conexión con el sistema inmunitario
plasmáticas

Plaquetas Activan el mecanismo de coagulación de la sangre

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 CONCENTRACIÓN
DE LOS LEUCOCITOS 7 000 leucocitos por microlitro de sangre
EN LA SANGRE

Tipo de leucocito Porcentaje

Neutrófilos polimorfonucleares 62%

Eosinófilos polimorfonucleares 2,3%

Basófilos polimorfonucleares 0.4%

Monocitos 5.3%

Linfocitos 30%

300 000 plaquetas por microlitro de sangre

 GÉNESIS DE LOS LEUCOCITOS

• Las células sanguíneas comienzan su vida en la médula a partir de la CÉLULA

PRECURSORA HEMATOPOYÉTICA PRURIPOTENCIAL, de la que derivan todas
• A medida que se reproducen, una pequeña parte permanece exactamente
igual a la original

• En un estadio intermedio ya están comprometidas con una línea celular en

particular, son las CÉLULAS PRECURSORAS COMPROMETIDAS
• Cuando crecen en cultivos producen colonias especiales de tipos de células
sanguíneas

• Junto a la célula precursora comprometida que forma eritrocitos se forman

dos líneas principales de leucocitos: la línea mielocítica y la línea linfocítica

Línea mielocítica Comienza con el mieloblasto

Línea linfocítica Comienza con el linfoblasto

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 Formación de
diferentes células
sanguíneas a partir de
la célula precursora
hematopoyética
pluripotencial PHSC en
la médula ósea

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 Línea • Granulocitos Se forman en la
Mieloblasto •
mielocítica Monocitos médula ósea

Se almacenan en la médula
hasta que son necesarios en
el sistema circulatorio

Se forman en los
Línea órganos linfógenos:
Linfoblasto • Linfocitos
linfocítica ganglios, bazo, amígdalas, timo,
médula ósea, placas de Peyer

Se almacenan en varios
tejidos linfáticos
Los megacariocitos se forman
en la médula ósea y forman las
plaquetas o trombocitos
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 Génesis de los leucocitos

Las diferentes células de la serie

mielocítica son:

1, el mieloblasto;
2, el mielocito;
3, el megacariocito;
4, el metamielocito neutrófilo;
5, el metamielocito neutrófilo
joven;
6, el metamielocito neutrófilo
cayado;
7, el neutrófilo polimorfonuclear;
8, el mielocito eosinófilo;
9, el metamielocito eosinófilo;
10, el eosinófilo polimorfonuclear
11, el mielocito basófilo,;
12, el basófilo polimorfonuclear,;
13-16 estadios de formación del
monocito

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 CICLO VITAL DE LOS LEUCOCITOS

4 – 8 horas 4 – 5 días
Granulocitos circulando en En los tejidos donde son necesarios
la sangre En la infección se acorta a horas porque se destruyen

En los tejidos se convierten en

10 – 20 horas
Monocitos macrófagos tisulares, pueden vivir
en la sangre
meses Son la base del sistema macrofágico tisular

Entran al sistema
Tras unas horas entran a los tejidos
circulatorio por diapédesis; después vuelven a
Linfocitos entrar en la linfa y retornan a la
continuamente,
junto a la linfa sangre. Pueden vivir semanas

Las plaquetas se sustituyen cada 10 días

Se forman 30 000 plaquetas al día
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NEUTRÓFILOS Y MACRÓFAGOS Los neutrofilos y los macrófagos tisulares
DEFIENDEN FRENTE A LA atacan y destruyen los virus, las bacterias
y otros factores lesivos
INFECCIÓN

• Los neutrófilos son células maduras que pueden atacar

NEUTRÓFILOS y destruir bacterias incluso en la sangre circulante

• Los macrófagos tisulares comienzan su vida como

monocitos sanguíneos
• Los monocitos son células inmaduras y con poca
capacidad para combatir infecciones cuando están en
MACRÓFAGOS la sangre
• Una vez que ingresan en los tejidos, aumentan de
tamaño, hasta 60 – 80 micrómetros
• En este estadio se llaman macrófagos y son capaces de
combatir los microorganismos que están en el tejido
 Los leucocitos Los neutrófilos y los monocitos pueden exprimirse por
entran a los tejidos los poros capilares por diapédesis
Aunque el poro sea menor que la célula ,una pequeña porción e la
por diapédesis célula se constriñe al tamaño del poro

Los leucocitos se
mueven por Los neutrófilos y los macrófagos pueden moverse a
movimiento través de los tejidos por movimientos ameboides
Hasta 40 um/min
ameboide

Un tejido inflamado puede formar sustancias que

Los leucocitos son pueden producir quimiotáxis hacia la zona inflamada
atraídos por • La quimiotaxis depende de una gradiente de concentración
de la sustancia quimiotáxica
quimiotáxis • La quimiotáxis es mayor cerca de la fuente
• La quimiotaxis es eficaz hasta 100um del tejido inflamado

Sustancias que producen quimiotaxis:

1. Algunas toxinas bacterianas o víricas
2. Productos degenerativos de los tejidos inflamados
3. Varios productos de reacción del complejo del complemento
4. Varios productos de reacción causados por la coagulación del
plasma en la zona inflamada
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Movimiento de los neutrófilos por diapédesis a través de los poros capilares
y por quimiotaxis hacia la zona de lesión capilar
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 • Significa ingestión celular del agente ofensivo
• Es la función más importante de los neutrófilos y de
FAGOCITOSIS los macrófagos
• Los fagocitos deben seleccionar el material que
fagocitan para no ingerir células normales del cuerpo

• Las estructuras celulares tienen superficies lisas que resisten a la

Primero fagocitosis
• Si la superficie es rugosa aumenta la probabilidad de fagocitosis
• La mayoría de las sustancias naturales del cuerpo tienen cubiertas
proteicas que repelen a los fagocitos
Segundo
• La mayoría de los tejidos muertos y las partículas extrañas no
tienen cubiertas protectoras, son susceptibles a la fagocitosis

• El sistema inmunitario produce anticuerpos frente a los

microorganismos infecciosos
Tercero • Los anticuerpos se adhieren a la membrana bacteriana y la
hacen susceptible a la fagocitosis
• La molécula del anticuerpo se combina con el producto C3 de la
cascada del complemento
• Las moléculas de C3 se une a los receptores situados en la
Fisiología
membrana del fagocito, iniciando la fagocitosis (opsonización)
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 • Los neutrófilos que entran en los tejidos ya son células maduras que
pueden comenzar inmediatamente la fagocitosis
• El neutrófilo se une en primer lugar a la partícula que va a fagocitar
Fagocitosis y después proyecta pseudópodos alrededor de la partícula
por los • Los pseudópodos se encuentran al otro lado y se fusionan
neutrófilos • Esto crea una cámara cerrada que contiene a la partícula
• La cámara se invagina hacia el interior del citoplasma y se separa de
la membrana celular para formar la vesícula fagocítica (fagosoma)
• Un solo neutrófilo puede fagocitar entre 3 y 20 bacterias

• Los macrófagos son el producto final de los monocitos que entran a

Fagocitosis los tejidos desde la sangre
por los • Son fagocitos mucho más poderosos que los neutrófilos capaces de
macrófagos fagocitar hasta 100 bacterias
• Pueden engullir partículas mucha más grandes, como eritrocitos o
parásitos del paludismo
• Tras la digestión de las partículas pueden extruir los productos
residuales y después sobrevivir y funcionar durante mucho tiempo

Fisiología
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 • Cuando se fagocita una partícula:
• Los lisosomas y otros gránulos citoplasmáticos del neutrófilo
Digestión de entran de inmediato en contacto con la vesícula fagocítica y
las partículas sus membranas se fusionan
por enzimas • Se vierten muchas enzimas digestivas y sustancias bactericidas
intracelulares en la vesícula
• La vesícula fagocítica se convierte en una vesícula digestiva y
comienza la digestión de la partícula
• Neutrófilos y macrófagos contienen grandes cantidades de
enzimas proteolíticas equipadas para digerir bacterias
• Los lisosomas de los macrófagos contienen lipasas para digerir
las membranas lipídicas de las bacterias

Neutrófilos y
• Neutrófilos y macrófagos contienen sustancias bactericidas
macrófagos
que matan a la mayoría de las bacterias
pueden
• Gran parte del efecto biocida se debe a sustancias oxidantes
matar
poderosas formadas por enzimas presentes en la membrana
bacterias
del fagosoma o por una organella llamada peroxisoma
• Contienen grandes cantidades de superóxido, peróxido de
hidrógeno e iones hidroxilo, (potentes bactericidas)
• La mieloperoxidasa cataliza la reacción entre el peróxido de
hidrógeno y los iones cloro para formar hipoclorito (bactericida)
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 SISTEMA MONOCITO-MACROFÁGICO
Sistema retículoendotelial
• Otro porción de monocitos ingresa y se convierten en
Después de macrófagos tisulares fijos
entrar en los • Pueden permanecer así durante meses o años hasta que sean
tejidos los requeridos por los tejidos
monocitos se • Tienen la misma capacidad de los macrófagos móviles de
convierten en fagocitar grandes cantidades de bacterias, virus, tejidos
macrófagos necróticos y otras partículas
móviles • Cuando se les estimula pueden romper sus inserciones y
convertirse en macrófagos móviles que responden a la
quimiotaxis y a otros estímulos del proceso inflamatorio

• La combinación total de monocitos, macrófagos móviles, macrófagos

tisulares fijos y una pocas células endoteliales en la médula ósea , el baso y
los ganglios linfáticos se denomina sistema retículoendotelial.
• Casi todas estas células se originan en las células precursoras monocíticas;
es sinónimo de sistema monocito-macrofágico
• El sistema monocito-macrofágico es un sistema fagocítico generalizado
localizado en todos los tejidos, en especial donde deben destruirse
partículas, toxinas y otras sustancias indeseables
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 Macrófagos • Cuando la infección comienza en un tejido subcutaneo y
tisulares en surge la inflamación local
la piel y en • Los macrófagos pueden dividirse en el mismo sitio
los tejidos • Entonces realizan las funciones de atacar y destruir los
Histiocitos microorganismos infecciosos

• Ninguna partícula que entre en los tejidos puede pasar

directamente a través de las membranas capilares hacia
Macrófagos la sangre
en los • Si no se destruyen las partículas que entran en los
ganglios tejidos, entran en la linfa y fluyen hacia los ganglios
linfáticos linfáticos
• Quedan atrapadas en los ganglios en una red de senos
recubiertos por macrófagos tisulares

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Diagrama funcional de un ganglio linfático

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 • Cuando los microorganismos invasores entran al cuerpo a
través de los pulmones
• Hay un gran número de macrófagos que forman parte de
Macrófagos las paredes alveolares en los pulmones
alveolares en • Fagocitan partículas que quedan atrapadas en los alveolos
los pulmones • Si las partículas son digeribles los macrófagos las digieren
y liberan los productos digeridos hacia la linfa
• Si no son digeribles los macrófagos forman una cápsula de
células gigantes alrededor de la partícula

