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DEPARTEMENT DE BIOCHIMIE BIOLOGIE CELLULAIRE

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FORMATION DE BIOCHIMIE BIOLOGIE MOLECULAIRE ET APPLICATIONS


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UE : EPIGENETIQUE I
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Presence of Lamin A is Required for GATA3 and ERα Downregulation


by Histone Deacetylase Inhibitor in Breast Cancer Cells

Un article primaire de CAPO-CHICHI et collaborateurs publié en 2018

Présenté par :
Sous la supervision de :
Jean AGOSSA
Dr. Callinice CAPO-CHICHI
Plan

Introduction

Matériel et méthodes

Résultats et discussion

Conclusion

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Introduction

Le cancer est une maladie extrêmement grave qui se traduit par une prolifération anarchique
des cellules dans l’organisme.

Cette prolifération incontrôlée des cellules peut toucher n’importe quelle organe.

L’un des cancers les plus graves et le plus fréquent chez la femme est le cancer des
seins

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Introduction

En 2017 Le cancer de sein à fait près de 12000 décès.

Ainsi, il est nécessaire voir urgent de connaitre les relations qui existent entre les
marqueurs biologiques impliqués dans une telle maladie
Le but???

Prévenir, traiter, freiner ses dégât pour ainsi apporter soulagements


aux femmes en ce qui concerne la souffrance au cancer de seins.

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Introduction

C’est dans l’optique de lutter contre ce cancer que l’équipe de recherche du Dr. Capo-chichi
a procédé à :

Evaluation des effets des inhibiteurs de HDAC sur certaines protéines au sein de cellules du
cancer du sein.

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Matériel et Méthodes

Plusieurs réactifs ont été utilisés comme

Dimethyl Sulfoxyde (DMSO) et n-propyl-gallate : achétés au Sigma-Aldrich (USA)

Anticorps secondaires obtenus du lapin et de la souris : achétés de Bio-Rad Inc (USA)

Les cellules du cancer du sein étaient obtenues par micro-biopsies de l’Hôpital National
Universitaire du Bénin (CNHU-HKM).

La technique de Western Blot a été utilisée dans cette étude

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Matériel et Méthodes
Méthodes utilisées

1 Culture des cellules après l’obtention des échantillons

2 Transfection des cellules et sélection des cellules adéquates

3 Immunofluorescence et dénombrement des cellules en métaphase

4 Lyse cellulaire avant le western blot

5 Migration électrophorétique et western blot

6 Analyse statistique des données


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Résultats et discussion

Dans les cellules cancéreuses de seins il a :

 Expression de ER alpha

 Expression de PR

 Expression anormale de GATA 3 isoforme

 Et une absence total de la lamine A

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Résultats et discussion

Les cellules cancéreuses


n’expriment pas la lamine A

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Résultats et discussion

 En présence de la lamine A le
pourcentage de métaphases diminue
considérablement dans les cellules
cancéreuses.

 Diminution de la prolifération cellulaire

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Résultats et discussion

Les inhibiteurs de HDAC (SBHA


par exemple ) provoquent la mort
des cellules cancéreuses

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Résultats et discussion

En présence des inhibiteurs de


HDAC la lamine A est restaurée

Ce qui favorise la mort programmée


de la cellule cancéreuse (apoptose)

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Résultats et discussion

Plus la concentration en
SBHA est élevée plus
GATA 3 diminue

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Résultats et discussion

Les voies utilisées par les


anticancéreux pour réguler la
prolifération cellulaire

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Conclusion

 Retenons que cette étude nous a permis de savoir que dans les cellules cancéreuses
, les inhibiteurs de HDAC active lamine A qui à son tour inhibe GATA 3 pour ainsi
arrêter la multiplication des cellules cancéreuses .

 Les inhibiteurs HDAC activent également les P21 pour assurer la mort
programmée (apoptose ) des cellules cancéreuses.

 Avec désormais une connaissance claire de tous ces données nous pouvons mieux
traiter le cancer de seins.
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