El precursor de las quinolonas es el ácido nalidixico
La primera quinolona sintetizada fue la norfloxacina Todos los miembros del grupo son por completo sintéticos La ciprofloxacina es el miembro del grupo con aplicación clínica más amplia Su utilización en el tratamiento de infecciones urinarias debe hacerse con mucha precaución por la aparición de cepas de resistentes de gérmenes sensibles MECANISMO DE ACCIÓN DE QUINOLONAS Las quinolonas bloquean la síntesis de ADN bacteriano por inhibición de la tropoisomerasa II bacteriana( ADN girasa) y la tropoisomerasa IV. La inhibición de la ADN girasa proviene de la relajación de la ADN positivamente superenrollado necesario para la trascripción y la replicación normales. La inhibición de la tropoisomerasa IV interfieren con la separación del ADN cromosómico replicado en las células hijas respectivas durante la división celular. ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
El ácido nalidixico no alcanza concentraciones antibacterianas sistémicas son
útiles para el tratamiento de infecciones de vías urinarias bajas. Los derivas fluorados como: Ciprofloxacino, levofloxacina, norfloxacina, alcanzan concentraciones bactericidas en sangre y tejidos. La ciprofloxacina es el fármaco más activo contra los microorganismos gramnegativos: P. aeruginosa. Levofloxacina contra microorganismos grampositivos incluyendo Streptococcus. La gatifloxacina, la gemifloxacina, moxifloxacina : grampositivos (S. pneumoniae y algunos estafilococos. ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
Ciprofloxacino contra microorganismos gramnegativos.
Fluoquinolonas son activas contra agentes de la neumonía atípica y microorganismo patógenos intracelulares como Legionella pneumophila y micobacterias como Mycobacterium tuberculosis y el complejo de Mycobacterium avium. La moxifloxacina tiene actividad leve contra las bacterias anaeróbicas. La gatifloxacina tiene alta toxicidad. FARMACOCINETICA
Absorción: Todas se absorben por VO excepto norfloxacina. Y por VI:
ciprofloxacina y ofloxacino. Las Fluoquinolonas se distribuyen en los líquidos y tejidos corporales Semivida entre 3 a 10 ´horas Semividas prolongadas de levofloxacina, gemifloxacina, gatifloxacina y moxifloxacino su dosificación una vez al día. Se elimina por vía renal APLICACIONES CLINICAS
Las fluoroquinolonas( excepto la moxifloxacina) para las infecciones
urinarias producidas por diversas microorganismos incluyendo P. aeruginosa. Diarrea bacteriana causada por Shigella, salmonella, E. coli, toxigénica y campylobacter. Las fluoroquinolonas( excepto la norfloxacina) para infecciones de tejidos blandos, huesos y articulaciones y aparato respiratorio e intraabdominales, incluidas las producidas por microorganismos multirresistentes como las pseudomonas y Enterobacter. APLICACIONES CLINICAS
Ciprofloxacino y levofloxacino se administra para tratamiento de tuberculosis y de las
infecciones micobacterias atípicas. Levofloxacina, gatifloxacina, gemifloxacina, llamadas Fluoquinolonas respiratorias para el tratamiento de infecciones de vías respiratorias altas y bajas, con mejor actividad contra los neumococos. Para la profilaxia antiinfecciosa en los pacientes neutropénicos con cáncer. REACCIONES ADVERSAS
Sus efectos más frecuentes son : náuseas, vómitos y diarreas.
En ocasiones cefaleas, mareo, insomnio, exantema o anomalías hepáticas. Levofloxacina, gatifloxacina, gemifloxacina y moxifloxacina pueden prolongación del intervalo QT. Las Fluoquinolonas pueden dañar el cartílago de crecimiento y causa artropatía, no en menores de 18 años. Evitarse en embarazadas y lactantes. Neuropatía periférica. INTERACCIONES
o administrar conjuntamente con
Sucralfato. sales de aluminio. Magnesio. sales de hierro. Disminuyen el metabolismo de fármacos que utilizan el sistema de oxidasas hepáticas la cimetidina aumenta sus concentraciones plasmáticas convulsiones al asociar enoxacina con fenoprofeno (es un AINE). ANTIBIOTICOS DE NEUMONIA Dra. Zully Duberly Valencia Cruz Medicina de Emergencias y Desastres