Med.

Germán Guisasola Lobón

 Fuentes de Hierro

 En los alimentos, el hierro se encuentra

de dos formas:

1. Hierro Hémico ( forma Soluble)

2. Hierro No Hémico (forma insoluble)

 Fuentes de Hierro
1. El Hierro Hémico.

Es el que forma parte de la hemoglobina,

mioglobina, citocromos y muchas otras
hemoproteínas, que se encuentran
principalmente en los alimentos de origen
animal.

 El grupo HEMO presente en estas proteínas

está formado por un anillo orgánico complejo
llamado PROTOPORFIRINA, a la que se une
un átomo de HIERRO Divalente FERROSO
(Fe+2), el que forma 6 uniones coordinadas; 4
de ellas se forman con la protoporfirina y de
las 2 restantes, uno lo hace con el nitrógeno de
la fracción proteica y la otra queda libre como
sitio de unión para una molécula de Oxígeno.
 Fuentes de Hierro

2. El Hierro de tipo No Hémico

Corresponde al hierro no unido al grupo HEMO;

básicamente está formado por sales inorgánicas de este
metal, y se encuentran principalmente en los alimentos
de origen vegetal, como el los medicamentos a base de
hierro.
CICLO
DEL
HIERRO
 Absorción del Hierro
 La absorción se da en el
Duodeno y parte superior del
Yeyuno.

 El estómago a través de la
secreción del ácido clorhídrico
y enzimas (proteasas), ayudan
a liberar el hierro de los
alimentos y lo solubiliza, ya
que el ácido favorece la
reducción de este catión a la
forma ferrosa (Fe+2).
 Absorción del Hierro

El proceso de absorción del Hierro puede dividirse

secuencialmente en las siguientes etapas:

1. Captación del Hierro Hémico y Hierro no Hémico

2. Transporte y almacenamiento intra – enterocítico

3. Transferencia al plasma
 Captación
 El Hierro no Hémico, para absorberse, primero
tiene que encontrase en forma soluble.

 La forma férrica (Fe+3) es insoluble y precipitan

rápidamente en el medio alcalino del intestino. Es
por ello que se primero son reducidos a Fe+2 a
través de la FERROREDUCTASA (FR), y de esta
manera ser más soluble (forma ferrosa o Fe+2).

 También hay otros ligadores de Hierro de bajo peso

molecular como la Histidina, ascorbato y la
frutuosa, que potencian la captación enterocítica del
Hierro.

 Posteriormente el Hierro es captado se une a un

transportador específico en la superficie luminal del
enterocito llamado INTEGRINA. De esta forma el
Hierro ferroso se introduce en el medio
intracelular .
 Captación
 El Hierro Hémico, que se encuentra en las
hemoproteínas es soluble en medios
alcalinos, razón por la cual no son
necesarios los ligandos intraluminales.

 El Hierro Hémico (Fe+2) es transportado

al intracelular y degradado a: Hierro,
monóxido de carbono y bilirrubina IXa por
acción de la enzima hemooxigenasa.

 El hierro se une a las proteínas

intracelulares (Ferritina) o ligandos de bajo
peso molecular.
 Transporte y almacenamiento
intra - enterocítico
 El hierro que está dentro del enterocito no está libre, sino unido a
proteínas intracelulares de gran afinidad que fijan átomos de hierro.

 Estas proteínas se encargan de transportarlo a la membrana basal y

cederlo s la TRANSFERRINA del plasma.

 El hierro que no es cedido a la transferrina, se une a la apoferritina y

queda almacenada como depósito en forma de FERRITINA; este hierro
probablemente se pierda con las heces cuando el enterocito muera y sea
descamado.

 El Hierro en su forma ferrosa (Fe+2) ingresa a la molécula de Ferritina

mediante la utilización de poros específicos, luego es oxidado a su
forma férrica (Fe+3) y se cristaliza en el centro de la Ferritina.
 Para que el Hierro sea liberado de la ferritina, primero se tiene que
reducir a su forma ferrosa (Fe+2).
 Cuando la Ferritina está repleta de Hierro, las enzimas lisosomales
empiezan a degradarla y se forma la HEMOSIDERINA, que es
insoluble y el 40% de su peso es Hierro, y las moléculas son menos
reactivas que de la Ferritina.
 Transferencia al plasma

 El proceso de transferencia del hierro desde el

enterocito al plasma ocurre en el polo basal de
la célula, donde a través de 2 proteínas que son
la Hemofastina y la Ferroportina, el Hierro es
OXIDADO a su forma FERRICA (Fe+3) y la
Ferroportina lo va a exportar al plasma para
dárselo a la Transferrina.

