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ECOLE

NATIONALE
VETERINAIRE
TOULOUSE

Les antibiotiques utilisés en


médecine vétérinaire

Update Fev 2012


P.L. TOUTAIN

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Ressources vétérinaires

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es antibiotiques utilisés en médecine vétérinaire

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Médicaments vétérinaires autorisés en France

2
Antibiotiques : définitions

• Antibiotique :
• substance chimique, produite par un organisme vivant, qui, administrée
à un organisme, peut bloquer la croissance d'autres microorganismes
ou même les détruire sans intoxiquer l'hôte
• Anti-infectieux :
• antibiotiques naturels et de synthèse, sulfamides
• Antimicrobiens :
• antibiotiques / sulfamides, antifongiques
• Antiseptiques : anti-infectieux à usage externe
• Désinfectants : anti-infectieux pour le matériel

3
Update mars 2009
Classification des antibiotiques

• 50 antibiotiques ont reçu leur AMM

• Répartition en 11 familles

• Nécessité de connaître les caractères


généraux de la famille et les avantages
distinctifs des différents membres d'une
famille
4
Familles d'antibiotiques
•Bêtalactamines
pénicillines / céphalosporines
• Aminosides
• Phénicolés
• Tétracyclines
• Macrolides & apparentés
• Polypeptides
• Sulfamides
• Quinolones
• Nitro-imidazolés
• Dérivés des nitrofuranes
• Dérivés du noyau Benzyl - Pyrimidine

voir la liste des antibiotiques donnée par J Euzeby


5
Introduction des nouvelles classes
d’antibiotiques

6
Classification des antibiotiques
en fonction de leurs spectres d’activité
Gram + et Cocci Gram - Bacille Gram - A large spectre Spécifiques

• Pénicilline G • Ampicilline • Sulfamides / • Antifongiques


TMP
• Pénicillines • Amoxycilline • griséofulvine
antistaphylococciques • Céphalosporines
cloxacilline • Aminoglycosi (variable avec génération) • Kétoconazole
méthicilline des
en association: • Phénicolés
avec • Polypeptides
ac.clavulanique • Tétracyclines
• Furanes
• Lincomycine
• Quinolones
• Clindamycine

• Macrolides

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Classification des antibiotiques
étendue du spectre
Très large
- Tétracyclines, Chloramphénicol, Amoxycilline
TMP / Sulfamides
Large
- Aminosides / Nitrofuranes
Prédominance Gram +
- Bêtalactamines G / Macrolides et apparentés/
Bacitracine
Spectre étroit
- Gram - : Polypeptides / Quinolones
- Gram + : Cloxacilline

8
Les Pénicillines (Pénams)
1- Groupe G : Benzylpénicilline (Pénicilline G); Bacille Gram+ & cocci Gram-
- Pénicilline G (Na+, K+ ) (Nombreuses préparations)
- Procaïnate de pénicilline (forme retard ) souvent en association
- Benzathine de pénicilline (Shotapen,Virbac) ( forme retard )
-Pénéthacilline iohydrate ou penethamate (ester de penicillne)
(Penetavet*, Boehringer)
2- Groupe A : à large spectre mais sensible aux
pénicillinases staphylococciques
- Ampicillines ( Na+, trihydrate ) (Nombreuses préparations)
- Amoxycilline ( Na+, trihydrate ) ( Clamoxyl *,Pfizer)
- Association avec l'ac. clavulanique
( Synulox *, PFIZER ) qui inhibe les bêtalactamases
3- Groupe M : résistant aux pénicillinases (S. aureus)
- Cloxacilline : (Orbenin *,Pfizer);
-Dicloxacilline (Diclomam*, Vétoquinol)
-Oxacilline (Stapenor*, Bayer)
-Nafcilline (Nafpenzal*, MSD) 9
Les Pénicillines
Caractères généraux (1)
1- Pénicilline G
- Active contre cocci Gram + et Gram -
- Active contre bacille Gram +
- Inactivée par les staphylocoques producteurs
de pénicillinases

2- Pénicillines à large spectre (Amoxycilline, Ampicilline)


- Spectre élargi vers les Gram -
- Inactivées par pénicillinases
- Actives par voie orale

3- Groupe de la cloxacilline
- Même spectre que Peni G mais moins efficace
- Non inhibée par pénicillinases staphylococciques