• A través de la mucosa intestinal y hacia la sangre portal,

Macrófagos pasa un gran numero de bacterias ingeridas con los
en los alimentos
sinusoides • Antes de que la sangre entre a la circulación general pasa
hepáticos a través de los sinusoides hepáticos
células de • Los sinusoides están recubiertos de macrófagos tisulares
Kupffer llamados células de Kupffer
• Forman parte de un sistema eficaz de filtración de
partículas que impide al paso de bacterias a la circulación
general
• Las células de Kupffer fagocitan una bacteria en 1/100 seg
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 Células de Kupffer
recubriendo los
sinusoides hepáticos; se
muestra la fagocitosis
de partículas de tinta
china en el citoplasma
de las células de Kupffer

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 • Cuando un microorganismo invasor consigue ingresar en
la circulación general hay otras dos líneas de defensa del
Macrófagos sistema macrofágico tisular:
en el bazo y • Los macrófagos del bazo y los macrófagos de la médula
en la médula ósea
• Los macrófagos se quedan en la trama reticular y cuando
la partícula entra en contacto es fagocitada

• En el bazo ocurre algo similar que en los ganglios linfáticos excepto que
pasa sangre en lugar de linfa
• Una pequeña arteria pasa la capsula esplénica hacia la pulpa esplénica y
termina en pequeños capilares
• Estos capilares son muy porosos y permiten que la sangre completa salga
hacia los cordones de pulpa roja
• La sangre es exprimida en la red trabecular de estos cordones
• La sangre vuelve a la circulación a través de las paredes endoteliales
• Las trabéculas de la pulpa roja y los senos venosos están recubiertos de
macrófagos
• Los macrófagos fagocitan restos indeseables presentes en la sangre,
eritrocitos viejos y anormales
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Estructuras funcionales del bazo

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 INFLAMACIÓN:
• Cuando se produce una lesión tisular, por bacterias,
PARTICIPACIÓN
traumatismos, sustancias químicas, calor u otro fenómeno,
DE LOS los tejidos lesionados liberan múltiples sustancias que
NEUTRÓFILOS Y producen cambios espectaculares en los tejidos vecinos no
LOS lesionados
MACRÓFAGOS

1. La vasodilatación de los vasos sanguíneos locales, con el

consiguiente exceso de flujo sanguíneo local

Características 2. Aumento de la permeabilidad de los capilares, lo que

de la permite la fuga de líquido hacia los espacios intersticiales
inflamación
3. La coagulación del líquido intersticial por cantidades
excesivas de fibrinógeno y otras proteínas
4. La migración de un gran número de granulocitos y
monocitos al tejido

5. La tumefacción de las células tisulares

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 • Histamina
• Bradicinina
Productos • Serotonina
tisulares que • Las prostaglandinas
provocan las • Productos de reacción del sistema del
reacciones complemento
durante la • Productos de reacción del sistema de
inflamación coagulación de la sangre
• Linfocinas, que liberan linfocitos T
sensibilizados

Varias de estas sustancias activan el sistema

macrofágico y en pocas horas los macrófagos
comienzan a devorar los tejidos destruidos

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 • Uno de los primeros resultados de la inflamación
consiste en aislar la zona lesionada del resto de los
Efecto tejidos
• Los espacios tisulares y los linfáticos de la zona
tabicador de
la inflamada se bloquean con coágulos de fibrinógeno
• Durante algún tiempo, apenas fluye líquido a través
inflamación
de los espacios
• Este proceso retrasa la diseminación de bacterias y
productos tóxicos

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 RESPUESTAS DEL MACRÓFAGO Y EL NEUTRÓFILO DURANTE LA INFLAMACIÓN

1ª línea de • A los pocos minutos de empezar la inflamación, los

defensa macrófagos, ya presentes en los tejidos, comienzan de
inmediato sus acciones fagocíticas
• Cuando se activan por los productos de la infección y
de la inflamación es primer efecto es el aumento de
Macrófago tamaño
tisular • Muchos de los macrófagos fijos pierden sus inserciones
y se vuelven móviles
• Forman la primera línea de defensa contra la infección

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 2ª línea de • La primera hora siguiente a la infección un gran
defensa número de neutrófilos comienzan a invadir la zona
inflamada desde la sangre
• Esto se debe a los productos procedentes de la zona
La invasión inflamada que inician las siguientes reacciones:
por
neutrófilos 1. Marginación
de la zona 2. Diapédesis
inflamada 3. Quimiotaxis

A los pocos minutos de iniciarse una inflamación

aguda e intensa el número de neutrófilos aumenta a
cuatro o cinco veces su cifra normal:

NEUTROFILIA de 4 000 – 5 000 hasta 15 000 – 25 000

Los productos de la inflamación llegan a la médula

ósea y actúan sobre los neutrófilos almacenados
para movilizarlos hacia la sangre circulante

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 3ª línea de • Los monocitos procedentes de la sangre entran en el
defensa tejido inflamado y comienzan a aumentar de tamaño
hasta convertirse en macrófagos
• Este aumento de macrófagos es lento y necesita
La segunda muchos días para hacerse eficaz
invasión de • Los monocitos necesitan 8 horas o más para alcanzar
macrófagos un tamaño adecuado y producir los lisosomas
del tejido necesarios
inflamado • Solo entonces alcanzan la capacidad plena de los
macrófagos tisulares para la fagocitosis

4ª línea de
defensa
• Este se debe a la estimulación de células precursoras
Mayor de monocitos y granulocitos en la médula
producción • Transcurren 3.4 días para que los granulocitos y
de mocitos formados dejen la médula
granulocitos • Si el estímulo continúa pueden seguirse
y monocitos formandodurante meses y años
en la • Hasta 20 – 50 veces más de lo normal
médula
ósea

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 CONTROL POR
Se han implicado más de dos docenas de
RETROALIMENTACIÓN
factores en el control de respuesta del
DE LAS RESPUESTAS
macrófago a la inflamación , se cree que cinco
DEL MACRÓFAGO Y de ellos desempeñan funciones dominantes
DEL NEUTRÓFILO

1. El factor de necrosis tumoral (TNF)

2. La interleucina 1 (IL-1)

3. El factor estimulador de colonias de granulocitos-monocitos (GM-CSF)

4. El factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF)

5. El factor estimulador de colonias de monocitos (M-CSF)

Esta combinación de TNF, IL-1 y factores estimuladores constituye un mecanismo de

retroalimentación poderoso que comienza con la inflamación tisular y conduce a la
formación de leucocitos defensivos que ayuda a eliminar las causas de la inflamación
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 Control de producción de
granulocitos y
granulocitos-macrófagos en
la médula ósea en respuesta a
múltiples factores de
crecimiento liberados por los
macrófagos activado en un
tejido inflamado.

•G-CSF, factor estimulador de

colonias de granulocitos.
•GM-CSF, factor estimulador
de colonias de
granulocitos-macrofagos.
•IL-1, interleucina 1.
•M-CSF factor estimulador de
colonias de monocitos.
•TNF, factor de necrosis
tumoral

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 • Cuando los neutrófilos y los macrófagos engullen una
cantidad de bacterias y tejidos necróticos
prácticamente la totalidad mueren
FORMACIÓN • Después de unos días se excava una superficie en los
DEL PUS tejidos inflamados que contiene una cantidad de
tejido necrótico, neutrófilos muertos, macrófagos
muertos y líquido tisular
• Esta mezcla se conoce como pus

Cuando la infección se ha suprimido las células

muertas y el tejido necrótico del pus se autolisan
durante días y los productos finales son
absorbidos por los tejidos vecinos y por la linfa

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 • Constituyen el 2% de todos los leucocitos del cuerpo
EOSINÓFILOS • Son fagocitos débiles muestran quimiotáxis
• Se producen en personas con infecciones parasitarias y
emigran en gran número hacia los tejidos parasitados

• La mayoría de los parásitos son demasiado grandes para ser fagocitados por
los eosinófilos
• Los eosinófilos atacan a los parásitos por medio de moléculas de superficie
especiales y liberan sustancias que matan a muchos parásitos

• Se unen a formas juveniles del parásito y matan a muchos de ellos através de

1. Liberando enzimas hidrolíticas presentes en sus gránulos
2. Liberando formas muy reactivas del oxígeno
3. Liberando de los gránulos un polipéptido muy larvicida: protéina principal
básica

También tienen una especial tendencia a acumularse en los tejidos en

que se producen reacciones alérgicas: tejidos peribronquiales y piel
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 • Están en la sangre circulante
BASÓFILOS • Son similares a los mastocitos tisulares grandes localizados
por fuera de los capilares del cuerpo

• Mastocitos y basófilos liberan heparina a la sangre

• También liberan histamina, como pequeñas cantidades de bradicinina y serotonina

• Son los mastocitos de los tejidos inflamados los que liberan estas sustancias
durante la inflamación
• En algunas reacciones alérgicas, la inmunoglobulina E (IgE) tiende a unirse a los
mastocitos y basófilos
• Cuando el antígeno específico del anticuerpo IgE reacciona con el anticuerpo, la
unión resultante hace que el mastocito o el basófilo se rompa liberando histamina,
bradicinina, serotonona, heparina, sustancia de reacción lenta a la anafilaxia y
enzimas lisosómicas

• Estas desencadenas reacciones vasculares locales y tisulares que a su vez

provocan la matoría de las reacciones alérgicas
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 • Es un trastorno clínico en que la médula ósea produce
muy pocos leucocitos
LEUCOPENIA • El cuerpo queda desprotegido frente a bacterias y otros
microorganismos que invaden los tejidos

• El cuerpo humano vive normalmente en simbiosis con muchas bacterias

• Todas las mucosas del cuerpo están expuestas a un gran número de bacterias:
• La boca, el aparato respiratorio, la porción distal del aparato digestivo, los
ojos la uretra y la vagina contienen diferentes bacterias
• Cualquier reducción en el número de leucocitos permite la invasión de los
tejidos adyacentes por bacterias que ya estaban presentes
• A los dos días de que la médula deje de producir leucocitos aparecen úlceras
en la boca y en el colon, infección respiratoria; las bacterias pasan a los
tejidos vecinos y a la sangre
• La muerte sobreviene una semana después de que comience una leucopenia
aguda total

Irradiación corporal con rayos X o gamma, la exposición a

fármacos (cloranfenicol, tiouracilo, barbitúricos), o
sustancias químicas producen aplasia medular

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 • Es la producción descontrolada de leucocitos
• Puede deberse a mutaciones cancerosas de una célula
mielógena o linfógena
• Se caracteriza por la presencia de un número mucho mayor
LEUCEMIA
de leucocitos anormales en la sangre circulante
• Cuanto más indiferenciada sea la célula más aguda será la
leucemia