 En este proceso está involucrado una enzima

cobre dependiente con actividad Feroxidasa I.

 El Hierro que es transferido a la

TRANSFERRINA, se distribuye a los
diferentes tejidos del organismo.
Transporte Plasmático del
Hierro
 Transporte Plasmático del
Hierro
 El Hiero iónico libre es sumamente tóxico, ya que en un medio rico en
oxígeno puede catalizar diferentes reacciones, formar radicales libres y
dañar las diferentes estructuras celulares.

 Por tal motivo el hierro se encuentra unido a ligandos, y la principal

proteína de transporte plasmática es la TANSFERRINA, sintetizada
fundamentalmente en el hígado y la cual posee dos sitio de unión para el
hierro en su forma férrica. En condiciones fisiológicas se encuentra
saturada en un 35 %.

 La Transferrina se encarga de transportar el hierro a los diferentes

tejidos del cuerpo y también de redistribuir el hierro desde los depósitos
a los tejidos que poseen una mayor demanda de este elemento.
Transporte Plasmático del
Hierro
 Por lo tanto…
 El Hierro siempre tiene que estar unido a la
proteína del plasma llamada TRANSFERRINA,
por que sino forma radicales libres.

 La Transferrina transporta el Hierro al SER y la

Médula Ósea Eritroide para formar los hematíes y
tras 120 días van al bazo para ser degradados y el
hierro se vuelve a utilizar.

 La Transferrina lleva el hierro a todas las células

del organismo, por lo tanto todas las células van a
tener receptores para la Transferrina y puedan
tomar el hierro.

 El hígado es donde se almacena el hierro, y al ser

muy oxidante tiene que estar unido a una proteína
intracelular formada en los hepatocitos llamada
FERRITINA.
 Regulación del Hierro
TRANFERRINA
 El Hierro activa la proteína IRP1 (Proteína Reguladora
del Hierro 1) y únicamente se activa si la Transferrina
que ha entrado en la célula estaba bajo en Hierro, y lo
que hacen es aumentar la síntesis de proteínas que
absorben y exportan Hierro.

 La Eritropoyetina activa a la IRP1 para aumentar la

BAJO ALTO
división de eritroblastos.
CONTENIDO CONTENIDO
DE HIERRO DE HIERRO
 El IRP1 en el enterocito absorbe mayor cantidad de
hierro y lo exporta a las células.
Se activa la Se activa la
IRP 1 IRP 2
 Si la Transferrina que ingresa a la célula tiene Hierro
suficiente se activa la IRP2 (Proteína Reguladora del
Hierro 2) y aumenta la síntesis de Ferritina para
Aumentamás
almacenar la síntesis
Hierro dentro de laElcélula,
Hierro eseinhibe la
de proteínas
síntesis queabsortivas y exportadoras.
de proteínas almacena en forma
absorben y exportan
de FERRITINA
Hierro
Síntesis del Grupo HEMO
 ERITROBLASTO
 La célula que necesita mayor cantidad de Hierro es el
ERITROBLASTO, el cual posee gran cantidad de receptores
de Transferrina y se encuentra en la médula ósea.

 El Eritroblasto se queda con el Hierro y la Transferrina sin

Hierro.

 El Hierro ferroso (FE+2) del eritroblasto pasa a la

mitocondria y se introduce en el anillo HEMO a través de la
enzima FERROQUELATASA formando el grupo HEMO de
la HEMOGLOBINA.
Síntesis del Grupo HEMO
 MACRÓFAGO
 Los macrófago internalizan al Hierro HEMO de la
hemoglobina tras la destrucción de un eritroblasto y
obtenemos el Fe+2.

 En el interior del macrófago encontramos la proteína DMT

(Proteína Transportadora de Metales Divalentes) que es capaz
de pasar el Hierro a la Ferritina.

 En la membrana del macrófago encontramos a la Hemofastina

y Ferroportina que ceden el Hierro a la Transferrina para que
lo transporte.

 También encontramos a la IRP1 y la IRP2.

 La IRP1 activada aumenta las proteínas exportadoras y los

receptores al Hierro HEMO.
 La IRP2 aumenta la síntesis de Ferritina y disminuye las
proteínas exportadoras.
 HEPATOCITO

 El hepatocito tiene la mayor densidad de receptores:

 Receptores de TRANSFERRINA
 DMT (Proteína Transportadora de Metales Divalentes)
 Receptores de grupo HEMO
 Receptores de la HEMOGLOBINA
 Receptores de la FERRITINA
 Receptores de Complejos de Hiero de bajo peso molecular (Histidin,
ascorbato y la frutuosa que potencia la captación enterocítica del Hierro)

 Además es capaz de sintetizar FERRITINA y también posee Hefastina y

Ferroportina.

