PB III Clase VII Herencia No

Tradicional.

Prof. Dr. Rodrigo Barra Eaglehurst

 Mecanismos no clásicos de
transmisión hereditaria

1. Impronta genómica.
2. Disomía uniparental.
3. Anticipación.
4. Mosaicismo.
5. Herencia mitocondrial.
Impronta Genómica

“Tanto la Madre como el Padre contribuyen con

su material hereditario a su descendencia, en la
cual la mayor parte de los genes se expresan por
ambos alelos, es decir , son equivalentes
funcionalmente; sin embargo existen algunos
genes cuya expresión es funcionalmente distinta
dependiendo del origen parental de donde
provengan”
Modificaciones Epigenéticas

Modificaciones en la estructura del DNA

que no alteran la secuencia de las bases,
pero que inducen cambios heredables de la
expresión génica de ese DNA.
Herejía antimendeliana

1. Los alelos maternos y paternos resultan

equivalentes con respecto a su expresión.
Pruebas de la impronta

1. Experimentos de transplante nuclear en ratones: los

ginogenontes derivados mostraban tejidos embrionarios
bien desarrollados y placentas atróficas; mientras que los
androgenontes tenían tejidos extra embrionarios bien
desarrollados, pero un pobre crecimiento del embrión.
2. Los fenotipos observados en productos con
triploidias.
3. La expresión de ciertas disomías en
ratones y humanos, como son el síndrome
de Prader-Willi y el de Angelman
Teorías del origen de la impronta

1. Conflicto de genomas paterno-materno.

(Haig 1989).
2. Compensación de dosis génica (Iwasa
1998).
3. Desarrollo placentario
Características comunes de los genes con
impronta

1. Tienden a agruparse físicamente en familias.

2. Su replicación es asincrónica, primero el gen
con actividad transcripcional, luego el metilado.
3. Están bajo una regulación temporal y espacial,
son tejido y tiempo específicos.
4. Son genes muy conservados desde el punto de
vista evolutivo.
5. Codifican para productos que se transcriben
(proteínas y RNAs).
Mecanismo de la impronta
1. Debe ocurrir antes de la fertilización.
2. Debe conferir aislamiento transcripcional.
3. Se debe transmitir en forma estable a
través de las mitosis.
4. Debe ser reversible en la línea germinal.
La metiltransferasa
(DMNT1) reconoce
las islas CpG
hemimetiladas y adosa
grupos metilos a la
citosina en la hebra
naciente de DNA,
para la replicación del
patrón parental.
Sindrome de Angelman
 Retraso Mental grave.
 Transtornos del
lenguaje.
 Convulsiones.
 Ataxia.
 Aleto de brazos.
 Risa paroxística.
 Apariencia feliz,
sonriente.
Síndrome de Prader Willi
 RCIU.
 Hipotermia e hipotonía
neonatal grave.
 Arreflexia.
 Hipoplasia gonadal.
 Hiperfagia.
 Obesidad mórbida.
 Retraso mental.
 Fascie Caracteristica.
Disomía uniparental
 Se produce cuando un individuo hereda 2
copias del mismo cromosoma o región
cromosómica de un solo padre.
 Ocurre a partir de conceptus trisomicos
que en un proceso mitótico elimina uno de
los cromosomas, quedándose con 2 copias
del mismo padre.
 El cariotipo es normal.
 Se afectan los genes sometidos a impronta.
 Se afectan los genes con mutaciones
recesivas.
 Homodisomia uniparental.
 Heterodisomia uniparental.
Udp ejs:
 UDP (6) materno diabetes neonatal transitoria.
 UDP (7) materno Sind. Silver Russel.
 UDP (14) materno RCIU y pubertad precoz.
 UDP (15) paterno Sind. Angelman.
 UDP (15) materno Sind. Prader Willi.
 UDP (11) paterno Sind. Beckwitt Wiedemann.
Anticipación

“Aumento de la severidad en
generaciones sucesivas”
El inicio de la enfermedad tiene lugar a
una edad más precoz y/o la sintomatología
es más severa.
Ej: Distrofia miotonica, sind. X frágil, orea
de Hungtintog, psicosis maniaco
depresiva, esquizofrenia, et.
Distrofia miotonica
 Enfermedad autosómica dominante,
caracterizada por: atrofia muscular, arritmias,
atrofia testicular, cataratas.
 Defecto genético: es una amplificación de
secuencias repetidas GTG en el extremo no
traducido 3’ del gen de la DM.
Repetición (GTG)n
 Normal: 5 a 17 repetidos.
 Minimamente afectado:50 a 80
repeticiones.
 Medianamente afectado: 80 a 2,000
repeticiones.
 Severamente afectado: más de 2,000
repeticiones.
Mosaicismo
“Presencia en un mismo individuo o
tejido, de 2 o más líneas celulares que
tienen distinta composición genética pero
derivados de un solo cigoto”.
Quimera : es el resultado de la fusión de dos
cigotos o embriones distinto ej. XX/XY
Enfermedades Mitocondriales
 Organelos citoplasmáticos con doble membrana
y su propio DNA:
 Descubiertas en 1960.
 La primera mutación se describió en 1988.
 Contiene los complejos de la cadena respiratorio.
Funciones de las mitocondrias
 Producción de ATP.
 Fosforilación oxidativa.
 Ciclo de Krebs.
 B-oxidación de Ácidos Grasos.
 Biosíntesis.
 Detoxificación.
 Apoptosis.
 La mayoría de las células contienen entre
500 y 2000 mitocondrias.
 Dependiendo de su función representan:
 El 80% del volumen de las neuronas.
 El 60% de las células musculares estriadas.
 El 40% de las células miocárdicas.
 Cada mitocondria posee entre 2 a 10
moleculas de DNA:
 Herencia materna.
 Gran numero de polimorfismos.
 Presenta mutaciones con mayor frecuencia que el DNA
nuclear (17 veces más).
 No contiene intrones, por lo que las mutaciones siempre
afectan DNA codificantes.
 Carece de Histonas y un sistema efectivo de reparación.
 Muy expuesto al daño oxidativo
 Las mitocondrias son capaces de replicar , transcribir, y
traducir su DNA en forma independiente del resto del
genoma.
 Factor de iniciación de la transcripción nuclear
(hormonas tiroideas).
 La acumulación gradual de mutaciones
puede contribuir al proceso de
envejecimiento y al desarrollo de
numerosos trastornos neurodegenerativos.
 3% de las diabetes tipo 2.
 1% de los AVE que ocurren antes de los
40 años.
Enfermedades Mitocondriales