10
Les Pénicillines
Caractères généraux (2)

• Peu toxiques
Agissent sur la synthèse de la paroi en se fixant
sur des protéines membranaires ou PBP et en
inhibant la synthèse des peptidoglycanes

• Relativement bon marché


• Synergiques avec les aminosides
• Antagonisme avec les antibiotiques
bactériostatiques
11
Les Pénicillines
Caractères généraux (3)

Propriétés cinétiques
•Pénicilline G
• Mauvaise biodisponibilité orale
• Elimination active par le rein
• Elimination rapide
• nécessité de forme retard (Pénicilline procaïne,
Benzathine benzylpénicilline)

•Ampicilline / Amoxycilline
• administrable par voie orale
• Plus liposoluble (Aminopénicilline) 12
Les Pénicillines
Caractères généraux (4)

Prévention de la dégradation par les bêtalactamases

1 - Molécule "résistante" : Cloxacilline


• Comporte un groupement isoxazole qui
empêche l'accès des bétalactamases

2 - Inhibiteurs des bêta-lactamases : Ac. clavulanique


• Substance sans action antibiotique
• Forment avec les bétalactamases des complexes
stables (composé suicide)
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Céphalosporines
(Céphems)
Caratères généraux

• Groupe voisin des Pénicillines

- Le cycle 6-amino-pénicillanique (pentagonal)


est remplacé par un cycle dihydrothiazine
(hexagonal) ce qui offre des sites supplémentaires
de substitution

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Classification des céphalosporines
(classification de Wise1997)

Les 4 Critères de classification


1. Etendue du spectre: de Gram + vers Gram -
2. Résistance aux bêta-lactamases (plus de 400)
1. De S. aureus
2. Des entérobactéries
3. Des céphalosporinases
3. Voie d’administration: orale vs. parentérale
4. Puissance de l’activité mesurée par le niveau de la CMI :
moyenne ou forte (CMI très basse)

15
Les Céphalosporines
Première génération (Gram + )
• Céfalexine (Rilexine * , Virbac)
• Cefalonium (Cepravin*,MSD)
• Céfapirine (Céfatar * , MSD)
• Céfazoline (Cefovet* ,Merial)
Deuxième génération (spectre intermédiaire )
Troisième génération (spectre accru sur les Gram - )
• Ceftiofur (Exenel * , Pfizer)
• Céfopérazone (Pathozone * , Pfizer)
• Céfovécine (Convenia, Pfizer)
Quatrième génération
• Cefquinome (Cobactan*, Intervet)

16
Classification des céphalosporines
Première génération
1. Spectre:
surtout Gram + & inactive sur Pseudomonas
2. Bêta-lactamases
1. Résistance à celle de S. Aureus
2. Sensibilité à celle des entérobactéries
3. Sensible aux céphalosporinases
3. Voies d’administration
1. Parentérale : Céfazoline
2. Orale: Céfalexine
4. Modérément actives 17
Classification des céphalosporines
deuxième génération
1. Spectre:
• extension du spectre vers les entérobactéries mais inactive sur
Pseudomonas
2. Bêta-lactamases
1. Résistance à celle de St. Aureus
2. Meilleure résistance à celle des entérobactéries que première
génération
3. Relative résistance aux céphalosporinases
3. Voies d’administration
1. Orale & parentérale
4. Modérément actives
5. Non commercialisé en MV (France)
18
Classification des céphalosporines
troisième génération (C3G)

1. Spectre:
• extension du spectre vers les entérobactéries mais diminution de l’activité sur
les Gram + ;
• certaines sont actives contre Pseudomonas comme la céfopérazone mais la
plupart ne le sont pas notamment le ceftiofur
2. Bêta-lactamases
1. Résistance aux bêta-lactamases
2. Résistance aux céphalosporinases
3. Voies d’administration
1. Orale: non commercialisée en MV (Fr)
2. Parentérale: Ceftiofur (Excenel); Céfovécine (Convenia) ; céfoperazone
4. Accroissement important de l'activité;
• CMI très basses, notamment pour bacille à gram -)
19
Classification des céphalosporines
Quatrième génération
1. Spectre:
• Bonne activité à la fois sur les Gram + & les Gram –
• mauvaise activité contre Pseudomonas
2. Bêta-lactamases
• Résistance aux bêta-lactamases & aux céphalosporinases
3. Voies d’administration
• Parentérale: Céfquinome (Cobactan)
4. Accroissement important de l'activité;
• CMI très basses, notamment pour bacille à gram -