 El hepatocito está regulado por la IRP1 y la IRP2

 HEPATOCITO

 HEPCIDINA:
 Es un péptido producido en el hígado cuando sus niveles de Hierro
son altos.

 Actúa a nivel de:

 Enterocito, regulando de forma inversa, de tal manera que

inhibe las proteínas absortivas y exportadoras.

 Macrófago, inhibiendo las proteínas exportadoras, quedando

el hierro dentro del macrófago.
 Se define la anemia por la
disminución de la masa eritrocitaria.

 En la práctica clínica hablamos de

anemia cuando se produce una
disminución del volumen de
hematíes, del hematocrito, y mejor
aún, de la concentración de
hemoglobina.
 La anemia usualmente resulta de:
- Pérdida excesiva: sangrado
- Destrucción: hemólisis
- Falta de producción: por falta de elementos
nutricionales o alteración de la médula ósea
 La ferropenia es la causa más frecuente de anemia.

Etiopatogenia

1) Disminución de aporte de hierro: dieta inadecuada.

2) Disminución de absorción: aclorhidria, cirugía gástrica,

enfermedad celíaca.

3) Incremento de pérdidas de hierro: gastrointestinal con sangrado

crónico (es la causa más frecuente en el varón). Menstruación y
pérdidas ginecológicas (es la causa habitual en las mujeres).
 La anemia ferropénica es una anemia característicamente microcítica (disminución de VCM) e hipocroma
(disminución de HCM, CHCM).

 Entre las alteraciones de laboratorio se objetivan: disminución de sideremia, incremento de la concentración

de transferrina del suero (también denominada capacidad ligadora de hierro) y disminución de la saturación
de transferrina, además de una disminución de la ferritina sérica y de la Hb A2.

 El descenso de la ferritina sérica es la primera alteración analítica que aparece y el mejor parámetro a la
hora de detectar ferropenia, después de la biopsia de médula ósea.

 Puede haber descenso del número de leucocitos e incremento de plaquetas (la ferropenia es una causa habitual
de trombocitosis).

 Otros parámetros que también se alteran en la ferropenia son: protopor.rina libre del hematíe, que se
encuentra incrementada como consecuencia de un exceso relativo de protopor.rina al descender el hierro y, la
IDH, que se encuentra incrementada (índice de distribución de hematíes, que es una medida de la anisocitosis
o variación del tamaño de los hematíes). La IDH se encuentra incrementada en la ferropenia, a diferencia de
la talasemia, donde su valor es normal. Aunque no es habitual la necesidad de realizar estudio de médula ósea
en la ferropenia, en caso de realizarse encontraríamos una disminución o ausencia de los depósitos de hierro.
Además del diagnóstico de ferropenia, es necesaria la realización del diagnóstico etiológico, que, como ya se
ha comentado, suele ser la pérdida crónica de sangre en aparato genital femenino o tubo digestivo.
 ¿Cómo estudiar a un enfermo con
anemia microcítica hipocrómica?
 Hay que tener en cuenta que las dos causas más frecuentes de dicho tipo de anemia son,
en primer lugar, la ferropenia, y en segundo lugar, la anemia de enfermedad crónica.

 Entre los parámetros del propio hemograma, una elevación del IDH es sugestiva de
ferropenia.
 A continuación deberían solicitarse pruebas de laboratorio, tales como sideremia,
transferrina y ferritina. La disminución de hierro sérico no sirve, como acabamos de
ver, para diferenciar ambos procesos.

 Una transferrina elevada y una ferritina disminuida sugiere ferropenia.

 Una transferrina no aumentada y una ferritina sérica incrementada sugiere anemia de
enfermedad crónica.

 En último caso, el estudio de la médula ósea serviría para diferenciar ambos procesos
(hierro de depósito incrementado en la anemia de enfermedad crónica y disminuido en la
ferropenia)
 Generalmente es una anemia normocítica y normocrómica, pero en
ocasiones puede ser microcítica e hipocroma, estableciéndose
entonces la necesidad del diagnóstico diferencial con la anemia
ferropénica

 Uno de los mecanismos por el que se produce anemia en las

enfermedades crónicas, consiste en una disminución de la
utilización del hierro de los macrófagos de depósito, el cual no
pasa al plasma ni a los precursores de la serie roja, ocasionándose
como consecuencia una disminución del hierro plasmático
(hiposideremia) y una falta de utilización del hierro por los
precursores eritroides.
 Otros mecanismos complementarios a la anemia en
dichas enfermedades sería una disminución de la vida
media del hematíe y una inadecuada respuesta de la
médula ósea, como consecuencia de una disminución de
la eritropoyesis por la acción de sustancias producidas en
situaciones de enfermedades crónicas, tales como el
interferón y el factor de necrosis tumoral.
 Diagnóstico.