• Se deben a la producción cancerosa de

Leucemias células linfoides
linfocíticas • Habitualmente comienza en un ganglio
linfático y se extienden a otras zonas
del cuerpo
Tipos de
leucemia • Comienza con la producción cancerosa
de células miológenas jóvenes en la
médula ósea
Leucemias • Después se extiende por todo el cuerpo
mieloides • Los leucocitos se producen en muchos
tejidos extramedulares, en especial el
hígado, los ganglios linfáticos y el bazo
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 • Crecimiento metastásico de las células leucémicas en zonas
normales del cuerpo

• Las células leucémicas de la médula ósea invaden el hueso,

lo que producen dolor y tendencia a la fractura ósea

• Casi todas la leucemias se diseminan al bazo, los ganglios

linfáticos, el hígado y otras regiones vasculares

• Aparecen infecciones, anemia y una tendencia hemorrágica

Efectos de la causada por la trombocitopenia
leucemia sobre
el cuerpo • El uso excesivo de los sustratos metabólicos por las células
cancerosas en crecimiento que crean una tremenda
demanda sobre las reservas corporales de alimentos,
aminonoácidos y vitaminas

• La energía del paciente se agota con rapidez

• La utilización excesiva de aminoácidos ocasiona un rápido

deterioro de los tejidos proteicos

• Mientras los tejidos leucémicos crecen otros se debilitan

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RESISTENCIA DEL ORGANISMO A LA
INFECCIÓN:

II. Inmunidad y alergia

Dr. Williams Pedro Rivera Márquez

Grupo B

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 Capacidad que tiene el
cuerpo humano de
resistir casi todos los
INMUNIDAD tipos de microorganismos
y toxinas que tienden a
lesionar los tejidos y
órganos

INNATA ADQUIRIDA

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 Se debe a procesos generales en lugar
INMUNIDAD de a procesos dirigidos a
INNATA microorganismos específicos

1. Fagocitosis de bacterias y otros invasores por los leucocitos y los

macrófagos tisulares
2. Destrucción de microorganismos ingeridos por las secreciones
ácidas del estómago y las enzimas digestivas

3. Resistencia de la piel a la invasión por microorganismos

4. Presencia en la sangre de ciertos compuestos químicos que se

unen a los microorganismos y los destruyen:
• Lisosima, polisacárido mucolítico que disuelve a las bacterias
• Polipéptidos básicos, inactivan ciertos tipos de bacterias gram+
• Complejo del complemento, 20proteinas que se pueden activar para
destruir bacterias
• Linfocitos asesinos naturales, reconocen y destruyen células extrañas

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 Capacidad de desarrollar una inmunidad específica
extremadamente potente frente a microorganismos
INMUNIDAD
invasores individuales como bacterias, virus y toxinas
ADQUIRIDA
mortales, e incluso sustancias extrañas procedentes de otros
animales

• Se debe a un sistema inmunitario especial que forma anticuerpos,

linfocitos activados o ambos que atacan y destruyen los
microorganismos invasores específicos o las toxinas

• Puede adquirir una protección extrema frente a una enfermedad o

una toxina

• El proceso terapéutico llamado vacunación protege al ser humano

frente a la enfermedad y frente a las toxinas

La protección frente a la toxina botulínica paralizante o frente al toxoide

tetánico puede ser 100 000 veces mayores de las que serían mortales sin la
enfermedad

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 • El cuerpo produce anticuerpos
circulantes
Inmunidad • Son moléculas de globulinas
humoral o presentes en el plasma
inmunidad del sanguíneo capaces de atacar al
linfocito B microorganismo invasor
• Los linfocitos B producen los
anticuerpos
TIPOS
BÁSICOS DE
INMUNIDAD
ADQUIRIDA
• Se forma un gran número de
Inmunidad linfocitos T activados
celular o • Se habilitan en los ganglios
inmunidad del linfáticos para destruir al
linfocito T microorganismo extraño
• Los linfocitos activados son los
linfocitos T

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 • La inmunidad adquirida no aparece hasta después de la
invasión de un microorganismo o una toxina extraña
• El cuerpo dispone de un mecanismo para reconocer la
ANTÍGENOS invasión
• Cada toxina o cada tipo de microorganismo contienen uno
o más compuestos que son diferentes de todos los otros
compuestos
• Se trata de proteínas o grandes polisacáridos y son los
que inician la inmunidad adquirida
• Estas sustancias se llaman antígenos (generan
anticuerpos)

• Una sustancia antigénica tiene una masa molecular grande > 8000
• El proceso de antigenicidad depende de grupos moleculares
repetidos de forma regular, epitopos
• Las proteínas y los polisacáridos grandes son siempre antigénicos

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 • Cuando faltan los linfocitos debido a una enfermedad
Los linfocitos: genética o a radiaciones o sustancias químicas, no puede
responsables de desarrollarse ningún tipo de inmunidad adquirida
la inmunidad • La persona fallece a los pocos días por infecciones
adquirida bacterianas fulminantes
• Los linfocitos son esenciales para la supervivencia

• Ganglios linfáticos
Los • Bazo
linfocitos • Submucosa del se exponen
se localizan aparato digestivo
en: • Timo
• Médula ósea

Microorganismo entra en Antígenos que invaden

invasor es transportado
desde:
Líquidos por
hasta • Intestino
tisulares Vasos
• Vía respiratoria
linfáticos
• Tejidos periféricos
• Sangre circulante
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 LINFOCITOS

Célula
precursora
hemotopo-
Linfocitos B yética Linfocitos T
pluripoten-
cial

Inmunidad Inmunidad
humoral celular

Son
preprocesados
Son
en el hígado
preprocesados
(vida fetal) y
en el timo
en la médula
ósea

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 •
Todos los linfocitos del cuerpo se originan en las
células precursoras comprometidas en la línea
Pre-procesamiento linfocitaria
de losa linfocitos • Las células progenitoras son incapaces por sí mismas
de formar linfocitos T activados ni anticuerpos
TyB • Deben diferenciarse en zonas de procesamiento
adecuadas
• Tras originarse en la médula ósea, primero migran al timo
• Se dividen rápidamente y forman una diversidad de
capacidad de reacción frente a antígenos específicos
El Timo diversos
pre-procesa • Un linfocito tímico desarrolla una especificidad específica
linfocitos T frente a un antígeno
• Luego se desarrolla otro linfocito con especificidad diferente
y así sucesivamente hasta que hay miles de linfocitos tímicos
con reactividades específicas frente a miles de antígenos
• Esto linfocitos T preprocesados dejan el timo y se diseminan
a través de la sangre por todo el cuerpo
• El timo se asegura de que los linfocitos preprocesados no reacciones frente a
proteínas u otros antígenos que estén presentes en los tejidos propios
• El timo selecciona qué linfocitos T serán liberados, mezclándolos con los
autoantígenos de los tejidos del cuerpo
• Si un linfocito T reacciona, inmediatamente es fagocitado
• Las únicas células liberadas son las que no reaccionan con antígenos propios
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 • Se preprocesan en el hígado durante la etapa intermedia
de la vida fetal
El hígado y
• Se procesan en la médula ósea en la etapa final de la vida
la médula
fetal y después del nacimiento
ósea pre-
procesan
• Los linfocitos B secretan activamente anticuerpos que
linfocitos B
son las sustancias reactivas
• Los anticuerpos son proteínas grandes capaces de
combinarse con la sustancia antigénica y de destruirla
• Tienen una gran diversidad para formar anticuerpos con
diferentes reactividades específicas

• Tras el preprocesamiento los linfocitos B migran al tejido

linfático de todo el cuerpo
• Se alojan cerca, pero ligeramente separados de las zonas
de linfocitos T

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Formación de anticuerpos y linfocitos sensibilizados en un ganglio linfático
en respuesta a antígenos.
Origen de los linfocitos del timo (T) y la bolsa (B), que son responsables,
respectivamente, de los procesos inmunitarios celulares y humorales Fisiología
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 Cuando antígenos específicos entran en contacto con linfocitos B
Función de y T en el tejido linfático:
• Ciertos linfocitos se activan para formar linfocitos T activados
los clones de • Ciertos linfocitos B se activan para formar anticuerpos
linfocitos • Los linfocitos T y los anticuerpos de los linfocitos B reaccionan
de forma muy específica antígenos específicos

• En el tejido linfático se almacenan millones de diferentes tipos de linfocitos T

preformados que son capaces de formar tipos muy diferentes de linfocitos T
• Se almacenan millones de diferentes tipo de linfocitos B preformados capaces
de formar tipos muy diferentes de anticuerpos
• Cada linfocito B preformado es capaz de formar un solo tipo de anticuerpo
• Cada linfocito T preformado es capaz de formar un solo tipo de linfocito T con
un solo tipo de especificidad
• Solo el tipo de antígeno con el que puede reaccionar puede activarlo

• Todos los linfocitos diferenciados que son capaces de formar un anticuerpo

o un linfocito T de una especificidad se llaman un clon de linfocitos
• Los linfocitos de cada clon son iguales y derivan originalmente de uno o
unos pocos linfocitos con su tipo de especificidad

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 • Solo de cientos a miles de genes codifican millones de
tipos diferentes de anticuerpos y de linfocitos T
• Todo el gen que forma cada tipo de linfocito T o B nunca
Origen de está presente en las células precursoras originales a partir
los clones de las que se forman las células inmunitarias funcionales
de • Solo hay segmentos de genes, pero no genes enteros
• Durante el preprocesamiento, se mezclan entre si en
linfocitos combinaciones aleatorias, con lo que se forman genes
completos

• Como hay cientos de tipos de segmentos genéticos

• Así como millones de combinaciones diferentes que pueden
disponerse en cada célula
• Pueden aparecer millones de tipos diferentes de genes

• Por cada linfocito T o B funcional la estructura genética codifica solo

una especificidad antigénica
• Los linfocitos maduros se convierten en linfocitos T y B muy
específicos que se diseminan y pueblan el tejido linfático
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 Mecanismo de
activación de • Cada clon de linfocito es reactivo a un solo tipo de antígeno
un clon de
linfocito

• Cada linfocito B tiene en la superficie de su membrana unas

100000 moléculas de anticuerpo que reaccionan con una
especificidad muy alta con un solo tipo de antígeno
• Cuando se presenta el antígeno adecuado, se une de inmediato
al anticuerpo que está en la membrana celular
• Esto provoca el proceso de activación

• Los linfocitos T tienen en la superficie de su membrana,

moléculas similares a los anticuerpos
• Estas moléculas son proteínas receptoras de superficie
(marcadores de linfocito T)
• Son muy específicos de un antígeno activador específico

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 • Junto a los linfocitos que hay en el tejido linfático hay
millones de macrófagos
• Recubren los sinusoides de los ganglios linfáticos, el
bazo y otros tejidos linfáticos
• Están situados junto a los linfocitos del tejido linfático
Función de • Los microorganismos invasores son en primer lugar
los fagocitados y digeridos por los macrófagos
macrófagos • Los productos antigénicos se liberan al citosol
en el proceso macrofágico
de activación • Los macrófagos pasan estos antígenos por contacto
célula a célula directamente a los linfocitos
• Lo que activa clones linfocíticos específicos
• Los macrófagos secretan una sustancia activadora
especial que favorece la reproducción y el crecimiento
de los linfocitos específicos, es la INTERLEUCINA

