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Lymphocyte B

Introduction
• Les lymphocytes B l’immunité humorale adaptative.
• Représentent 5-10% des lymphocytes sanguins.

• Reconnaissent les antigènes (Ag) grâce à leur récepteur de surface

spécifique de l’Ag : BCR (B Cell Receptor).


• Reconnaissance induisant, le plus souvent, l’activation et la

différenciation des LB en plasmocytes et en LB mémoires.


• Fonction
– Réponse humorale

– Présentation antigénique

– Cytokines
Sous populations

LBs
folliculaires
Ag TD

Moelle osseuse LB2

LB de zone
marginale

LB1b ( CD5 -)
Ag TI
Foie Fœtal LB1

LB1a (CD5+ )
Origine foie
Les lymphocytes B1 Origine foie
Les lymphocytes B1 fœtal, MO
fœtal, MO

Population mineure des 5% des Ly B


lymphocytes B capacité d’auto renouvellement

Localisation Cavités séreuses

B1a CD5+
Sous populations

B1b CD5 -

Nature Immunology/ volume 7/ Mars 2006


Molecular Biology of B Cells, Val et all, 2015 Elsevier .
LB1 a LB1 b

CD5+ CD5 -
Phénotype

Protection contre les pathogène ++ ++++++++


(parasites, bactéries)

Production d’anticorps anti


phosphatidylcholine + -
(AC Naturels)

Nature Immunology/ volume 7/ Mars 2006


Les
Leslymphocytes
lymphocytesB2
B2
Réponse antigène TI
B ZM Réponse antigène TI
Faible degré de
Weak BCR signals Faible degré de
Signal NOTCH2 mutation somatique
IgM hi mutation somatique
IgD low
CD21hi
CD23-
Signal BAFF CD27+
T1 T2

IgM+ IgD- IgM+ IgD+


CD21low CD21 low
CD23- CD23+ Réponse antigène TD
B ZF Réponse antigène TD
Formation de CG
Strong BCR signals
Formation de CG
Précurseurs Ly B
IgM +
Précurseurs Ly B
memoires &
IgD+ memoires &
plasmocyte
CD21 low plasmocyte
CD23 +
Les
Les BB régulateurs
régulateurs • L’IL10 régule la réponse
humorale vis-à-vis des
auto Ag
• Réduit l’expression du
CMHII par CPA

The Autoimmune Diseases, Fifth edition.


2014 Elsevier
Ontogenèse

Deux grandes phases au


cours de la différenciation

Phase indépendante de l’Ag Phase dépendante de l’Ag


La lymphopoïèse L’ immmunopoïèse

Plasmocytes Lymphocytes B
mémoires
Lymphocytes B
immatures
Lymphopoïèse B

Facteurs intervenant dans la lymphopoïèse


Au niveau de la moelle osseuse

Facteurs extrinsèques Facteurs intrinsèques

Microenvironnement médullaire

Facteurs de transcription

Cellules stromales
Le signal fourni par
le préBCR
BCR
Lymphopoïèse B La moelle osseuse

CMP

Pré-
HSC MPP CLP pro-B Pro-B

Pré-B
CD34+ CD34+ CD34+ CD34+ CD34+ Large
C-kit high C-kit high CD 10⁺ CD 10+ CD 10+
Flt3+ C-kit low CD19 + CD19 + CD 10+
Flt3+ CD45R+ CD45R+ CD19 +
Notch1 + CD79a/b CD45R+ Pré-B
RAG+ Small
Cµ+
TdT+ SLC+
Pré BCR+
Survie CD10 +
Immature CD19 +
B cell CD20 +
Délétion CD45R+
Clones auto IgM+ Cµ+
Receptor réactifs
editing SLC-
RAG+
Anergie TdT-
Annu. Rev. Immunol.2006. 24:287–320
Lymphocytes B

Le pré- BCR
Au stade du LB pré-B I,
Expression d’un pré-BCR dont la spécificité et la structure diffèrent de celles du BCR

Une pseudo-chaine L:
Région VL remplacée par VpreB
(CD179a)
Région CL remplacée par λ5 ou λ􀀎like
(CD179b)
Conséquences de l’engagement du pré BCR

 L’exclusion allélique : Arrêt des réarrangements de la chaine μ

 Différentiation et prolifération des cellules pré-B.

Activation de la Bruton tyrosine kinase BTK

Réarrangement des gènes de la chaine légère


Etapes dépendantes de la stimulation antigénique
Marqueurs de
surface
BCR

IgD de surface
IgM de surface
CD79a TLR1
CD79b TLR2

CD21
CD40
CD19

TLR4
B7-1
B7-2
CMH I
NOYAU
CMHII

CXCR5
TLR1
TLR6
LB LB
après
au activation
repos
La réponse humorale

Activation Prolifération Différenciation

antigène

Antigènes thymo-indépendants Antigènes thymo-dépendants


(Ag TI) (Ag TD)

Ag TI de type 1 Ag TI de type 2
Molécules à Antigènes
Activateurs
motifs répétitifs protéiques
polyclonaux
(mitogènes) Ex: flagelline
Ex: LPS bactérienne
La réponse thymo indépendante
Les lymphocytes B de la zone marginale sont
sIgM+ + + sIgD+ CD27+ avec un faible degré
de mutation somatique
• Réponse aux Ag TD :

Réponse extrafolliculaire:
Plasmocytes à IgM
(Ig non mutées)

40L
CD
40
CD
Réaction du centre germinatif:
• Plasmocytes de haute affinité;
• LB mémoires
(Ig mutées)