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Les bêta-lactamases
Pénicillinase de Pénicillinases Céphalospo- BLSE
St.aureus des Gram - rinases

Extracellulaire + - - -
périplasmique - + + +

chromosomique - - + -
Plasmidique + + - +
Inductible + - + -
Constitutive - + + +
Inhibée par + + - +
ac.clavulanique
21
BLSE=Bêta-lactamases à spectre étendu
Pseudomonas
• Ce genre comprend plus d'une centaine d‘espèces ubiquitaires (dont
Pseudomonas aeruginosa aussi appelé dénommé Bacille pyocyanique)
• Rôle pathogène
• Chez l'homme, l'espèce Pseudomonas aeruginosa (appelé aussi bacille
pyocyanique) intervient fréquemment comme pathogène opportuniste. Elle
se retrouve en flore de transit sur la peau et les muqueuse et cause des
surinfections de plaies ou brûlures.
• Chez des individus immunodéprimés elle peut être la cause de diverses
infections cutanées et viscérales voire même de septicémie.
• Elle comporte un risque particulièrement élevé d'infections nosocomiales
(contractées par l'intermédaire de soins en milieu hospitalier).

22
Les Aminosides
• Dihydrostreptomycine (nombreuses spécialités)
• Néomycine (nombreuses spécialités)
• Apramycine (Apramycine *, Apralan *, Lilly)
• Gentamicine (Forticine *, Vetoquinol)
• Kanamycine (Kanacilline *, Ceva)
• Spectinomycine (Spectam *, Ceva)
•Framycetine (Bieskadog*, Ceva)
23
Les Aminosides
Caractères généraux
1. Spectre large
• Gram négatif et Gram + sauf les streptocoques
• inactifs sur tous les anaérobies
• Actifs sur pseudomonas (amikacine)

• Bactéricidie de type "Concentration - dépendant"

• Propriétés cinétiques similaires ( très hydrosolubles )


- mauvaise absorption digestive
- faible diffusion tissulaire

• Effets secondaires : oto- et néphrotoxicité


24
Les Phénicolés
• Chloramphénicol
Spectre large y compris sur Chlamydia et
Rickettsies
Cysticat*,sogeval*
( supprimé du marché en 1994 pour les animaux de rente)
• Thiamphénicol
usage local (Negerol* aerosol, Ceva)

• Florfénicol (Nuflor*, Schering-Plough)


spectre large
bonne diffusion
pas de risque hématologique irréversible
25
Les Tétracyclines
• Première génération
- Tétracycline
- Oxytétracycline (Terramycine *, Pfizer)
- Chlortétracycline
(Auréomycine *, Merial);nombreux prémélanges

• Deuxième génération
• Doxycycline (Ronaxan *, Merial)
• spectre large
• bonne diffusion sauf LCR, articulation
• pénétration intracellulaire
(mycoplasmes, rickettsies, chlamydia) 26
Macrolides et apparentés
Les «  MLS »

Macrolides
•Erythromycine (base, estocelate, thiocyanate)
•Spiramycine (Suanovil *, Merial)
•Tylosine (Tylan *, Elanco)
•Josamycine (Alpacine*, Virbac)
•Tilmicosine (Micotil *, Elanco)
•Tulathromycine (Draxxin*, Pfizer)
• elle se différencie des ’autres macrolides par sa longue durée d’activité qui est en
partie due à ses 3 groupes aminés, c’est pourquoi elle fait partie de la sous-classe des
«triamilides»
•Gamithromycine (Zactran, Merial)
• Tildipirosine (Zuprevo, MSD)
27
Macrolides et apparentés
Lincosamides

• Clindamycine (Antirobe *, Pfizer)


• Lyncomycine (Lincocine *, Pfizer)
– Souvent associée à la spectinomycine (
Linco-spectin 100, Pfizer)
• Pirlymicine (Pirsue*, Pfizer)

