TERAPIA

ANTIINFLAMATORIA
POR.
HILTONY VILLA DANGOND
QUIMICO FARMACEUTICO
ESPECIALISTA EN FARMACIA CLINICA
 CONTENIDO
•MEDIADORES BIOQUIMICOS DE LA INFLAMACIÒN
•FISIOPATOLOGIA DE LOS PROCESOS INFLAMATORIOS
•DOLOR Y FIEBRE
•RESPUETAS INMUNOLOGICAS
•REACCIONES ALERGICAS
•ACCIONES A NIVEL DE PLAQUETAS
•ACCIONES A NIVEL DEL CALIBRE DE VASOS SANGUINEOS
•ACCIONES A NIVEL DE MOTILIDAD GASTROINTESTINAL

•FARMACOS UTILIZADOS CONTRA LA INFLAMACIÒN

•AINES
•CORTICOIDES
•ANTIHISTAMINICOS
 Tipos de Sustancias que se Producen y se
Liberan en el Organismo

•Las que e producen en una glándula y son

secretadas a todo el organismo (HORMONAS).
•Las que se producen, se liberan y actúan en la
sinapsis (NEURO TRANSMISORES).
•Las producidas por células indiferenciadas ante
un estímulo. Actúan principalmente en el sitio
donde son producidas aunque su acción
generalizada es posible. (AUTOCOIDES)
 INFLAMACIÒN
Reacción del tejido vascularizado a una lesión.

Durante las respuestas de hipersensibilidad y

durante el proceso inflamatorio es cuando hay
mayor producción de AUTOCOIDES

COMPONENTES DE LA INFLAMCIÒN

* MIGRACIÒN CELULAR
* MEDIADORES QUIMICOS
 COMPONENTES DE LA INFLAMCIÒN
MIGRACIÒN CELULAR

•LINFOCITOS
•MACROFAGOS
•PLAQUETAS
•GRANULOCITOS
•Neutrofilos
•Eosinofilos
•Basofilos mastocitos o células cebada
 COMPONENTES DE LA INFLAMCIÒN
MEDIADORES QUÌMICOS
•ORIGINADAS EN EL AJENTE INJURIOSO
•Toxinas
•Enzimas
•ORIGINADOS EN EL TORRENTE SANGUINEO
•Complemento
•Proteínas procoagulante Fibrinógeno Fibrina
•Cininas
•Anticuerpos
 COMPONENTES DE LA INFLAMCIÒN
MEDIADORES QUÌMICOS
•ORIGINADAS EN LAS CELULAS
•ENZIMAS PROTEOLITICAS
•ENZIMAS HIDROLITICAS
•EICOSANOIDES

•Prostaglandinas
•Tromboxano
•Leucotrienos
•Prostaciclina
•AMINAS VASOACTIVAS

•Histamina
•Serotonina
 PROCESO DE RESPUESTA HUMORAL

AGENTES MANIFESTACIONES
EXTERNOS FISIOPATOLOGICAS
•TRAUMA •INFLAMACIÒN
•BACTERIAS •DOLOR Y FIEBRE
•PARASITOS •RESPUESTAS INMUNOLOGICAS
•VIRUS •REACCIONES ALERGICAS
•TOXINAS •ACCIONES A NIVEL DE
PLAQUETAS
•SENSACIÒN DE CALOR Y FRIO
•ACCIONES A NIVEL DE CALIBRE
•AGENTES INTOXICANTES
DE VASOS SANGUINEOS
CELULA •ACCIONES A NIVEL DE
S
•MATOSITOS MEDIADORES MOTILIDAD GASTROINTESTINAL

