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Faculté de médecine
Département de pharmacie
Laboratoire de pharmacologie
Biodisponibilité
et
Bioéquivalence
1
Introduction élimination
Concentrations
site Effets
circulantes d’action
(Sang, Plasma) (biophase)
temps
Pharmacodynamie
distribution
(PD)
Autres tissus Effets
Concentration
Biodisponibilité
Définition:
Concentration thérapeutique
Durée de l’effet
Vitesse d’absorption Délai d'action
Seuil toxique
FENETRE THERAPEUTIQUE
2
Seuil thérapeutique
Temps
Raisons justifiants une étude de
biodisponibilité :
Nouveau PA; Nouvelle forme pharmaceutique
Étude :
variabilité des lots de fabrication
influence des facteurs physiologiques et
pathologiques
influence des rythmes circadiens
interaction entre 2 ou plusieurs PA
Évaluation de la bioéquivalence
Modalités de détermination de la biodisponibilité :
Concentration
Cmax
Intensité
SSC
Début de
l’effet
Durée
Temps
Tmax
Paramètres reflétant l’aspect quantitatif
Biodisponibilité Biodisponibilité
absolue relative
Biodisponibilité
absolue
Définition
Rendement absolue de l'absorption
Fraction F ou % du PA absorbé
voie extravasculaire / intra vasculaire
(biodisponibilité totale et immédiate
F = 1)
Détermination
IV
Orale
Rectale
Définition de la Biodisponibilité relative
Voie comparativement à une autre. (défaut
d’admin.voie IV.)
Comparer les performances de
Détermination
AUC PI forme 1
F= x 100
AUC PI forme référence
Indication de la Biodisponibilité relative
Changement
Formulation, excipient,
mode de fabrication
mode de conservation…
Substitution
forme galénique / autre
Commercialisation
« Générique »
Évaluation BD RELATIVE
Égalité
AUC
Ka
C max
T max
Temps de latence
Cplasm
Temps
Temps de latence
Bioéquivalence
Introduction
* Médicament de référence/princeps
Découverte/synthèse
PA
↓
Essais précliniques
↓
Essais cliniques
↓
Autorisation de Mise sur le Marché (AMM)
Essai clinique post -AMM: pharmacovigilance
→ Molécule innovante: Brevet
_ Expiration du brevet: molécule tombée dans le domaine public
* Médicament générique
Définition du générique
copies de princeps tombés dans domaine public,
même qté de PA
même forme pharmaceutique.
équivalents thérapeutiques au princeps
interchangeable
avantage économique
17
Définition de la Bioéquivalence
But de la Bioéquivalence:
C’est d’assurer l’efficacité et la sécurité du Médicament générique
Selon l’OMS :
Critères d’obligation
Biodisponibilité relative
l’égalité des surfaces sous la courbe AUC,
mais également des Cmax, Tmax,
constante de vitesse d’absorption Ka, temps
de latence après une étude statistique.
Conception d’une étude de Bioéquivalence:
Préalables:
- Conduite de l’essai en conformité avec à la
réglementation en vigueur, les bonnes pratiques
cliniques.
- Autorisation des autorités compétentes.
-Approbation du comité d’éthique.
1- Objectif de l’étude.
2- Type de protocole (Selon la molécule).
3- Recrutement et sélection des volontaires:
Examens médicaux de pré inclusion.
Critères d’inclusion et de non inclusion.
Signature des consentements de participation.
4- Standardisation des conditions d’expérimentation
5-Randomisation
6-Essai pilote qui consiste à développer et à valider la méthode
analytique
Conception d’une étude de Bioéquivalence:
Prélèvements:
Nature:
- Plasma, Sérum, Sang total…
Nombre et profil:
- 4, 5 et 8.
Durée:
- 3,5 x t 1/2 : Prélèvements sanguins.
- 7,5 x t 1/2 : Prélèvements urinaires.
Les échantillons doivent être étiquetés et centrifugés à
V A IN 01 (I) R
V AV I AN I0N1 0 (1I I () I )T R
V BV DA AI N0 20 1( I () I IR) T
4000 V BV DB AD 0A2 0 (2I I () I )T R
4000
V TV TB YD 0A3 0 (2I ) ( ITI ) T
V TV TT YT 0Y3 0 (3I I () I )R T
V DV I TS T0 4Y 0( I3) R( I I ) R
V DV I DS I0S4 0 (4I I () I )TR
V MV IDH I 0S 50( 4I ) ( TI I ) T
V MV IMH I0H5 0 (5I (I I) ) RT
3000 V BV BMH I 0H 70 5( I )( I RI ) R
3000 V BV BB HB 0H7 0 (7I I () I )T R
V BV DB I B0 8H 0( I7) (RI I ) T
V BV DB I D0 8I 0 (8I I () I )T R
C (n g /m L )
V SV I BM D0 I90 8( I )( RI I ) T
C (n g /m L )
0
0
0 3 6 9 12
0 3 T ( h 6) 9 12
T (h)
Conception d’une étude de Bioéquivalence:
Etape pharmacocinétique:
AUC 0 t - - 80 -125 % R
AUC 0 ∞
- - 80 -125 % R
C max - - 80 -125 % R
T max - - 80 -125 % R