28
Macrolides et apparentés
Pleuromutilines

–Tiamuline (Cevamuline *, Ceva)


entérocolite du lapin

–Valnémuline (Econor*, Novartis)


utilisé pour le traitement et la prévention de la
dysenterie du porc et de la pneumonie enzootique du
porc

29
Macrolides
caractéristiques générales

1. Spectre
• limité & similaire à celui de la pénicilline:
• coque Gram + et Gram –
• bacille gram +
2. Actifs sur les mycoplasmes
3. Totalement inactifs surles entérobactéries et
Pseudomonas
4. Remplacent les pénicillines en cas d'allergie

30
Polypeptides
• Suractif (détergent)
- Colistine (Polymyxine E )
nombreuses préparations,
-Colistiméthate (Belcopeni*, Coophavet)
- Polymyxine B
collyres, susp auriculaires
• Non suractifs :
Bacitracine (Bacivet S*,Alpharma)
- Spectre étroit : bacilles Gram - sauf proteus
- Entérocolite du lapin
31
Quinolones
Première génération
• Ac. oxolinique (Inoxyl *, Biové)
Deuxième génération
• Fluméquine (Flumiquil *, Ceva)
• (administrable par voie systèmique)
Troisième génération (fluoroquinolones)
• Enrofloxacine (Baytril *, Bayer)
• Danofloxacine (Advocine 180*Pfizer)
• Ibafloxacine (Ibaflin*, MSD)
• Marbofloxacine (Marbocyl*Vetoquinol)
• Difloxacine (Dicural ,Pfizer)
• Orbifloxaxine (Orbax* MSD)
• Pradofloxacine (Veraflox, Bayer) 32
Quinolones
caractéristiques générales

1- Première génération
Gram – sauf Pseudomonas
Acide Oxolinique (Inoxyl*Biové;Oxomid*Virbac)
2- Fluméquine (Flumiquil*, Ceva)
Première quinolone utilisable pour les infections systémiques
3- Fluoroquinolones récentes
- spectres élargi à pseudomonas et les staphylocoques
- propriétés PK favorables
- infections GI et respiratoires
- Problème de la diffusion des résistances vers l'homme

33
Rifamycines (Ansamycines)

• Antibiotiques macrocycliques à large spectre


– Rifampicine (ou rifampine) (Rifadine*Sanofi-Aventis)
– Dérivés hemi-synthétique de la rifamycine B
– Molécule utilisée dans le traitement de la tuberculose, chez
l’homme mais cet usage est interdit chez l’animal
– Utilisé en MV contre différents germes intracellulaires dont
Rhodococcus equi
– Pénètre bien dans les zones purulentes
– Résistance vite acquise
– Inducteur enzymatique (dont une auto-induction)
– Rifaximine ( Fatrox* Vetoquinol) utilisé dans une pommade
intramammaire
34
Sulfamides / Sulfones
Action courte
- Sulfaméthizol
- Sulfathiazol
- Sulfadimidine (sulfadimérazine )
Action semi - retard
- Sulfaméthoxazole
- Sulfadiazine
Action retard
- Sulfadiméthoxine
- Sulfaméthoxypyridazine 35
Sulfamides / Sulfones

Spectre théoriquement large


mais nombreuses résistances

36
Dérivés du noyau Benzyl - Pyrimidine

Triméthoprime
Baquiloprime

• spectre large
• Associés aux sulfamides
• L’ association sulfamides - TMP est à spectre large
37
Dérivés des nitrofuranes
Interdits en élevage
Nitrofurantoïne (Cystidog*, Sogeval)
Furazolidone (Alaserine*, Virbac)
Furaltadone (Trefurcan*, Sogeval)

• Large spectre (Gram + et surtout Gram -)


• surtout utilisés dans les infections intestinales et urinaires
• Développement lent des résistances
38
Dérivés des nitro-imidazolés
Metronidazole
• spectre limité aux anaérobies surtout les bacilles Gram – et les Gram +
sporulés
• en association avec la spiramycine (Stomorgyl, Merial)

Pour mémoire car interdits en élevage :


Dimétridazole
- traitement de l'histomonose (dindon),
de la trichomonose (pigeon)
- prévention et traitement de l'entérite hémorragique du porc

Ronidazole
- Produit actif sur les anaérobies stricts
- Actifs sur certains parasites (protozoaires)
- Potentiellement mutagène et carcinogène (Ronidazole)

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