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 • La mayoría de los antígenos activa los linfocitos T y B
al mismo tiempo
Función de los
linfocitos T en • Algunos de los linfocitos T, los linfocitos
la activación colaboradores, secretan sustancias específicas, las
de los LINFOCINAS
linfocitos B • Las linfocinas activan a los linfocitos B específicos

• Sin la ayuda de los linfocitos T colaboradores, la

cantidad de anticuerpos formada por los linfocitos B
es pequeña

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 LA INMUNIDAD HUMORAL Y LOS ANTICUERPOS
Atributos específicos del sistema del linfocito B
• Los clones de linfocitos B permanecen latentes en el tejido linfático
• Al entrar el antígeno extraño, los macrófagos fagocitan el antígeno y lo presentan
a los linfocitos B adyacentes
• Además lo presentan a los linfocitos T y se forman linfocitos T colaboradores

• Los linfocitos B específicos frente al antígeno aumentan de

tamaño y adquieren el aspecto de linfoblastos
• Algunos linfoblastos se diferencian hasta formar
Formación de
plasmablastos que son precursores de las células plasmáticas
anticuerpos • El citoplasma del plasmablasto se expande y prolifera el
por las células retículo endoplásmico
plasmáticas • Cada plasmablasto se divide hasta formar 500 células
plasmáticas
• La célula plasmática produce anticuerpos gammaglobulínicos
unas 2000 moléculas por minuto
• Los anticuerpos se secretan hacia la linfa y luego a la sangre

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 Formación de • Algunos linfoblastos formados por la activación de un clon
linfocitos de linfocitos B no forman células plasmáticas sino
memoria: linfocitos B nuevos, similares a los del clon originales
diferencia • Circulan por el cuerpo para poblar el tejido linfático
entre • Permanecen inmunológicamente inactivos hasta que una
respuesta cantidad del mismo antígeno los activa
primaria y • Se llaman linfocitos de memoria
respuesta • La exposición al mismo antígeno dará una respuesta más
secundaria potente y rápida porque hay más linfocitos de memoria
que linfocitos B originales del clon específico

La mayor potencia y duración de la respuesta secundaria explica por

qué puede conseguirse la inmunización inyectando múltiples dosis de
antígeno con periodos de semanas o meses entre las inyecciones

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Evolución temporal de la respuesta de anticuerpos en la sangre circulante frente a la
inyección primaria de un antígeno ya a la inyección secundaria varios meses después
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 Los anticuerpos son gammaglobulinas llamadas
INMUNOGLOBULINAS (Ig)
NATURALEZA
DE LOS Tienen un peso molecular entre 160 000 – 970 000
ANTICUERPOS
Constituyen 20% de todas las proteínas plasmáticas

• Las inmunoglobulinas están compuestas de combinaciones de cadenas

pesadas y ligeras: 2 pesadas y 2 ligeras; hasta 10 pesadas y ligeras
• Cada cadena pesada lleva paralela una ligera en uno de sus extremos
• En el extremo de cada cadena ligera y pesada está la porción variable
• El resto de la cadena se llama porción constante

La porción • Es diferente en cada anticuerpo

variable • Es la que se une a un antígeno particular

• la capacidad de difusión del anticuerpo en los tejidos

La porción determina • la adhesión a las estructuras de los tejidos
constante • la unión al complejo del complemento
• la facilidad para atravesar membranas
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Estructura de un anticuerpo IgG típico, que muestra que está compuesto de dos
cadenas polipeptídicas pesadas y dos cadenas polipeptídicas ligeras.
El antígeno se une a dos zonas diferentes en las porciones variables de las cadenas.
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 • Cada anticuerpo es específico frente a un
ESPECIFICIDAD antígeno en particular
DE LOS • Esto se debe a la organización especial de los
ANTICUERPOS aminoácidos en las porciones variables de las
cadenas pesadas y ligeras

• La organización de los aminoácidos tiene una forma estérica diferente para

cada especificidad antigénica
• Cuando un antígeno entra en contacto con ella, múltiples grupos protésicos
del antígeno se ajustan como una imagen en espejo a los del anticuerpo
• Esto permite una unión rápida y fuerte entre el anticuerpo y el antígeno

Cuando el anticuerpo es 1. Enlaces hidrofóbicos

muy específico la unión con 2. Enlaces hidrógeno
el antígeno es muy fuerte, 3. Atracciones iónicas
a través de: 4. Fuerzas de van der Wals

Ley de acción de
masas de la Ka= ___Concentración de antígeno-anticuerpo unidos_____
termodinámica Concentración de anticuerpo x concentración de antígeno
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Unión de moléculas de antígenos entre sí por anticuerpos bivalentes

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 Hay cinco clases generales de anticuerpos:
CLASE DE IgM, IgG, IgA, IgD e IgE
ANTICUERPO Ig se refiere a la inmunoglobulina
y la letra a la clase de anticuerpo

Anticuerpo bivalente
IgG
Representa el 75%

Participa en la alergia
IgE Representa un pequeño porcentaje

Formados durante la respuesta

IgM
primaria

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 Mecanismo de Los anticuerpos actúan directamente protegiendo al cuerpo
frente a los microorganismos invasores mediante:
acción de los
1. El ataque directo al invasor
anticuerpos 2. La activación del sistema del complemento

Acción directa de los Debido a la naturaleza bivalente de los anticuerpos y las

anticuerpos sobre los múltiples zonas de unión antigénicas que hay en la
microorganismos mayoría de los microorganismos invasores, los anticuerpos
invasores pueden inactivar al microorganismo mediante:

Múltiples partículas grandes con antígenos en sus superficies, como

1. Aglutinación las bacterias o los hematíes, se unen en grupo

El complejo molecular del antígeno soluble y el anticuerpo

2. Precipitación permanecen en un tamaño tan grande que se hacen insolubles y se
precipitan

3. Neutralización Los anticuerpos cubren los lugares tóxicos de la sustancia antigénica

4. Lisis Algunos anticuerpos potentes son capaces de atacar directamente

las membranas de las células y romperlas
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 • Complemento es un termino global que describe un
Sistema del sistema de 20 proteínas, muchas de las cuales son
complemento precursores enzimáticos
para la acción • Las principales son 11 proteínas denominadas C1 a C9,
del anticuerpo ByD

• Todas están presenten entre las proteínas del cuerpo

• También entre las proteínas que salen de los capilares
hacia los espacios intersticiales

Los precursores enzimáticos se activan

mediante la VIA CLÁSICA

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 La inicia una reacción antígeno anticuerpo
• Cuando un anticuerpo se une a un antígeno, una zona
específica de la porción constante del anticuerpo queda
activada
Vía clásica • Se une a la molécula C1 del complemento
• Se establece una cascada de reacciones secuenciales
• Se activan cantidades crecientes de enzimas de manera que se
produce una reacción amplificada
• Se forman múltiples productos que ayudan a evitar la lesión
de los tejidos, causada por el microorganismo o toxina
invasoras

1. Opsonización Uno de los productos de la cascada del complemento, C3b,

y fagocitosis activa con fuerza la fagocitosis de los neutrófilos y
macrófagos, haciendo que engullan las bacterias que se
han unido a los complejos antígeno-anticuerpo

2. Lisis Es una combinación de múltiples factores del

complemento, se llama C5b6789.
Tiene un efecto de rotura de las membranas celulares de
la bacteria y otros microorganismos invasores

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 3. Aglutinación Los productos del complemento cambian las superficies de
los microorganismos invasores, haciendo que se adhieran
entre sí, lo que favorece la aglutinación

4. Neutralización
Las enzimas del complemento y otros productos del
de los virus
complemento pueden atacar las estructura de algunos
virus y hacerlos perder la virulencia

El fragmento C5 inicia la quimiotaxis de los neutrófilos y

5. Quimiotaxis macrófagos, haciendo que migren hacia la zona del tejido
adyacente al antígeno

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 6. Activación de Los fragmentos C3a, C4a y C5a activan a los mastocitos y a los
mastocitos y basófilos haciendo que liberen histamina y heparina.
basófilos
Estas sustancias aumentan el flujo sanguíneo local, aumentan
la fuga de líquido y proteínas plasmáticas al tejido, y otras
reacciones que inactivan o inmovilizan el antígeno

7. Efectos
inflamatorios Además de la activación de los mastocitos y basófilos otros
productos del complemento contribuyen a la inflamación
local, estos provocan:
1. El flujo sanguíneo ya aumentado se incrementa todavía más
2. Aumenta la fuga capilar de proteínas
3. Las proteínas del líquido intersticial se coagulan, lo que
impide el movimiento de los microorganismos invasores por
los tejidos

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 Cascada de reacciones
durante la activación de la
vía clásica del
complemento

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 LOS LINFOCITOS T ACTIVADOS Y LA INMUNIDAD CELULAR
Atributos especiales del sistema del linfocito T

• Al exponerse al antígeno adecuado, los linfocitos T de un clon

específico proliferan y liberan grandes cantidades de
Liberación de linfocitos T específicos activados
linfocitos T • Los linfocitos T activados se liberan a la linfa
activados en • Luego pasan a la circulación y se distribuyen por todo el
el tejido cuerpo
linfático • Atraviesan los vasos capilares hacia los espacios tisulares
• Vuelven a la linfa y luego a la sangre, circulando una y otra
vez durante meses o años

Formación de • Cuando se activa un clon de linfocito T por un antígeno,

linfocitos T de muchos de los linfocitos formados se conservan en el tejido
memoria linfático para convertirse en linfocitos adicionales de ese clon
• Estos linfocitos de memoria se propagan por el tejido linfático
de todo el cuerpo
• Ante una posterior exposición al mismo antígeno, la
liberación de linfocitos T es mucho más rápida y potente
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 • Las respuestas del linfocito T son muy específicas de su
antígeno, y son tan importantes como los anticuerpos en la
Células respuesta ante la infección
presentadoras • Las respuestas inmunitarias adquiridas precisan la
de antígeno cooperación de los linfocitos T para comenzar el proceso
• Los linfocitos T desempeñan una función importante para
eliminar a los microorganismos patógenos invasores

• Los linfocitos T responden a antígenos solo cuando están

unidos a moléculas específicas llamadas proteinas del MHC
• Las proteínas del MHC están situadas en las células
presentadoras de antígeno de los tejidos linfáticos
• Los tres tipos de células presentadoras de antígeno son los
macrófagos, los linfocitos B y las células dendríticas
• Las células dendríticas están por todo el cuerpo y son las más
potentes y su única función es presentar los antígenos a los
linfocitos T

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 • Las proteínas del MHC están codificadas por un gran grupo
Proteínas del llamado complejo principal de histocompatibilidad (MHC)
Complejo • Hay dos tipos de proteínas del MHC:
Principal de
Histo 1. Proteínas del MHC I, que presentan antígenos a los
compatibilidad linfocitos T citotóxicos
MHC 2. Proteínas del MHC II, que presentan antígenos a los
linfocitos T colaboradores

Receptores • Los antígenos que hay en las células presentadoras de

para el antígeno se unen a receptores moleculares en la superficie de
antígeno del los linfocitos T
linfocito T • Estos receptores están compuestos por varias unidades
similares a la porción variable del anticuerpo

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 La activación de los
linfocitos T exige la
interacción de los
receptores del linfocito T
con un antígeno (proteína
extraña) que es
transportado a la superficie
de la célula presentadora
de antígeno mediante el
complejo principal de
histocompatibilidad(MHC).
Las proteínas de adhesión
intercelular capacitan al
linfocito T para unirse a la
célula presentadora de
antígeno lo suficiente para
que se activen

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 1) Linfocitos T colaboradores
TIPOS DE LINFOCITOS T 2) Linfocitos T citotóxicos
Y SUS FUNCIONES 3) Linfocitos T supresores

• Representan las 3/4 partes de los linfocitos T

Linfocitos T • Colaboran en las funciones del sistema inmunitario
colaboradores • Son el principal regulador de casi todas las funciones
inmunitarias
• Forman una serie de mediadores proteicos llamados
linfocinas
• Las linfocinas actúan sobre otras células del sistema
inmunitario y sobre la médula ósea

• Interleucina 2
• Interleucina 3
Principales • Interleucina 4
linfocinas • Interleucina 5
secretadas por • Interleucina 6
los linfocitos T • Factor estimulador de colonias
de granulocitos-monocitos
• Interferon γ
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 Regulación del sistema
inmunitario, con énfasis
en la función central de
los linfocitos T
colaboradores.