•BASOFILOS
•PLAQUETAS
BIOQUIMICOS
•ENDOTELIO VASCULAR •TROMBOXANOS
•MACROFAGOS •PROSTAGLANDINAS
•MONOCITOS •LEUCOTRIENOS
•SUERO •PROSTACICLINAS
•LINFOSITOS •INTERLEUQUINAS
•FAGOSITOS •HISTAMINAS
•LEUCOSITOS
MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACIÒN, DOLOR, FIEBRE Y
OTROS PROCESOS PATOLOGICOS
MEDIADOR ORIGEN ACTIVIDAD
Histamina Mastocitos, Basòfilos, Vasodilataciòn, amento de la
Plaquetas permeabilidad vascular, dolor
Prostaglandina E2 Todos los tejidos Vasodilataciòn, broncodilataciòn,
dolor, fiebre
Prostaglandina F2∝ Todos los tejidos Bronco constricción, aumento de la
permeabilidad intestinal, diarrea
Prostaciclina o PGI2 Endotelio vascular Vasodilataciòn periférica,
antiagregante plaquetario, dolor, shock
Tromboxano A2 Macrofagos, Vaso constricción periférica,
monocitos, plaquetas agregación plaquetaria, trombos
Leucotrienos Leucocitos Aumento de la permeabilidad vascular
(Exudado), quimiotaxis
Radicales libres de Tejidos dañados, Altamente destructivo para
oxigeno leucocitos constituyentes celulares, especialmente
para membranas lipidicas
Quininas Suero Vaso dilatación, aumento de la
permeabilidad vascular, dolor
MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACIÒN, DOLOR, FIEBRE Y
OTROS PROCESOS PATOLOGICOS
MEDIADOR ORIGEN ACTIVIDAD
Interleuquina 1 y 2 Macrófagos monocitos Producción de Fiebre por intermedio de
PGE2, Crecimiento y actividad de
células inflamatorias
Factor activador de Macrófagos, Agregación plaquetaria, contracción del
plaquetas monocitos, plaquetas, músculo liso, aumento de permeabilidad
células endoteliales vascular, hipotensión producción de
radicales de oxigeno
Factor de necrosis Linfocitos T, Activación de fagocitos para matar
tumoral macrófagos, monocitos bacterias, protozoo y helmintos
Contenido lisosomal Fagocitos Aumento permeabilidad vascular,
degradación de membrana, factores
quimiotacticos
Serotonina Plaquetas Aumento peristaltismo intestinal,
vasoconstricción, aumento
permeabilidad capilar
Factor de Hageman Leucocitos Iniciación de eventos fisiopatologicos
(factor XII de coag.) del shock
 FOSFOLÍPIDOS DE MEMBRANA

Corticosteroides Fosfolipasa A2

ÁCIDO
ARAQUIDÓNIC
O
AINES COX LOX

PGs
TROMBOXANOS LTs
PROSTACICLINA SRS-A
ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEO
(AINES)
 HISTORIA
1763 Edmund Sone. Primer salicilato
proveniente de la corteza del sauce.
1853 Sínteis del Acido Acetil Salicílico (ASA)

Derivados del Ac Salicílico

Derivados del Ac Acético
Derivados del Ac Propiónicio
CLASIFICACION
Fenamatos
Derivados de la Pirazolona
Derivados del Oxicam
Otros
Derivados del Ac Salicílico:
1. Acido acetíl salicílico (ASA)
2. Diflunisal

Derivados del Ac Acético:

1. DEL FENILACETICO 2. DEL INDOLACETICO
* Aceclofenaco * Acemetacina
* Alclofenac * Etodolac
* Diclofenac * Fenitizac
* Indometacina
* Ketorolac
* Sulindac
*Lonazalac
Derivados del Ac Propiónico:
* Fenoprofeno * Fulbiprofeno
* Ibuprofeno * Pirprofeno
* Indoproféno * Ketoprofeno
* Naproxeno * Ac tiaprofénico

Derivados del Ac Antranílico o Fenamatos:

* Etofenamato *Floctafenina
* Ac flufenámico * Meclofenamato
* Ac mefenámico * Ac niflúmico
* Ac tolfenámico
Derivados Pirazolona:
* Azapropazona
* Fenilbutazona
* Feprazona
* Oxifenbutazona
Derivados Oxicam:
* Piroxicam
* Tenoxicam
* Meloxicam
Otros:
* Benzidamina
*Bufexamac
* Fenbufen
* Nabumetona
* Nimesulida
* Proquazona
* Tenidap
 FOSFOLÍPIDOS DE MEMBRANA

ÁCIDO
ARAQUIDÓNIC
O
AINES COX LOX

PGs
TROMBOXANOS LTs
PROSTACICLINA SRS-A
 AINES
* Al (-) la Cox se evita la producción de PG como
la E que producen aumento de la permeabilidad
capilar, eritema, algesia y fiebre; por ende sirven
como antiinflamatorios, analgésicos y
antipiréticos.

