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V I H et SIDA

-Maladies opportunistes-
résumé
Le virus et les fonctions des principales protéines

gp 120 : GP externe Reconnaissance du CD4


et des corécepteurs
gp 41 : GP transmembranaire Fusion entre l'enveloppe virale
et la membrane de la cellule
p 24 : Protéine interne majeure Constituant de la capside
p 17 : Protéine de matrice Connection entre l'enveloppe
et la nucléocapside
p 7/9 : Protéines de
la nucléocapside Protéines associées à l'ARN
p 66/51 :Transcriptase Rétrotranscription de l'ARN
inverse en ADN
p 32 : Intégrase Intégration du génome viral
p 11 : Protéase Clivage des précurseurs gag
ARN - 2 brins et gag-pol

5 In Fields Virology, Lippincott-Raven 3 ed. 1996, p. 1886


VIRUS DE L’IMMUNODEFICIENCE HUMAINE

Glycoprotéine
Transmembranaire
(gp41) Glycoprotéine
d’enveloppe
externe
(gp120)
Couche
Lipidique

Reverse ARN et
transcriptase proteines
internes
(p7/p9)

Nucleocapside (p17) Protéine majeure


icosaèdrique interne (p24)
Le VIHest un rétrovirus

ARN viral
Transcriptase
inverse ADN viral
(TI ou RT)
et LTR

Intégrase

ADN cellulaire

ADNproviral
Dynamique de la réplication du VIH-1

• production quotidienne de virus : 10 x10 9 virus

• demi vie du virus plasmatique : 6 heures

• destruction quotidienne des lymphocytes 10 x10 9 CD4

• destruction quotidienne des lymphocytes 10 x10 9 CD4


SOMMAIRE
Quantification des différentes
formes du VIH

PCR ADN VIH : ADN proviral


Cellules Cellules infectées
productrices latentes
PROVIRU PROVIRUS
S (+ ADN non
intégré)

ARNm
(non épissés) ARN viraux

ARN VIH
Intra-
cellulaires ARN VIH plasmatique
SOMMAIRE
Infections opportunistes les plus fréquentes

Parasites Pneumocystis------------->poumons
Toxoplasme--------------->SNC,rétine,poumons,grl
Cryptosporidie------------>T.D,voies biliaires
Isosporose----------------->T.D.
Microsporidies------------>T.D.,urines
Champignons Candida--------------->bouche,œsophage
Cryptococcoque----->SNC,poumons,ur,diss.
Bactéries MycoB Tuberculosis----->poumons,ggl,diss.
MycoB atypiques -------->sang,poumons,ggl,T.D.
Virus CMV----------------------->rétine,SNC,T.D.
Papovavirus (virusJC)--->LEMP
Herpès--------------------->peau,muqueuses
PNEUMOCYSTOSE

 GENERALITES  TRTS ALTERNATIFS


 I.O. inaugurale la plus fréquente  Pentamidine IV 3-4mg/Kg
 Toux ,dyspnée,perte de poids (pancréatite,diabète,hypoT,I;rénale
 Syndrome alvéolo-interstitiel
torsades)
 Dng par L.B.A  Pentamidine aérosol (300mg)
 LDH
 Atovaquone 250mgX3/ttes les 8
 TRT DE REFERENCE
heures
 BactrimF (TMP_SMX) 6 comp/jr
 Dapsone(100mg)-Triméthropine
ou 12 amp/jr /21 jours
 CORTICOTHERAPIE (20mg/kg)`
 Pa02 50-75mHg P  Clindamycine (900mg/8h)-

 Prednisone 80mg/jr/5jrs-4Omg Primaquine 15-30mg/jr)


/jr/5jrs,20/mg/jr/5 jrs  Trimétrexate (Neutrexin) 30-
 Methylprednisolone 240mg/jr/` 45mg/m2/jr +Acide folinique
3jrs-120mg/jr/3jrs-60 mg/jr/3 jrs
Signes cliniques
Pneumonie interstitielle, en 3 à 5 jours (fièvre, toux
sèche, dyspnée, asthénie)

Radiologie:
Syndrôme interstitiel
(infiltrat focalisé rare)

Pronostic
fatal sans traitement
Pneumopathie à Pneumocystis carinii
6
Diagnostic biologique

GB: normaux

Fibroscopie bronchique avec lavage bronchoalvéolaire


PNEUMOCYSTOSE:PROPHYLAXIES
– INDICATIONS  TRTS PROPHYLACTIQUES
 1ère intention BACTRIM F
 Efficacité(CD4<100/mm3,prophylaxie
1aire toxo.
 Intolèrance cutanée
 Prophylaxie1aire si CD4 inf à
200/mm3 ou 15%
 Autres prophylaxies
 Prophyaxie 1aire si chimio
 Aérosol de PENTAMIDINE
 Prophylaxie 2aire après toute
 Dapsone 100mg/jr ou 200mg/sem
PCP quelque soit taux de CD4  (deficit G6PG,anémie )
 Interruption de la prohylaxie 