MHC, complejo principal

de histocompatibilidad

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 Sin la presencia de las linfocinas del linfocito T
Funciones reguladoras
el resto del sistema inmunitario está casi
específicas de las linfocinas
parado

Sin los linfocitos T colaboradores los clones

1. La linfocina interleucina 2 estimula el
productores de linfocitos T citotóxicos y
crecimiento y la proliferación de linfocitos T se activan débilmente con la
linfocitos T citotóxicos y supresores mayoría de los antígenos

2. Las interleucinas 4,5 y 6 tienen Las acciones del antígeno dan lugar al
potentes efectos sobre el linfocito B crecimiento, proliferación del linfocito B y a
se las llama factores estimuladores o la acción de las células plasmáticas y del
factores de crecimiento del linfocito B anticuerpo con la colaboración del linfocito T

Contribuyen a una gran acumulación de

3. Las linfocina activan el sistema
macrófagos en la zona inflamada
macrofágico Activan a los macrófagos para la fagocitosis

Actúa como un amplificador al aumentar

4. La interleucina 2 tiene un efecto
más la respuesta del linfocito colaborador
de retroalimentación positivo Como toda la respuesta inmunitaria al
sobre los propios linfocitos invasor
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 • Es una célula de ataque directo, es capaz de matar
Linfocitos T
microorganismos y a veces las células propias
citotóxicos • Estas células se llaman linfocitos citolíticos

• Las proteínas receptoras que hay en la superficie del linfocito citotóxico

le hace unirse a aquellos microorganismos o partículas que tienen el
antígeno específico adecuado
• Entonces lisan la célula atacada secretando proteínas perforadoras,
llamadas perforinas, que agujerean la membrana celular
• Después el líquido entra a la célula desde el espacio intersticial
• También el linfocito libera sustancias citotóxicas directamente en la
célula atacada
• La célula atacada se hincha y poco después se disuelve

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Destrucción directa de una célula invasora por linfocitos sensibilizados (linfocitos T
citotóxicos)
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 Linfocitos T Son capaces de suprimir las funciones de los linfocitos T
supresores citotóxicos y colaboradores

Se cree que sus funciones supresoras sirven para

evitar que los linfocitos T cititóxicos provoquen
reacciones inmunitarias que podrían dañar a los
tejidos del propio cuerpo

Junto a los linfocitos T colaboradores se clasifican

dentro de los linfocitos T reguladores

Tolerancia Limitación del sistema inmunitario

inmunitaria de atacar los tejidos propios

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 El mecanismo inmunitario reconoce
normalmente los tejidos propios como
TOLERANCIA DEL SISTEMA DE diferentes a las bacterias o a los virus
LA INMUNIDAD ADQUIRIDA
FRENTE A LOS TEJIDOS PROPIOS El sistema inmunitario forma pocos
anticuerpos o linfocitos T activados frente
a antígenos propios

La mayor parte de la tolerancia se construye durante el pre-procesamiento

de los linfocitos T en el timo y de los linfocitos B en la médula ósea

Todos o la mayoría de aquellos clones de linfocitos que son

específicos frente a los tejidos propios del cuerpo y pueden
dañarlos, son autodestruidos debido a la exposición continua a los
antígenos corporales

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 INMUNIZACIÓN MEDIANTE La inmunización se usa para producir
una inmunidad adquirida frente a
INYECCIÓN DE ANTÍGENOS
enfermedades específicas

Se puede inmunizar utilizando microorganismos muertos Fiebre tifoidea,

que ya no son capaces de producir una enfermedad, pero Tosferina,
que todavía tienen algunos de sus antígenos químicos difteria

Se puede inmunizar utilizando toxinas tratadas con Tétanos,

sustancias químicas de tal manera que se destruye su botulismo
naturaleza tóxica, aunque se mantienen sus antígenos

Se puede inmunizar utilizando microorganismos vivos Poliomielitis,

atenuados, que han crecido en cultivos o pasado a través Fiebre amarilla,
de una serie de animales hasta que han mutado lo Varicela,
suficiente como para que no provoquen enfermedad, pero sarampión,
mantienen sus antígenos necesarios para la inmunización Influenza
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 Puede conseguirse una inmunidad temporal sin
inyectar ningún antígeno
INMUNIDAD Esto se consigue infundiendo anticuerpos, linfocitos
PASIVA T activados o ambos obtenidos de la sangre de otra
persona o animal a los que se han inmunizado
activamente frente al antígeno

Los linfocitos T
Los anticuerpos
duran varias
duran en el
PROTECCIÓN semanas si son
receptor 2 – 3
de otra
semanas
persona,

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 Un efecto adverso indeseable de la
Alergia e
inmunidad es el desarrollo de alergia u otros
hipersensibilidad tipos de hipersensibilidad inmunitaria

Se debe a linfocitos T y no a anticuerpos

• La exposición repetida a hiedra venenosa da lugar a la

Alergia formación de linfocitos T colaboradores y citotóxicos
causada por activados
linfocitos T • En una exposición posterior los linfocitos T activados
activados difunden desde la sangre hacia la piel para responder a
la toxina
• Al mismo tiempo estos linfocitos desencadenan un tipo
celular de reacción inmunitaria
• La reacción puede causar liberación de sustancias
tóxicas por el linfocito T y la invasión de macrófagos al
tejido
• El resultado puede ser una lesión tisular grave
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 • Algunas personas tienen una tendencia alérgica
• Esta respuesta inhabitual del sistema inmunitario se llama
ALERGIA ATÓPICA
Alergia en la
• Se transmite a través de los genes de los padres
persona
• Se caracteriza por la presencia de grandes cantidades de
alérgica que
IgE en la sangre
tiene un
• Estos anticuerpos se llaman reaginas o anticuerpos
exceso de
sensibilizados
anticuerpos
• Cuando un alérgeno entra en la sangre tiene lugar una
IgE
reacción alérgeno-reagina, y se produce una reacción
alérgica
• Los anticuerpos IgE tienen una fuerte tendencia a unirse a
los mastocitos y basófilos
• Cuando un Ieg se une a un mastocito o basófilo, produce
un cambio en su membrana
• Los mastocitos y basófilos se rompen liberando histamina,
proteasas, sustancia de reacción lenta de la anafilaxia,
sustancia quimitáxica del eosinófilo y del neutrófilo,
heparina y factores activadores de las plaquetas
• Estas sustancias provocan vasodilatación, aumento de la
permeabilidad de los capilares y contracción muscular

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 • Cuando se inyecta un alérgeno específico directamente a la
circulación, puede reaccionar con los mastocitos y los basófilos
si estos se han sensibilizado por la unión de reaginas IgE
Anafilaxia • Se produce una reacción alérgica generalizada en todo el
sistema vascular y en los tejidos asociados
• Se libera histamina a ala circulación
• Se produce una vasodilatación generalizada y aumento de la
permeabilidad lo que ocasiona la pérdida de plasma
• Algunas personas pueden fallecer por shock circulatorio
• Tratamiento con adrenalina

• Se debe a un antígeno que entra en zonas específicas de la

piel
• Produce reacciones anafilácticas localizadas
• La histamina liberada produce:
Urticaria 1. Vasodilatación que induce un enrojecimiento inmediato
2. Un aumento de la permeabilidad local de los capilares
que da lugar a la tumefacción de las zonas circunscritas
• Las diversas tumefacciones suelen llamarse habones
• Antihistamínicos

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 • La reacción alérgeno-reagina tiene lugar en la naríz
• La histamina liberada en respuesta a la reacción produce
vasodilatación intranasal local
• Aumenta la presión y la permeabilidad capilar
Fiebre del • Salida de líquido a la cavidad nasal y a los tejidos profundos
heno de la nariz
• Otros productos de la reacción antígeno-reagina pueden
causar irritación y provocar la salva de estornudos
• Antihistamínicos

• Aparece en el tipo alérgico de persona

• La reacción alérgeno-reagina tiene lugar en los bronquiolos
de los pulmones
• Se cree que aquí un producto liberado por los mastocitos es
Asma la sustancia de reacción lenta de la anafilaxia
• Provoca un espasmo del músculo liso bronquiolar
• La persona tiene dificultad para respirar hasta que se han
eliminado los productos de la reacción alérgica
• La administración de antihistamínicos tiene menos efecto, la
histamina no parece ser importante en la reacción asmática
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 GRUPOS SANGUÍNEOS; TRANSFUSIÓN;
TRANSPLANTE DE ÓRGANOS Y DE TEJIDOS

Dr. Williams Pedro Rivera Márquez

Grupo B

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 La sangre de personas Los anticuerpos del plasma de un tipo
diferentes tiene antígenos de sangre reaccionarán con los
y propiedades inmunitarias antígenos que hay en las superfices de
diferentes los eritrocitos de otro tipo sanguíneo

0-A-B

Se han encontrado en
Antígenos la superficie de las
provocan
membranas de las
en las reacciones
células sanguíneas transfusionale
células humanas al menos 30 s
sanguíneas antígenos comunes y
cientos de otros raros

Rh

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 GRUPOS SANGUINEOS O-A-B

Aparecen en la superficie de los eritrocitos en una gran

proporción de personas

Antígenos A y B • Causan la mayoría de las reacciones transfusionales

aglutinógenos sanguíneas
• Se llaman aglutinógenos porque a menudo aglutinan
a los eritrocitos
• Se puede heredar uno, dos o ninguno

