ANTIMICÓTICOS

Introducción
• Generalidades Resistencia de los hongos
patogenos

• Farmacos Toxicidad
Necesidades

• Investigacion y conocimiento de estos organismos patogenos.

- Eucariotas
- No fotosintéticos
• Hongos
- Saprofitos
- Celulas Aisladas Levaduras
- Celulas multicelulares Mohos
filamentosas
- Plantas Terrestres Daño de cultivo
• Hongos
Patogenos
- Humanos Enfermedades
( menor número)
 Ensayo de la actividad Antifungica

- Muchos compuestos sinteticos naturales

Ensayos in Vitro - Se usan concentraciones

- Inhibición del crecimiento en cultivos

- Compuestos que presenten una toxicidad

insuficientemente selectiva.
Ensayos en Vivo
- Actividad Deficiente

- Metabolismo Excesivamente rápido

 Clasificación de las Afecciones
Micoticas Humanas

1.- Infecciones Cutaneas Contagiosas

(Dermatofitosis)
- Saprofitos Especializados
• Hongos Patogenos digieren la quercetina

- Contacto con un hospedador

• Contagio de Infección
- Objetos contaminados

• Lesiones superficiales y pequeñas

2.- Infecciones Sistémicas no contagiosas y de transmisión aerea
- Levaduras (T = 37°)
• Hongos de Transmisión Aerea
- Mohos (T°C Inferior)

- Accidental
• Contagio de Infecciones
- Inhalación de residuos del suelo

• Execpción: Candida albicans (Flora común T.G.I. y Vaginal)

- Normalmente trastornos leves de piel y mucosas

- Individuos inmunosuprimidos
• Lesiones
Enfermedades sistémicas graves
Ejm. - Granulomas Crónicos con necrosis.
- Formación de abcesos
3.- Toxemias no contagiosas, adquiridas a tráves de alimentos

- Saprofitos
• Hongos
- Producen toxinas (cosechas en ambi. Húmedos)

• Contagio de Infección - Ingestión y contacto con las toxinas

- Cirrosis
• Lesiones
- Carcinomas Hepaticos
- Alucinaciones y Dermatitis
- Actualmente no se conocen vacunas ni
• Micotoxicomicosis antisueros utiles clinicamente
Farmacos Antimicoticos Eficaces en las Dermatosis
- Compuestos sinteticos y naturales
Desarrollo desde 1900
- Incorparadas en pomadas, tinturas y otras
formulaciones

I.- Griseofulvinas

• Historia - Aislo por primera vez en 1939

Oxford y Col.
Penicillium griseofulvina
- En 1946 Brian y Col., Otra sustancia en el
Penicillium janczewski
(Factor rizado)

• Estructura Quimica: Unicamente el compuesto natural presenta actividad

• Mecanismo de Acción:

- Penetra como trasporte activo

Accion Sistémica y sobre - Produce celulas multinucleares.
Hongos superficiales - Inhiben mitosis fungica
(Fungistatica) - Interacciona con el aparato tubular
de dicha celula.
- Detiene el proceso de metafase
- Interviene en Sintesis de ac. nucleicos
Farmacocinetica:
- Absorción lenta (Forma micronizada) (Alimentos Grasos)
- Fortalece la Queratina de la piel
- Tratamiento Prolongado

Espectro Antibacteriano:
1.- Epidermofilum Hongos Dermatofitos
2.- Microsporum
3.- Tricofitum Micosis Superficiales
 Usos: Dermatofitosis cabello, piel y uñas

Compuestos sintéticos para el tratamiento de la Dermatofitosis

- Acetilenos: haloprofina
- Acnidinas: Aminacrina
- Colorantes de anilina: Violeta de genciana
- Hidantoinas: Clorhidantoina
- qinoleinas: Yodoclorohidroxiquinona
B.- Farmacos Antimicóticos eficaces tanto en micosis superficiales
como en micosis profunda
-Tto. De Infecciones micoticas topicas o sistémicas
I .- Imidazoles - Derivados sustituidos.
- Mecanismos de Acción

- La Candida es resistente
a).-Tolftamano - Eficaz contra otros Dematófitos
- Tto. Prolongado 1 a 10 Semanas
- Minimas reacciones toxicas y alergicas