 Sous trt ARV lorsque CD4 entre


200et 300/mm 3 depuis 3- 6mois

TOXOPLASMOSE
 Infection ubiquitaire 70%  Traitement (bloque
population séro toxo synthèse des folates
positive indispensable au dvt
 Réactivation endogène des des trophozoites )
kystes présents organisme Adiazine Malocide
 Clinique  Alternatives
signes focaux , fièvre dans
thérapeutiques
50% cas ,céphalées ,
epilepsie
 Dalacine +Malocide
 Dng par imagerie
 Atovaquone
 Dng differentiel lymphome 
8
Abcès souvent multiples (80 %) à l’inverse du lymphome
TOXOPLASMOSE : PROPHYLAXIES
 PROPHYLAXIE PRIMAIRE  PROPHYLAXIES 2AIRES

 Fonction de la sérologie toxo et du  Réduction du traitement d ’attaque


taux de CD4 à demi- doses
 Sérologie toxo négative :règles  Suprématie de la prophylaxie 2aire
diététiques par Adiazine -Malocide (risque de
 Efficacité du TMP-SMZ (Bactrim rechutes très négligeable- prophy
Forte) +++  laxie 1aire PCP)
 Association dapsone (50-100mg/jr)  Peu d ’études pour interruption de
 +pyriméthamine (50mg/sem) la prophylaxie sous ARV
 Autres alternatives
 Pyriméthamine 50à 100mg/jr
 Macrolides (clarithromycine ou
azithromycine)
a et b LEMP typique
IRM encéphalique Coupes
axiales T2 TSE.
Plage hyper intense de la
substance blanche frontale
droite, suivant les
circonvolutions , sans effet
de masse (a).
Contrôle à 1 mois. Même
coupe (b). Aggravation très
rapide  des lésions qui
progressent en tâche
a b d'huile vers l'avant et
l'arrière.

c  LEMP atypique
IRM encéphalique. Coupe
Frontale  FLAIR.
Lésions mal limitées en
hyper signal de la
substance blanche
profonde et
c d sous corticale.
LEMP
26 F. Héran
Candidoses oro-pharyngées
16
Œsophagite à Candida
17
INFECTIONS A CMV
Réactivation de l ’infection à CMV induite par immunodépression
spécifique cellulaire (50% -80% adultes sains séro CMV+)
Survenue infections à CMV CD4<50/mm3 :fond d ’œil/mois-ag viral
intracellulaire (agnémie pp65)-(enquete Predivir)

Manifestations cliniques
Rétinite:fond d ’œil
Atteintes digestives:(oesophagite,colite) anomalies endoscopiques
inclusions intracytoplasmiques ou intranucléaires de CMV
Atteintes neurologiques:encéphalite (tr cognitifs,tr de la cons-
cience,fièvre)myèloradiculite (tr sensitifs ou moteurs MI,trou-
bles sphinctériens ) Interet de la P.L. et PCR CMV
Atteintes pulmonaires (rares)
TRAITEMENTS INFECTION CMV

MEDICAMENTS TRTD’ATTAQUE TRTENTRETIEN SURVEILLANCE

GANCICLOVIR 5mg/kg/jr X2 IV 5mg/Kg/jr NFS


CYMEVAN

FOSCARNET 90 mg/jrX2 IV 90-120mg/Kg/jr créatinémie


FOSCAVIR 1litre sérum phy en Y

CIDOFOVIR 5mg/kg /sem/2sem 5mg/sem/2sem créatinémie


VISTIDE IV
Probenecide 2gr 3h
AV et 1gr 2 et 8 h AP

VALGANCICLO- 4 comp/jr en 2 prises 2 comprimés /jr en NFS


VIR. 1 prise
VALCYT
Encre de Chine Fuchsine sérum

Cryptococcus neoformans var. neoformans,


à partir de colonies muqueuses, présence d’une capsule
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MALADIE DE KAPOSI
 Décrit en 1872 par Moritz  Tumeur vasculaire
KAPOSI
 4 formes cliniques europe
angiomateuse
ouest (cutanée MI), africaine  Lésions cutanées et/ou
(ganglionnaire ),
immunodéprimé , VIH+ viscérales
 Agent viral HHV8 1994  Traitements
 Séroprévalence :Europe HAART
USA 2% ,Méditerranée 10
à20% Ouganda 51% Local
 Transmission sexuelle,
salive mère à enfants
Chimiotherapie