No están presentes ni el
Tipo 0
aglutinógeno A ni el B
Solo está presente el
Tipos Tipo A
aglutinógeno A
principales
de sangre Solo está presente el
Tipo B
aglutinógeno B
Están presentes los
Tipo AB
aglutinógenos A y B
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 TIPOS SANGUINEOS CON SUS GENOTIPOS Y SUS
AGLUTINÓGENOS Y AGLUTININAS

Genotipos Tipos sanguíneos Aglutinógenos Aglutininas

00 0 - Anti A y Anti B

0A o AA A A Anti B

0B o BB B B Anti A

AB AB AyB -

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FRECUENCIA RELATIVA DE LOS DIFERENTES TIPOS SANGUÍNEOS

TIPO SANGUÍNEO %

Tipo 0 47%

Tipo A 41%

Tipo B 9%

Tipo AB 3%

Los genes 0 y A aparecen con mayor frecuencia

El gen B es infrecuente

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 Cuando el aglutinogeno del tipo A no está presente en los
eritrocitos aparece en el plasma anticuerpos conocidos
como aglutininas anti A
Aglutininas
Cuando el aglutinogeno del tipo B no está presente en los
eritrocitos aparece en el plasma anticuerpos conocidos
como aglutininas anti B

Tipo 0 No contiene aglutinógenos pero si contiene aglutininas anti A y anti B

Tipo A Contiene los aglutinógenos A y las aglutininas anti B

Tipo B Contiene los aglutinógenos B y las aglutininas anti A

Tipo AB Contiene los aglutinógenos A y B, pero ninguna aglutinina

• Inmediatamente después del nacimiento la cantidad de aglutininas es nula

• 2 – 8 meses después del nacimiento el niño empieza a producir aglutininas
• La concentración máxima se alcanza a los 8 años de edad
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Títulos medios de aglutininas anti-A y anti B en el plasma de personas con
diferentes grupos sanguíneos
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 • Son gammaglobulinas, como los otros anticuerpos
• Son producidas por las células de la médula ósea y de
los ganglios linfáticos que producen los anticuerpos
Origen de las • Son moléculas de IgM e IgG
aglutininas • Se forman a partir de pequeñas cantidades de antígenos
en el plasma tipo A y B que ingresan al cuerpo a través de la comida,
las bacterias y otras formas
• Estas sustancias inician el desarrollo de las aglutininas
anti A y Anti B

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 PROCESO DE Cuando se mezclan aglutininas plasmáticas anti A
AGLUTINACIÓN EN y anti B con los eritrocitos que contienen
LAS REACCIONES aglutinógenos A o B, los eritrocitos se aglutinan
TRANSFUSIONALES

Las aglutininas tipo IgG tienen dos sitios de unión

y las IgM diez, se pueden unirse a dos o más
eritrocitos juntándolos

Las células se Taponan Los eritrocitos Liberan

agrupan, se los vasos se deforman o hemoglobina
AGLUTINAN sanguíneos son fagocitados al plasma

HEMÓLISIS
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 Es la determinación del tipo sanguíneo de una persona
TIPAJE DE LA SANGRE
Antes de transfundir sangre a una persona es necesario
determinar el grupo sanguíneo para que se empareje
con la sangre del donante

1. Se separan los eritrocitos del plasma y se diluyen con una solución salina
2. Se mezcla una parte con la aglutinina anti A y otra con la aglutinina anti B
3. Después de varios minutos se observan las muestras al microscopio
4. Si los eritrocitos se han agrupado, aglutinado, se sabe que el resultado ha
sido una reacción antígeno anticuerpo

Tipo 0 • No tienen aglutinógeno, por tanto no reaccionan ni con la aglutinina

anti A ni con la aglutinina anti B

Tipo A • Tiene aglutinógenos A y por tanto aglutina con las aglutininas anti A

Tipo B • Tiene aglutinogenos B y por tanto aglutina con las aglutininas anti B

Tipo AB • Tiene aglutinogenos A y B y aglutina con las aglutininas anti A y anti B

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 El sistema del tipo sanguíneo Rh también es
importante cuando se hace una transfusión de sangre
TIPOS Las aglutininas del sistema Rh nunca aparecen
SANGUÍNEOS espontáneamente
Rh Hay que exponer a la persona a un antígeno Rh, antes
de que las aglutininas causen una reacción
transfusional importante

Hay seis antígenos Rh, llamados factor Rh:

C, D, E, c, e, d
Antígenos Rh:
El antígeno D es el más prevalente y el más antigénico

Rh positivos Cuando una persona tiene el antígeno del tipo D

Rh negativos Cuando una persona no tiene el antígeno del tipo D

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 RESPUESTA INMUNITARIA AL RH

Formación de Cuando se inyectan eritrocitos que contienen el factor Rh

aglutininas a una persona cuya sangre no contiene el factor Rh
anti Rh aparecen aglutininas anti Rh

• La primera exposición de una persona Rh negativa a la

sangre Rh positiva probablemente no produzca ninguna
reacción inmediata
Características • Pueden aparecer anticuerpos anti Rh 2 – 4 semanas que
de las aglutinen a los eritrocitos transfundidos que continúan
reacciones circulando
transfusionales • Estos eritrocitos después son hemolizados mediante el
sistema macrofágico tisular
• En transfusiones posteriores la reacción aumentará y
puede ser inmediata y grave

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 ERITROBLASTOSIS FETAL Enfermedad del feto y del recién nacido,
(Enfermedad hemolítica caracterizada por la aglutinación y la fagocitosis
del recién nacido) de los eritrocitos del feto

• La madre Rh negativa y el padre Rh positivo

• El bebé hereda el antígeno Rh del padre
• La madre produce aglutininas anti Rh por la exposición al antígeno del feto
• Las aglutininas de la madre pasan a través de la placenta al feto y aglutinan a
los eritrocitos

• Una madre Rh- que tiene su primer hijo Rh+ no suele

producir aglutininas anti Rh para provocar daño
Incidencia • 3% de los segundos bebes Rh+ suelen presentar signos de
eritroblastosis
• 10% de los terceros bebes Rh+
• La incidencia aumenta progresivamente en los siguientes

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 • Los anticuerpos de la madre se difunden a través de
la placenta hasta la sangre del feto
• Aglutinan la sangre del feto
Efecto de los • Los eritrocitos aglutinados se hemolizan
anticuerpos de la • Liberan hemoglobina hacia la sangre
madre en el feto • Los macrófagos convierten la hemoglobina en
bilirrubina
• La piel del niño se pone amarilla (ictericia)
• Además pueden dañar otras células del organismo

• Ictericia
• Anemia
• Esplenomegalia y hepatomegalia
Cuadro • Presencia de eritroblastos (eritrocitos blásticos nucleados)
clínico • Muerte
• Si sobreviven: deterioro mental por la precipitación de la
bilirrubina en las neuronas cerebrales, destruyéndolas:
kernicterus

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 • Reemplazar la sangre del feto por sangre Rh negativa
• 400 ml de sangre Rh- duarante un periodo de 1,5
horas mientras se elimina la sangre Rh+ del RN
Tratamiento • Se puede repetir el procedimiento durante semanas
hasta bajar la bilirrubina
• Cuando las células Rh+ del niño reemplacen las Rh-
transfundidas, se habrán eliminado las aglutininas

• Administración de la globina inmunoglobulina Rh, un

anticuerpo anti D, desde las 28 semanas de gestación
Prevención • El anticuerpo anti D inhibe la producción del antígeno
inductor del anticuerpo linfocito B de la madre
embarazada

Fisiología
Medicina UAGRM
 REACCIONES • Si la sangre de un donante de un tipo
TRANSFUSIONALES sanguíneo se transfunde a un receptor de
RESULTANTES DEL otro tipo sanguíneo
EMPAREJAMIENTO • Es probable que se produzca una reacción en
ERRONEO DE TIPOS la que se aglutinen los eritrocitos de la
SANGUÍNEOS sangre del donante

• Se produce la hemólisis de los eritrocitos del donante por acción de las

hemolisinas o de la fagocitosis
• La hemoglobina es convertida en bilirrubina que es excretada por el
hígado en la bilis
• La concentración de bilirrubina en la sangre puede causar ictericia

Efecto de las reacciones

Insuficiencia transfusionales que puede
renal aguda empezar minutos u horas después,
hasta que la persona muere

Fisiología
Medicina UAGRM
 • Cada tejido corporal tiene su complemento adicional
propio de antígenos
• Cualquiera de las células extrañas trasplantadas en
TRASPLANTE el cuerpo de un receptor puede producir reacciones
DE TEJIDOS Y inmunitarias
ÓRGANOS • La resistencia a los tejidos extraños es igual a la
resistencia a la invasión por bacterias o eritrocitos
extraños

• Trasplante de un tejido o de un órgano completo de un

Autoinjertos mismo animal

Isoinjertos • De un gemelo idéntico a otro

• De un ser humano a otro o de un animal de la misma

Aloinjertos
especia a otro

Xenoinjerto • De un animal inferior a un ser humano o de un animal de

s una especia a otro de otra especie
Fisiología
Medicina UAGRM
 TRASPLANTE DE TEJIDOS CELULARES

Autoinjertos • Las células del trasplante contienen los mismos tipos de

e isoinjertos antígenos que el tejido receptor y viven de forma normal e
indefinida

• Con un emparejamiento adecuado pueden resultar eficaces

Aloinjertos como los trasplantes de riñón, de piel, de hígado, de
médula ósea, de pulmón de corazón

Xenoinjerto • Ocurren casi siempre reacciones inmunitarias que

s provocan la muerte del tejido en 1 día a 5 semanas despues
del trasplante

Fisiología
Medicina UAGRM
 • Obteniendo el mejor emparejamiento
Antígenos entre el donante y el receptor
Tipaje HLA: • El mejor emparejamiento ha sido
celular causan el obtenido de tipos de tejidos entre
rechazo de hermanos y entre padres e hijos
los injertos • Entre gemelos idénticos es exacto

1. Hormonas glucocorticoides aisladas

de las glándulas de la corteza
Supresión suprarrenal
Prevención de 2. Fármacos que tienen un efecto tóxico
del rechazo linfocitos T sobre el sistema linfático: azatioprina
3. Ciclosporina, tiene un efecto inhibidor
específico sobre la formación de
linfocitos T colaboradores

Fisiología
Medicina UAGRM
Bioingeniero Tarek Fahmy y sus colegas están de ingeniería nuevos biomateriales
nanoscópicos y microscópicos para estimular la producción del cuerpo de las
células T asesinas para combatir las enfermedades infecciosas

Una biopartícula (izquierda) lista para obligar a los antígenos (amarillo) de

las células tumorales.

http://www.nsf.gov/discoveries/disc_summ.jsp?cntn_id=111875&org=NSF

Fisiología
Medicina UAGRM
HEMOSTASIA Y COAGULACIÓN SANGUÍNEA

Dr. Williams Pedro Rivera Márquez

Grupo B

Fisiología
Medicina UAGRM
 HEMOSTASIA Significa prevención de la pérdida de sangre

1. El espasmo vascular

2. La formación de un tapón de plaquetas

Mecanismos
3. La formación de un coagulo sanguíneo como
resultado de la coagulación de la sangre