* El Tenidap además altera la activación de las

citoquinas y en patologías como las artropatías
no solo afectan el componente inflamatorio sino
que también modifican la reacción sinovial
crónica.
 AINES

Se han clonado dos enzimas de la

cicloxigenasa.
COX1: Constitutiva, participa en la síntesis de
PG citoprotectoras
COX2: Inducible, cataliza la síntesis de PG
proinflamatorias y dolorigénicas.
Lo ideal sería bloquear específicamente la COX2
para disminuir así efectos adversos a nivel
gastrointestinal y renal. (Oxicam)
 AINES
* Los AINES también actúan con las proteínas G
de las células inflamatorias, principalmente los
neutrofilos disminuyendo así la quimiotaxis y la
liberación de superóxidos.
* Los microorganismo que afectan al huésped
son capaces de desencadenar una respuesta
inflamatoria que libera pirógenos endógenos
tales como IL-6, FNT y PGE2, esta última puede
ser bloqueada por los AINES
 AINES
* Se unen extensamente a las proteínas
plasmáticas.
* Metabolismo hepático
* Excreción renal en forma de metabolitos
inactivos.
* El Sulindac es un profarmaco, por ende debe
activarse en el organismo.
* La Acemetidina se transforma en Indometacina.
* La Nabumetona es inactiva y en el hígado se
transforma a su metabolito activo el 6-NMA
 REACCIONES ADVERSAS
GASTROINTESTINALES
Nausea, vómito, epigastralgia, ulceras gástricas
principalmente. Se ha descrito un síndrome de
esteatorrea con fenamatos. Los (-) COX2 selectivos
se asocian menos con gastropatias.

RESPIRATORIOS
Broncoespasmo en los pacientes predispuestos, se
cree que es por una desviación al metabolismo
hacia la vía de la lipoxigenasa que produce
leucotrienos que son broncoconstrictores.
 REACCIONES ADVERSAS
ALERGICAS
Más común en pacientes asmáticos, riníticos o con
pólipos nasales.

RENALES
* (-) la reabsorción de agua en los túbulos
colectores.
* Incrementan la eliminación de Na y K.
* Vasodilatación y aumento del flujo sanguíneo
renal
Por ende los AINES pueden agravar la IC o
disminuir la función renal en ptes predispuestos.
 REACCIONES ADVERSAS
PIEL
Rash, eritema,urticaria, S. Steven Johnson y
necrolisis epidérmica tóxica.

COAGULACION
El ASA (-) irreversiblemente el TxA2
plaquetario, entre tanto los otros AINES lo (-)
reversiblemente, produciendose alteraciones
en la formación del trombo primario; además
en dosis altas (-) la síntesis de protrombina.
 REACCIONES ADVERSAS
HEMATOLOGICAS
* Hipofunción medular, agranulocitosis: Pirazolonas
* Anemia aplásica: Pirazolonas, indometacina y
diclofenac.

SISTEMA NERVIOSO
* Cefaléa, vértigo, depresión, psicosis, somnolencia
e insomnio: a dosis altas de salicilatos, indometacina
y piroxicam
* Meningitis aseptica: Ibuprofeno.
* S. de Reye en niños con S. febril viral : Salicilatos
 PRECAUCIONES

* No está indicado su uso en el tercer trimestre

del embarazo ya que produce cierre del ductus el
cual puede conllevar a una hipertensión
pulmonar e hipoxia fetal; además prolonga el
embarazo.

* Adm con precaución en ptes asmáticos,

riníticos, con pólipos nasales,úlcera péptica,
discrasias sanguíneas y hepatitis.
 PRECAUCIONES
* Se recomienda utilizar el Acetaminofén como
antipirético en lactante y niños con S. febril gripal.

* Ketorolaco parenteral:
Niños<60mg/d
Adultos<90mg/d NO MÁS de 2d

* Ketorolaco por vía oral no debe adm por más de

5d
 INTERACCIONES

* Anticoagulantes: Aumenta su acción.

* Corticosteroides :
Aumento del potencial de formación de
ulceras

* Diuréticos:
Disminuye el efecto diurético e
hipotensor.
 INTERACCIONES

* Hipoglicemiante orales: aumenta su efecto.

* Alcohol:
Aumenta la toxicidad de este por el
Piroxicam.

* IECA:
Disminuye el efecto antihipertensivo,
principalmente la indometacina
 USOS

* Antiagregantes plaquetarios.
* Artritis reumatoidea, osteoartritis.
* Dismenorrea
* Cólicos renales y biliares.
* Tocolíticos.
* A:80-325 mg/d Antiagregante
S 2g/d Analgésico y antipirético.
A 4g/d Antiinflamatorio y
uricosurico