- Suprime la Candida (mucosas)

b).- Clotrimazol - Micosis Generalizadas, Adm bucal 60 – 90 mg/kg x día
- Efectos secundarios gastricos intensos
- Administración por via parenteral.
 - Se obtiene en crema al 2 %
c).- Miconazol - Fungicida contra :
- Dermatofitosis
- Candidiasis
- Algunas Coccidiomicosis

d).- Otros Imidazoles Tópicos: Butoconazol, Terconazol, Ciclopirox,

Econazol.
Acción Oral no hay ADME

III Nistatina

Historia - Descrito en 1951

- New York State (Nystatin)
- Origen Streptomyces noursei

- Compuesto polienico
Quimica - Tetraenol 4 enlaces conjugados
- Sistema macrociclico unido a un aminoazucar (micosamina)
Formula Empirica C46H77NO19
 - Fungistático y Fungiscida
Mecanismo de Acción: - Union a la membrana celular,
en presencia de un esterol especifico.
- Modificación de la membrana celular
 - Absorción por piel, mucosa y T.G.I.
Poco importantes.
Farmacocinetica: - Actividad Topica, Preparaciones (Cutáneas,
Vaginal y Oral.
- Se excreta por las heces

Espectro Antibacteriano : - Candida, Criptococus

- Hystoplasma, Blatomyces

Usos : Fundamentalmente Suprime infecciones locales por Candida

 Entre otros Antimicoticos de este grupo tenemos
- Fluconazol
Triazoles - Itraconazol

c).- Farmacos Antimicóticos Eficaces en la candidiasis y

Micosis Sistémicas

I- Polienos: - Desde 1951 Descritos unos 60 Ab. De estructura

Historia Polienica.
- Procedentes de Actinomycetos

Quimica : - Anillo lactónico macrocíclico

- En el anillo se incluye un cromóforo de 4 a 7 enlaces
conjugados
- A veces unidos a un aminoazucar
- Los heptaenos presentan mayor actividad y menor lesión
de otras menbranas celulares

Polienos mas Importantes:

 1.- Anfotericina B
Historia: Se descubrio en 1956. Origen Streptomyces nodosus

- Macrolido Polienico
Estructura - Carboxilo: Anillo principal
- Caracteristicas Anfotericas
- Amino: Aminoazucar (micosamina)
- Mayor capacidad de penetración
Caracteristicas Anfotericas:
- Dificulta que el farmaco estimula la liberación
de las beta-láctamas
 - Candida glabrata
Espectro de Acción - Criptococus neuforma
- Balstomyces dermattide
- Coccidiodis icmitis

- Unión al Orgosterol
- Formar una especie de poro
Mecanismo de Acción - Alterar la permeabilidad de la
membrana
- Perdida de macromoléculas esenciales
para el hongo

- Mala Absorción oral

- Se administra por venoclisis
- Diluida en Sol. Glucosada 5 % (4 horas)
- Se une a la sal Biliar (Desoxidato), forma
Coloide se difunde
Farmacocinética - Plasma Lib. La Afotericina
- Se une en 90 % a las Beta Lipoproteinicas
- Se elimina Orina
- Se acumula ppal. Hígado y Bazo
Usos : 1.- Infecciones micóticas sistémicas
2.- Adm. Con Fluocitosina (penetra S.N.C.)
para Tto. - Meningitis (Candida)
- Meningitis (Criptococos)
- Esofagitis
3.- Lavados en casos de cistitis por Candida
4.- Fármaco de elección en el tratamiento de micosis a
nivel hospitalario.

- Fiebre
- Efectos Adversos: - Escalofríos
- Vómitos
- Dolor de cabeza
- Alteración del índice de filtración renal.
( Depuración de K+ )

2).- Otros Polienos:

- En 1963 se observó 5 Fluorocitocina
Historia - Acción in vivo moderada
- Inoculados con Candida o Criptococus
- Humanos Buena Obs. + Escasa toxicidad
Mecanismo de Acción:

Desaminación 5 - fluorouracilo
intramoleculas

Desalojando uracilo
en el RNA

- Reduce su actividad En presencia de purinas y

pirimidinas erógenas

- Tiende a crear resistencia Combinar Anfotericina B

- Buena distribución L.C.R.
Farmacocinética - Buena absorción y Distribución
- Se elimina por la orina

Usos: Contra Candidas y Criptococus (Anfotericina B)

 III Compuestos Experimentales

Componente esencial Fcos. Competitivos x el sitio de acción

de los hongos de QUITINA de la QUITINA SINTETASA

Polioxina D: Procedente Streptomyces caroi

Usos: - Gran aporte a la agricultura Antifungico

- Infecciones Humanas por Presencia de peptidos sencillos

hongos patógenos antagonizan su acción

Alternativa de la Terapia Antimicótca:

Compuestos que priven a los Hierro, Zinc o Cobre
hongos de compuestos esenciales
MUCHAS
GRACIAS...................