4. La proliferación final de tejido fibroso en el coagulo

sanguíneo para cerrar el agujero en el vaso

Fisiología
Medicina UAGRM
 • Cuando se corta o rompe un vaso sanguíneo,
ESPASMO • El traumatismo a nivel de la pared del vaso,
MUSCULAR • Hace que el músculo liso de la pared se contraiga
• Reduce instantáneamente el flujo sanguíneo del vaso roto

La contracción 1. Un espasmo miógeno local

es resultado
2. Los factores autacoides locales procedentes de los
tejidos traumatizados y de las plaquetas sanguíneas
3. Los reflejos nerviosos

Cuanto mas grave es el trauma sobre el vaso, mayor el grado de espasmo vascular

Puede durar minutos, incluso horas

Durante este tiempo se produce:
• El taponamiento plaquetario
• La coagulación sanguínea
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 FORMACIÓN • Si el corte es muy pequeño suele sellarse con un
DEL TAPÓN tapón plaquetario
PLAQUETARIO

• Discos diminutos de 1 a 4 micrómetros de diámetro

• Se forman a partir de los megacariocitos
• Concentración en sangre 150 000 a 300 000 por microlitro
Características
físicas de las
plaquetas
(trombocitos)
• Tienen muchas de las características funcionales de las
células completas
• No tienen núcleo
• No pueden reproducirse

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 En su citoplasma hay:

Características 1. Moléculas de proteínas contráctiles como la actina y miosina,

químicas de y la tromboasterina, que puede contraer las plaquetas
las plaquetas 2. Restos de retículo endoplásmico y de aparato de Golgi,
sintetizan varias enzimas y almacenan iones calcio
3. Las mitocondrias y los sistemas enzimáticos capaces de formar
ATP y ADP
4. Sistemas enzimáticos que sintetizan prostaglandinas,
Semivida:
hormonas locales que causan reacciones vasculares y en otros
8 – 12
días tejidos
5. La proteína llamada factor estabilizador de fibrina
6. Un factor de crecimiento que hace que las células
endoteliales, las células vasculares lisas y los fibroblastos se
Se eliminan
multipliquen y crezcan
por los
macrófagos
tisulares: En la membrana celular:
bazo • En la superficie tiene una capa de glucoproteínas que evita su
adherencia al endotelio normal pero que permite su
adherencia al endotelio dañado
• Contiene grandes cantidades de fosfolípidos que activan
múltiples fases en el proceso de coagulación

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 • Cuando las plaquetas entran en contacto con la superficie
vascular dañada, especialmente con las fibras de colágeno
• Las plaquetas cambian su estructura de manera drástica
• Empiezan a hincharse
• Adoptan formas irregulares con numerosos pseudópodos que
sobresalen de su superficie
Mecanismos • Sus proteínas contráctiles se contraen y liberan factores activos
del tapón de sus gránulos
plaquetario • Se vuelven pegajosas que se adhieren al colágeno en el tejido y
a una proteína llamada factor de von Willebrand
• Segregan ADP y sus enzimas forman tromboxano A2que
activan a las plaquetas cercanas y las adhieren
• Forman un tapón plaquetario

• Cerrar roturas diminutas en los vasos sanguíneos

Importancia pequeños
del mecanismo • Agujeros pequeños en las propias células epiteliales se
del tapón cierran con plaquetas
plaquetario • Las plaquetas se confunden con las células para formar
membranas endoteliales
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 Formación del coagulo sanguíneo,
el tercer mecanismo de la hemostasia
COAGULACIÓN
SANGUÍNEA EN
EL VASO ROTO • Las sustancias activadoras de la pared vascular
traumatizada, de las plaquetas y de las proteínas sanguíneas
que se adhieren a la pared vascular
• Inician el proceso de coagulación

• El coagulo aparece en 15 a 20 segundos si el trauma de

la pared vascular ha sido grave;
• 1 a 2 minutos si ha sido menor
• Tres a seis minutos después de la rotura de un vaso,
toda la brecha o el extremo roto se rellenan con el
coágulo
• 20 min a 1 hora después el coagulo se retrae, esto cierra
el vaso todavía más

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Proceso de coagulación en una vaso sanguíneo traumatizado

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 FACTORES DE LA COAGULACIÓN SINÓNIMOS
Fibrinógeno Factor I
Protrombina Factor II
Factor tisular Factor III – Tromboplastina tisular
Calcio Factor IV
Factor V Proacelerina: factor lábil; Ac globulina (Ac-G)
Factor VII Acelerador de la conversión de la protrombina sérica;
proconvertina; factor estable
Factor VIII Factor antihemofílico (AHF);Globulina antihemofílica, factor
antihemofílico A
Factor IX Componente tromboplastínico del plasma; factor de Crhistmas;
factor antihemofílico B
Factor X Factor de stuart; factor de Stuart-Prower
Factor XI Antecedente tromboplastínico del plasma; factor antihemofílico C
Factor XII Factor de Hageman
Factor XIII Factor estabilizador de la fibrina
Precalicreina Factor de Fletcher
Cininógeno de masa molecular alta Factor de Fitzgerard;HMWK (cininógeno de alto peso molecular)
Plaquetas
 Organización fibrosa o disolución del coagulo de fibrina

La invasión de los
fibroblastos empieza
1. Que lo invadan los
pocas horas después y
fibroblastos, que
continúa 1 a 2 semanas
después formaran
Una vez hasta la organización
tejidos conjuntivo
formado el completa del coágulo en
coágulo tejido fibroso
sanguíneo
puede
ocurrir: Cuando aparecen
coágulos donde no son
2. Que se disuelva necesarios, se activan
sustancias especiales
que son como enzimas
que disuelven el coágulo

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 MECANISMO DE LA COAGULACIÓN DE LA SANGRE

• En la sangre y en los tejidos se encuentran más de 50

sustancias que afectan la coagulación: PROCOAGULANTES
• Otras sustancias la inhiben: ANTICOAGULANTES
• Que la sangre coagule o no depende del equilibrio entre
Teoría estos dos grupos de sustancias
básica • En el torrente sanguíneo predominan las anticoagulantes
• La sangre no se coagula mientras está en la circulación
• Cuando se rompe un vaso, se activan los procoagulantes y
anulan a los anticoagulantes, así aparece el coagulo

1. En respuesta a la rotura del vaso, se inicia una cascada de

reacciones químicas que da lugar a un complejo de
Mecanismo sustancias llamadas en grupo activador de la protrombina
general 2. El activador de la protrombina cataliza la conversión de la
protrombina en trombina
3. La trombina convierte al fibrinógeno en fibras de fibrina
que atrapan en su red plaquetas, células sanguíneas y
plasma para formar el coágulo
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Esquema de la conversión de la protrombina en trombina y de la polimerización
del fibrinógeno para formar las fibras de fibrina
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 1º) Se forma el activador de la protrombina como resultado
de la rotura de un vaso sanguíneo
2º) El activador de la protrombina, en presencia de Ca iónico,
Conversión convierte la protrombina en trombina
de la 3º) La trombina polimeriza las moléculas de fibrinógeno en
protrombina fibras de fibrina, en 10 a 15 segundos
en trombina
Gran parte de la protrombina se une a receptores de la
protrombina en las plaquetas que ya se han unido al tejido
dañado
• Es una proteína del plasma, la alfa2-globulina. PM 68 000
• Concentración plasmática 15 mg/dl
Protrombina • Es inestable, se desdobla con facilidad
• Se forma continuamente en el hígado
• El cuerpo la usa constantemente para la coagulación
• El hígado necesita vitamina K para su formación

• Es uno de los productos resultantes del desdoblamiento

Trombina de la protrombina
• Es una enzima proteica. PM 33 700
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 Conversión del fibrinógeno en fibrina:
formación del coágulo

• Proteína PM 340 000

• Concentración en el plasma 100 a 700 mg/dl
• Se forma en el hígado
Fibrinógeno • Se filtra poco desde los vasos sanguíneos a los líquidos
intersticiales, que no se coagulan
• Cuando hay una situación patológica, se filtra hacia los
líquidos tisulares permitiendo su coagulación

• La trombina actúa sobre el fibrinógeno para eliminar

cuatro péptidos de peso molecular bajo
• Formando una molécula de monómero de fibrina que se
Acción de la
polimeriza con otras moléculas de monómero de fibrina
trombina • Forman las fibras de fibrina constituyendo el retículo del
coágulo sanguíneo
• El factor estabilizador de la fibrina refuerza el retículo a
través de enlaces covalentes de modo que contribuye a
la fuerza tridimensional de la malla de fibrina
• La trombina activa el factor estabilizador de fibrina
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 • Esta compuesto de una red de fibras de fibrina dispuestas
en todas las direcciones atrapando células sanguíneas,
Coágulo plaquetas y plasma
sanguíneo • Las fibras de fibrina se adhieren a las superficies dañadas
de los vasos sanguíneos
• El coágulo se hace adherente a cualquier brecha vascular

• Unos minutos después de formarse, el coágulo empieza

a contraerse
• Exprime la mayor parte del líquido, en unos 20 a 60 min
• El líquido extraído se llama suero, se ha eliminado el
fibrinógeno y los factores de coagulación: no puede
Retracción coagular
del coágulo: • Las plaquetas unen a las fibras de fibrina entre sí
Suero • Las plaquetas atrapadas continúan liberando sustancias
procoagulantes, el factor estabilizador de fibrina
• Las plaquetas contribuyen a la contracción del coágulo
activando sus propias moléculas de miosina, actina y
tromboastenina que son proteínas contráctiles
• Los bordes de los vasos sanguínes se juntan,
contribuyendo a la hemostasia
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 • El coágulo sanguíneo se expande a la sangre
circundante
• El propio coágulo inicia un circulo vicioso
(retroalimentación positiva) para promover más
Circulo la coagulación
vicioso en la • La acción proteolítica de la fibrina la permite
formación actuar sobre muchos factores de la coagulación
del coágulo • La trombina tiene un efecto proteolítico sobre la
misma protrombina que tiende a producir más
trombina
• Actúa sobre algunos factores de la coagulación
sanguínea responsables del activador de la
protrombina

Una vez Se provoca Se forma Hasta que

El coágulo
formada una aún más más deja de
continúa
cantidad crítica coagulación trombina perderse
creciendo
de trombina sanguínea sangre

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 Mecanismos que inician el proceso de coagulación:

Inicio de la 1. Un traumatismo en la pared vascular y los

coagulación: tejidos adyacentes
formación del 2. Un traumatismo de la sangre
activador de 3. Un contacto de la sangre con las células
protrombina endoteliales dañadas o con el colágeno y otros
elementos del tejido situados fuera del vaso
sanguíneo

En cada caso
se forma el Favorece todas las fases
Trombina de la coagulación
activador de
protrombina

VIA EXTRÍNSECA que empieza con el traumatismo

El activador de de la pared vascular y de los tejidos adyacentes
protrombina
se forma
VIA INTRÍNSECA que empieza en la propia sangre
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 Factores de la
coagulación sanguínea

