INFLAMACION

Dr. Vìctor Valencia Caballero

Hospital Arzobispo Loayza
 LA INFLAMACION
 Es la respuesta de los tejidos vivos ante una
lesiòn.
 Esencialmente tiene una finalidad protectora al
huèsped del daño que puedan ocasionarle
diversos factores: infecciosos, tèrmicos y
mecànicos.
 En ocasiones es una respuesta negativa,
agresora para el huespèd (las enfermedades
autoinmunes).
 TIPOS DE INFLAMACION
La inflamaciòn pude ser de dos tipos:
 Aguda: es la respuesta inicial, caracterizado por
exudaciòn de fluidos y proteinas plasmàticas
(edema), asi como la migraciòn de leucocitos y
producciòn de mediadores inflamatorios.
 Crònica: ocurre mas tarde y es mas prolongada,
es tipificada por la presencia de cèlulas
mononucleares (macròfagos,monocitos, linfocitos
y cèlulas mononucleares.) asi como la
proliferaciòn de fibroblastos del tejido conjuntivo.
COMPONENTES INFLAMATORIOS
 Constituyentes Celulares
 Citoquinas y sus receptores.
 El Sistema de Complemento.
 Proteinasas y sus inhibidores.
 Derivados del àcido araquidònico
CONSTITUYENTES CELEULARES
Cèlulas inflamatorias circulantes:
 Neutròfilos
 Eosinòfilos
 Basòfilos
 Plaquetas.
Cèlulas inflamatorias no circulantes:
 Cèlulas cebadas
 Macròfagos
 Endotelio
 CELULAS INFLAMATORIAS CIRCULANTES

Neutròfilos:
 La mèdula òsea produce (10)11/dia y mas
(10)12/dia en inflamaciòn aguda.
 Vida media: 6 horas
 Estas cèlulas son atraìdas (por selectinas) y
activadas por: Factor activador de plaquetas, IL8,
C3a, C5a y LTB4 trayendo como resultado la
quimiotaxis, adherencia, fagocitosis y muerte
celular.
 Fagosama: descarga de grànulos
(mieloperoxidasa, lisozima,fosofolipasa y
lactoferrina) y autoprotectores (superoxido
dismutasa y catalasa) y generaciòn de radicales
de O2 reactivos
 EOSINOFILOS

 Se les encuentran incrementados en procesos

alergicos e infecciones parasitarias.
 La IL5, IL3 y el factor estimulante de colonias de
granulocitos son las citoquinas que inducen la
proliferaciòn y diferenciaciòn de los eosinòfilos.
 Funciones: degradar mediadores liberados por
cèlulas cebadas y destrucciòn de paràsitos
mediante la liberaciòn de la proteìna basica
mayor.
 BASOFILOS Y PLAQUETAS
Basòfilos:
 Alta afinidad por los receptores de IgE
 Contienen grànulos de histamina.
Plaquetas:
 Presentes en la cicatrizaciòn y respuesta a la
injuria celular.
 Cuando son activadas cambian su morfologia,
adhiriéndose y se agregan generando PGG2 y
PGH2 y factor activador de plaquetas (PAF)
potente agente inflamatorio.
 Modulan la respuesta inflamatoria.
 CELULAS INFLAMATORIAS NO CIRCULANTES
Cèlulas Cebadas:
 Ubicada en los tejidos con alta afinidad por la IgE.
 Activadas descargan sus grànulos de histamina,
PGD2 (vasopermeabiladad), LTC4 y adenosina
(constricciòn de mùsculo liso)
Macròfagos:
 Son tisulares, con larga vida (meses, años)
 En su superficie receptores de IgG, IgE, C3b, C5a,
GM-CSF: proliferaciòn, quimiotàxis, fagocitosis y
secreción.
 Ingiere, destruye organismos (IL1,FNT,INT G)
producciòn de oxido nìtrico potente microbicida e
inflamatorio, aniones superòxido (daño crònico)
 Presenta antìgenos a las cèlulas T (rpta inmune)
 CELULAS INFLAMATORIAS NO CIRCULANTES

Endotelio:
 Es el òrgano mas grande el cuerpo.
 Participa en la fisiopatologìa del proceso
inflamatorio, respuesta inmune, shock sèptico,
ateroesclerosis, trombosis, metàtasis, entre
otros.
 Estimula y activa la poblaciòn leucocitaria
intravascular.
 Capta antìgenos expresando molèculas de clase
I y clase II del complejo mayor de
histocompatibilidad en àreas de inflamaciòn
 Expresa molèculas de adhesiòn (ICAM-1, ICAM-
2, VCAM, ELAM)
 CITOQUINAS
Son moléculas de bajo peso molecular liberadas
por las células inflamatorias e inmunitarias, las
cuales modulan, amplifican y suprimen las
respuestas inmune-inflamatoria. Estas se
clasifican en:
1. Citoquinas de actividad pro inflamatoria
2. Citoquinas con propiedades antivirales.
3. Citoquinas reguladoras de la hematopoyesis.
4. Citoquinas reguladoras de la respuesta
inmune.
 CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS
Interleuquina 1
 Respuesta inicial, pirògeno endògeno
 Secretada por: macròfagos, cèlulas T y B, NK,
fibroblastos.
 Acciones: estimulan la producciòn hepàtica de los
reactantes de fase aguda, La quimiotaxis de PMN,
activacion de linfocitos T y B en la destrucciòn tisular,
activan osteoclastos, estimulan al hipotàlamo, en la
sinovia favorece la producciòn de colagenasa,
Interleuquina 2
 Factor de crecimiento de células T (celulas helper)
Interleuquina 6
 Producida por macròfagos y monocitos, Cèlulas T y
fibroblastos.
 Potente activador de cèlulas B, síntesis de reactantes
de fase aguda, resto similar a IL1.
 CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS

Factor de necrosis tumoral

 Producida por macròfagos y células NK
 Altamente efectivo en infecciones localizadas por liberación
de óxido nìtrico por el endotelio vascular con incremento de la
permeabilidad
 Promueve fiebre, caquexia y acciones en shock sèptico
 Induce a la expresiòn de moléculas de adhesión del endotelio
expresando el complejo mayor de histocompatibilidad con ello
incrementa la IgG, el complemento y activación cèlular T y B,
y plaquetas
 Rol en enfermedades autoinmunes: Artritis reumatoide.
Interleuquina 8:
 Producida por macròfagos y monocitos.
 Potente quimiotàctico de neutròfilos.
 CITOQUINAS
Citoquinas con propiedades
antivirales:
 Interferòn alfa (monocitos y macròfagos)
 Interferòn beta (fibroblastos)
 Interferòn gamma (linfocitos)
Citoquinas reguladoras de hematopoyesis
IL3, EPO,factor estimulante de colonias,
IL11
 CITOQUINAS REGULADORAS DE LA
RESPUESTA INMUNE
Citoquinas de cèlulas TH1 (Antiinflamatorias)
 Promueven la inmunidad celular.
 IL2 : favorece la proliferaciòn y crecimiento de
cèlulas T, su producciòn es estimulada por
interferòn gamma.
 Interferones: producidas por CD4, CD8 y cèlulas
NK, es inmunomodulador, regula la producciòn de
colàgeno.
 IL12 (producidas por cèlulas B, regresiòn
tumoral).
 IL13: producida por linfocitos T, activa monocitos
y linfocitos B, induce producciòn de IgE por
linfocitos B, similar acciòn a IL4.
 CITOQUINAS REGULADORAS DE LA
RESPUESTA INMUNE

Citoquinas TH2 (Proinflamatorias):

 IL10: incrementa la expresiòn del MHC-II.
 IL4: producida por linfocitos T, Inhibe la
respuesta de los TH1 y la producciòn de òxido
nìtrico por los macròfagos, importante en la
inflamaciòn alèrgica.
 IL5: factor diferenciador de los eosinòfilos.
 IL9: estimula la secresiòn de las cèlulas cebadas,
acciòn similar a IL2.
Otros IL3 (promueve el crecimiento de cèlulas
cebadas y producciòn de leucotrienos.
IL7 favorece la proliferaciòn de cèlulas T activadas.
 EL SISTEMA DE COMPLEMENTO
 La conforman 30 proteinas de C1 a C9.
 Complementa la inmunidad humoral y proveen
una defensa innata contra microrganismos,
recluta fagocitos (opsonización).
 Es encargado de mediar las lisis de cèlulas y
microrganismos.
 Via clàsica: se inicia con la activaciòn de C1q
(opsonizaciòn) mediante anticuerpos IgG e
IgM.
 Via alterna: no requiere para su activaciòn de
anticuerpos. Se inicia con activar C3.
 PROTEINASAS Y SUS INHIBIDORES
 Liberados por cèlulas inflamatorias.
 Degradan el tejido conectivo y la matriz
extracelular.
 Las conforman: proteinasas aspàrticas,
proteinasas de la cisteina y
metaloproteinasas.
 REACTANTES DE FASE AGUDA
 Son proteinas que se elevan o disminuye durante la
inflamación por lo menos el 25% de su valor basal
(comprende desde la ceruloplasmina hasta la proteina C
reactiva o Amiloide A).
 Se eleva notablemente en infecciones, trauma,
quemaduras, enfermedades inmunologicas, cancer
avanzado, infartos tisulares, cirugias. Leve a moderado
en ejercicio y stress.
 El gran inductor de su producción es La IL6.
 PCR: reconoce patógenos extraños, FL de células
dañadas, activa complemento, media las dos
inmunidades. Es el marcador mas sensible
 Anemia e hipoalbuminemia, indicador de inflamación.
 DERIVADOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO

La inflamaciòn activa la fosfolipasa A2, generando

liberaciòn de àcido araquidònico. Su oxidaciòn
propicia dos vias:
 Via de la cicloxigenasa: produciendo
prostaglandinas y tromboxano. Dos formas
previas: COX-1 (constitutiva: homeostàtica,
protecciòn de mucosa gàstrica, activaciòn
plaquetaria, perfusiòn renal). COX-2 (regulada:
inflamaciòn, fiebre, dolor, reparaciòn tisular.
 Via de la lipoxigenesa: limitada distribución
tisular (plaquetas y cèlulas epiteliales)
 OTROS MEDIADORES QUIMICOS

 Aminas biològicas: histamina y serotonina

(ambas en inflamaciòn alèrgica)
 Sistema de coagulaciòn intrìseco: median
la inflamaciòn cuatro de sus componentes
(factor XII, factor XI, precalicreina y
cinògeno
 Moléculas de adhesión

• Las moléculas de adhesión son proteínas de superficie celular

que participan en la interacción entre células, usualmente
leucocitos (unos con otros), unión a células endoteliales o a
matriz extracelular.

• Existen dos tipos de interacciones. Homotípica: ocurre entre

moléculas de superficie de dos células idénticas (caderinas)
como sucede en el reclutamiento de las plaquetas en la
formación del coágulo;Heterotípica: ocurre entre dos células
diferentes o durante la adhesión celular a componentes de la
matriz extracelular (integrinas) como acontece en la interacción
entre leucocitos y la célula endotelial

• Los principales grupos de moléculas son: las selectinas, la

familia de las integrinas, la superfamilia de las
inmunoglobulinas y las caderinas