 Al igual que en la ferropenia, en la anemia de enfermedad crónica

existe hiposideremia.

 A diferencia de la situación de ferropenia, existe una disminución

de la concentración de transferrina y una saturación de transferrina
que puede ser normal o disminuida.

 Si hiciéramos un estudio de médula ósea, encontraríamos un

incremento del hierro de depósito.

 Esto también puede ponerse de manifiesto mediante la

determinación de ferritina sérica, que se encuentra incrementada, a
diferencia de la ferropenia.
 Función de la Cobalamina (Vit
B12) y del ácido fólico en el
metabolismo del ácido nucleico
y de la mielina.
A. La falta de Cobalamina o ácido
fólico retarda la síntesis de
ADN , y la falta de Cobalamina
causa pérdida de ácido fólico, el
cual no se puede retener
intracelularmente.
B. La falta de Cobalamina también
origina síntesis anormal de la
Mielina, probablemente
mediante una deficiencia en la
producción de Metionina.
 Indices Eritrocitarios
 Están constituidos por:

 Volumen Corpuscular Medio (VCM): Hto / N° Hematíes

 Hemoglobina Corpuscular Media (HCM): Hb / N° Hematíes

 Concentración Corpuscular Media de la Hemoglobina (CCMH): en un

volumen medio determinado de GR: Hb / Hto

 Estos parámetros sirven para determinar el tamaño, el contenido y la

concentración de hemoglobina de los GR.

Indices Eritrocitarios
Indices Eritrocitarios
Diagnóstico por Laboratorio

 Se deben separar las pruebas de

laboratorio entre las que
corresponden al diagnóstico de la
deficiencia de Hierro de aquellas que
corresponden a las características de
anemia.
 Entre las primeras, son utilizadas frecuentemente la
concentración de hierro plasmático cuyo límite inferior es
<60 µg/dl, la Capacidad de Fijación de Hierro Total cuyos
límites normales son de 300 a 360 µg/dl y el porcentaje de
Saturación de la Transferrina obtenida de la relación entre las
dos primeras y multiplicada por 100.

 Este último es considerado el más exacto, y en la deficiencia

de hierro presenta un valor de 15 a 16%
 Ferremia, Capacidad de Fijación de
Hierro Total y Porcentaje de Saturación
de Transferrina

 La Ferremia y la CFHT son parámetros que se relacionan con el

intercambio de Hierro entre el SER y la MO.

 En contenido de Hierro en el suero refleja el número de átomos de

Hierro unidos a la Transferrina, ya que esta puede unir hasta a 2 átomos
de hierro, razón por la cual la CFTH está relacionada con la fracción de
sitios libres que posee la Transferrina para el transporte de Hierro.

 En consecuencia, el porcentaje de Saturación de la Transferrina puede

calcularse como la relación entre la ferremia y la CFTH multiplicada por
100.
 Ferritina Sérica
 Se encuentra en equilibrio con la Ferritina intracelular o de depósito y es
proporcional al contenido de hierro de los depósitos.

 Por lo tanto, la concentración de Ferritina sérica mide el grado de

depleción tisular o de depósito del hierro.

 Aprox. 8 – 10mg de hierro de depósito es equivalente a 1µg/L de ferritina

plasmática.

 Ferritina elevada: Infección aguda o crónica, deficiencia de Vit. B12 y

ácido fólico, alcohol, leucemia, enfermedades hepáticas, etc.
 Ferritina baja: (<12mg/l), está asociado a un déficit de hierro en los
depósitos.
 Reservas de Hierro en
Médula Ósea
 La valoración se puede realizar de 2 maneras:

1. Evaluando la presencia de Hemosiderina que se

encuentra dentro de las células retículoendoteliales.
Cualquier indicio de hierro en almacenamiento
descarta prácticamente el diagnóstico de anemia
ferropénica.

2. Evaluar la presencia de gránulos de hierro dentro de

los normoblastos
Diagnóstico diferencial de las
Anemias
 ¿ Cuál es la inmunoglobulina que aparece en fases
aguda de una reacción de hipersensibilidad tipo II?

 ¿Cuál es la diferencia fundamental entre la reacción

de hipersensibilidad Tipo II y tipo III?

 ¿Qué tipo de reacción de hipersensibilidad está

mediada principalmente por células y no por
anticuerpos?