Formas inactivas
Proteínas de enzimas Desempeñan el
plasmáticas proteolíticas papel principal

Su acción enzimática
Cuando causa las reacciones en
se activan cascada del proceso de
coagulación

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 Empieza con un traumatismo de la pared vascular o
VIA EXTRÍNSECA de los tejidos extravasculares que entran en contacto
con la sangre

• El tejido traumatizado libera un complejo de varios

1 factores llamado factor tisular o tromboplastina tisular
Liberación del • Está compuesto por fosfolípidos procedentes de la
factor tisular membrana y por un complejo lipoproteico que funciona
como enzima proteolítica

2
Activación del • El factor tisular forma complejos con el factor VII
factor X: • En presencia de iones de calcio ejerce una acción
participación enzimática sobre el factor X
del factor VII y • Forma el factor X activado (Xa)
factor tisular

Factor VII: Acelerador de la conversión de la protrombina sérica; proconvertina; factor estable

Factor X: Factor de stuart; factor de Stuart-Prower

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 • El factor Xa se combina con los fosfolípidos tisulares o
de los liberados por las plaquetas y con el factor V
3 • Forman el complejo llamado activador de la
Efector del Xa protrombina
sobre la • En presencia de Ca divide a la protrombina para formar
formación del trombina
activador de la • El factor Xa es la proteasa que escinde la protrombina
protrombina. para formar trombina
Participación • El factor V acelera esta actividad de proteasa
del factor V • Los fosfolípidos de las plaquetas actúan como un
vehículo que acelera más el proceso
• La protrombina ejerce un efecto retroalimentador
positivo actuando sobre el factor V

Factor V: Proacelerina: factor lábil; Ac globulina (Ac-G)

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 Vía extrínseca para la
iniciación de la
coagulación sanguínea

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 Empieza con el traumatismo de la propia sangre o la
VIA INTRÍNSECA exposición de la sangre al colágeno a partir de una
pared vascular sanguínea traumatizada

• El traumatismo sanguíneo o la exposición de la sangre al

1 colágeno altera dos factores de la coagulación:
Activación del • El factor XII y las plaquetas
factor XII y
liberación de 1º) Cuando se altera el factor XII adquiere una configuración
los fosfolípidos molecular nueva que lo convierte en una enzima
plaquetarios proteolítica llamada factor XII activado

2º) El trauma daña las plaquetas que liberan el fosfolípido

llamado factor plaquetario 3 que también participa en
las siguientes reacciones de la coagulación

Factor XII: Factor Hageman

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 2 • El factor XII activado actúa sobre el factor XI activándolo
Activación del • Esta reacción requiere cininógeno de ATP y se acelera
factor XI con precalicreína

3
Activación del
factor IX • El factor XI activado actúa sobre el factor IX activándolo
mediante el
factor XI
activado

Factor XI: Antecedente tromboplastínico del plasma; factor antihemofílico C

Factor IX: Componente tromboplastínico del plasma; factor de Crhistmas; factor antihemofílico B

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 • El factor IX activado, junto al factor VIII, los fosfolípidos
4 plaquetarios y el factor 3 de las plaquetas traumatizadas
Activación del activa el factor X
factor X: • El factor VIII falta en una persona con hemofilia clásica
función del • Cuando faltan las plaquetas se presenta la enfermedad
factor VIII hemorrágica llamada trombocitopenia

5 • El factor Xa se combina con el factor V, con los

Acción del fosfolípidos o con las plaquetas
factor Xa para • Forman el complejo llamado activador de la
formar el protrombina
activador de la • El activador de la protrombina inicia la división de la
protrombina protrombina
Función del • Formando la trombina que inicia el proceso de
factor V coagulación

Factor VIII: Factor antihemofílico (AHF);Globulina antihemofílica, factor antihemofílico A

Factor V: Proacelerina: factor lábil; Ac globulina (Ac-G)

Fisiología
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 Vía intrínseca para la
iniciación de la
coagulación sanguínea

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 PREVENCIÓN DE LA COAGULACIÓN SANGUÍNEA EN EL SISTEMA VASCULAR NORMAL:
ANTICOGULANTES INTRAVASCULARES

1. Lisura de la superficie endotelial

2. Una capa de glucocáliz en el endotelio
Factores de la 3. Una proteína unida a la membrana endotelial
superficie
endotelial Cuando se daña la pared endotelial se daña su lisura y su
capa de glucocáliz – trombomodulina, lo que activa al
factor XII y a las plaquetas iniciando la vía intrínseca

Acción
• La propia sangre tiene anticoagulantes poderosos:
antitrombínica
de la fibrina y
1. Las fibras de fibrina que se forman durante el
de la
proceso de coagulación
antitrombina
2. Una alfa-globulina llamada antitrombina III o
III
cofactor antitrombina-heparina

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 • Se produce en los mastocitos y en los basófilos
• Su concentración en la sangre es baja
• Su molécula es un polisacárido conjugado con carga
negativa
• Por si sola tiene muy pocas cualidades
anticoagulantes
Heparina • Cuando se combina con la antitrombina III hace que
su eficacia como anticoagulante se eleve de cien a mil
veces
• El complejo de la heparina antitrombina III elimina
muchos otros factores de la coagulación activados
• Elimina a los factores XII,XI, X y IX activados

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 • Las proteínas del plasma tienen una euglobulina
llamada plasminógeno o profibrinolisina
• Cuando se activa se convierte en una sustancia
LISIS DE LOS llamada plasmina
COÁGULOS • Es una enzima proteolítica
• Digiere las fibras de fibrina y otras proteínas
SANGUÍNEOS
coagulantes como el fibrinógeno, el factor V, el factor
VIII, la protrombina y el factor XII
• Cuando se forma plasmina puede lisar un coágulo y
destruir muchos de los factores de la coagulación

• Cuando se forma un coágulo se atrapa gran

cantidad de plaminógeno
Activación del • El plasminógeno debe activarse para convertirse
plasminógeno en plasmina y lisar un coágulo
para formar • Los tejidos dañados y el endotelio vascular
plasmina liberan muy lentamente un activador llamado
activador del plasminógeno vascular (t-PA)
• Unos días más tarde, cuando el coagulo ha
detenido la hemorragia, convierte el
plasminogeno en plasmina
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 ENFERMEDADES QUE CAUSAN HEMORRAGIA EXCESIVA

• La menor formación de factores de la coagulación en el

hígado es debida a la deficiencia de vitamina K
• Las enfermedades que afectan al hígado como la
hepatitis, la cirrosis, la fiebre amarilla pueden deprimir el
sistema de coagulación
• La vitamina K es necesaria para que el hígado forme la
Deficiencia protrombina, el factor VII, el factor X y la proteína C
de vitamina K • La deficiencia de vitamina K puede provocar tendencias
hemorrágicas graves
• La vitamina K es sintetizada por las bacterias del intestino
• Las enfermedades intestinales pueden alterar la
producción de vitamina K
• La enfermedades digestivas pueden ocasionar una mala
absorción de la vitamina K, es liposoluble
• El tratamiento consiste en aportar vitamina K

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 • Enfermedad hemorrágica casi exclusiva de los varones
• El 85% causada por una anomalía o deficiencia del
factor VIII, es ala hemofilia A o hemofilia clásica
• En el 15% está dada por deficiencia del factor IX
• Ambos factores se heredan mediante el cromosoma X
• Una mujer heredará la hemofilia a la mitad de su
Hemofilia
descendencia masculina y la condición de portadora a
la mitad de su descendencia femenina
• La hemorragia puede tener distintos grados de
intensidad
• El tratamiento es la inyección del factor VIII purificado

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 • Significa presencia de una cantidad baja de plaquetas en
el sistema circulatorio
• La persona tiene tendencia a sangrar
• La hemorragia se produce por las vénulas pequeñas o
capilares
• Aparecen hemorragias puntiformes pequeñas en los
Trombocitopeni
tejidos del cuerpo
a
• En la piel aparecen manchas purpúricas pequeñas como
en la PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA
• La hemorragia aparece cuando hay menos de 50 000/μl
• Puede aliviarse la hemorragia por unos días
administrando sangre fresca rica en plaquetas
• La esplenectomía puede ayudar

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 • Un coágulo anormal que aparece
Trombos en un vaso sanguíneo

• Cuando un coágulo fluye

Émbolos libremente por la sangre
ENFERMEDADES
TROMBOEMBÓLICAS 1. Una superficie endotelial rugosa
EN EL SER HUMANO 2. Cuando la sangre fluye
Causas
lentamente

• Si se administra activador del

Uso del plasminógeno tisular en un
t-PA trombo transforma el
plasminógeno en plasmina
• Haciendo que el coágulo se
disuelva

1. Trombosis venosa femoral

2. Coagulación intravascular diseminada

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 • En algunas enfermedades tromboembólicas es
ANTICOAGULANTES
deseable retrasar el proceso de coagulación
PARA USO CLÍNICO • Para ello se han obtenido varios anticoagulantes

• La heparina comercializada se extrae de tejidos animales

• La inyección de 0,5 a 1 mg/Kg del peso corporal incrementa el
HEPARINA tiempo de coagulación de 6 a 30 minutos
• Este cambio es inmediato, impidiendo inmediatamente o
retrasando el desarrollo de una enfermedad tromboembólica

• Cuando se administra cumarina como la warfarina las

concentraciones plasmáticas de protrombina y de los factores
CUMARINAS VII, IX, y X, que son formados por el hígado, descienden
• La warfarina causa este retraso compitiendo con la vitamina K

• Transporte en contenedores de silicona

Prevención de la Una vez • Heparina
coagulación extraída la • Oxalato, precipita el oxalato de Ca
fuera del cuerpo sangre: • Ión citrato, se combina con el ion Ca
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 PRUEBAS DE COAGULACIÓN SANGUÍNEA

• Cuando se perfora la punta de un dedo o el lóbulo

de una oreja, la hemorragia dura normalmente de 1
Tiempo de a 6 minutos
hemorragia • La falta de uno de los factores puede retrasar el
tiempo de hemorragia, pero en especial la falta de
plaquetas

• Cuando se recoge sangre en un tubo de ensayo

limpiado con sustancias químicas
Tiempo de • Inclinando el tubo hacia atrás y hacia adelante cada
coagulación 30 segundos hasta que la sangre se haya coagulado
• El tiempo de coagulación normal es de 6 a 10
minutos

Fisiología
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 • Da una indicación de la concentración de protrombina
en la sangre
• Se añade oxalato de Ca a sangre extraída hasta que no
quede protrombina
Tiempo de • Luego, a la sangre oxalatada se agrega gran cantidad
protrombina de iones Ca y factor tisular
• El exceso de Ca anula al oxalato y el factor tisular
activa la reacción protrombina trombina por la vía
intrínseca
• El tiempo requerido para la coagulación se conoce
como tiempo de protrombina
• El tiempo de protrombina normal es de 12 segundos

Fisiología
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 Relación entre la
concentración de
protrombina en la sangre
y el tiempo de
protrombina

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