Contrôle hormonal

Etude Introductive

Classification chimique
Synthèse
Transport
Excrétion
Inactivation
Régulation
Méthodes
 Généralités
Introduction au système endocrinien

Complexité croissante des organismes pluricellulaires

systèmes de régulation responsables d’un contrôle

coordonné des « glandes fonctions »

1) système nerveux central, 2) Système neuro- 3) système immunitaire,

- environnement/organisme
(organe sensoriels),
- régulation rapide sur des
cibles individuelles
endocrinien,
-destruction des
- contrôle plus lent protéines étrangères à
et soutenu, l’individu (du non-soi)
- cibles diversifiées
Généralités
-Introduction au système endocrinien

Les hormones agissent sur leur

cellules cibles en contrôlant:

Les vitesses de Le transport des L’expression des

réaction ions à travers les gènes et synthèse
enzymatique membranes protéique

Stimulus  sécrétion  compartiment interstitiel,  diffusion 

sang  cellules cibles (récepteurs spécifiques)
Généralités
-Classification des hormones
 3 classes chimiques

Dérivées de la Tyrosine
Amines Dérivées de la Sérotonine
Hydrophiles

Dérivées du tryptophane
peptides Très nombreux
Précurseurs importants
protéines
Familles de protéines
glycoprotéines

Dérivés du cholestérols
Stéroïdes
Hydrophobes

prostaglandines
Eicosanoïdes Ac. rétinoïque

Isoprénoïdes Vitamines D
Communication cellulaire de proximité

Cette « sécrétion » à très courte portée est appelée paracrine

(du grec para contre, à coté et krinein sécréter)
Communications Intercellulaires à distance
Deux types de communication intercellulaire à distance
Communications synaptiques
Communications endocriniennes

Cellule post-synaptique (neurone, cellule

musculaire, cellule glandulaire)

Hormones sont des substances chimiques sécrétées

par des cellules dans le sang capillaire qui les entoure,
transportées par le sang jusqu'à des cellules ou des
organes cibles
Communications Intercellulaires - action
endocrine
L’hormone agira sur une cellule cible :
- en modulant ses activités enzymatiques
si les protéines activées sont des enzymes ;
- en modifiant l'expression de ses gènes
si les protéines activées sont des facteurs de
transcription nucléaire
L'action des hormones sur l'expression de gènes
spécifiques modifie :
- soit la synthèse protéique (activation ou inhibition
de la synthèse de certains ARN) ;
- soit le cycle cellulaire (mitose ou mort cellulaire).
Spécificité de l’action des hormones
Le système nerveux permet la communication
entre des cellules qui peuvent être très éloignées les unes des
autres.
Seules les cellules reliées par des jonctions synaptiques recevront
l’information envoyée par le neurone émetteur.

La diffusion de l’information véhiculée par le système

nerveux est donc très sélective et peut être comparée à la
diffusion par un système téléphonique câblé.
Diffusion de l’information endocrinienne

L’information
hormonale est diffusée
à l’ensemble de
l’organisme mais seuls
les postes récepteurs
accordés avec l’émetteur
reçoivent le message
Diffusion de l’information endocrinienne
Comme pour une émission radio, cette large diffusion de
l’information s’accompagne d’une faiblesse du signal qui devra
être amplifié avant d’agir.

La spécificité de la communication intercellulaire hormonale

présente les particularités suivantes :
1/ le message est diffusé à
l’ensemble de l’organisme
mais seuls certains organes et
cellules dits « cibles »
décryptent le message ;
Diffusion de l’information endocrinienne
2. la même cellule cible est capable de décrypter des messages
différents provenant de différentes cellules émettrices
 Par contre, les mêmes types de cellules à l’intérieur d’organes
différents (ou en d’autres localisation) peuvent réagir
différemment à la même hormone.
l existe de nombreuses hormones antagonistes, c’est-à-dire des
hormones dont les effets sont opposés. Ces antagonisme sont mis à
profit dans les processus de régulation.
 Couple insuline-glucagon :
- l’insuline est hypoglycémiante ;
- le glucagon hyperglycémiant

couple parathormone-calcitonine :
- la parathormone provoque une augmentation de la
concentration du calcium sanguin ;
- la calcitonine provoque une diminution de la concentration du
calcium sanguin
Spécificité contrôle hormonal: le récepteur

Des hormones
peuvent se fixer sur
un comme des clefs
légèrement
différentes peuvent
ouvrir une même
serrure.
Ainsi l’adrénaline agit non seulement sur des récepteurs Bêta
mais aussi sur des récepteurs Alpha :
- récepteurs Alpha des vaisseaux et du foie ;
- récepteurs Bêta du tissus adipeux, du coeur, des vaisseaux, des
muscles
Classification des hormones- Hormones peptidiques
Demi-vie courte quelques minutes
Stockées dans les cellules productrices (possibilité
d’évaluer les réserves)
Récepteurs membranaires
Origine
hypothalamus, Epiphyse
Hypophyse
Pancréas endocrine
Parathyroïdes
Lignées cellulaires de la thyroïde
Paroi du muscle cardiaque
Rein
Tube digestif
Classification des hormones- Hormones
stéroïdes

Demi-vie longue
Pas de stockage
Récepteurs nucléaires
Origine
Hormones sexuelles (gonades mâles et
femelles)
Hormones du cortex surrénalien
Dérivés de la vitamine D3
Classification des hormones- Hormones mono
aminées

Demi-vie variable
2 types de Récepteurs
 nucléaires (dérivés iodés)
Membranaires (dérivés non iodés)
Origine
Follicules thyroïdiens (dérivés de la thyrosine)
Hormones de la médullosurrénale
Neuro hormones sérotonine, histamine, GABA
 Classification des hormones-classe spéciale des rétinoïdes

Dérivées d’acides gras (éicosanoïdes ou rétinoïdes)

Voie de la cyclooxygénase (COX)
Thromboxane
prostacycline et prostaglandines
Voie de la lipoxygénase
Les leucotriènes
Voie du cytochrome P450
Les acides époxy-éicosatétraénoïques
Fonction endocrine mais aussi paracrine
Récepteurs membranaires
Origine
Prostate
Muqueuse gastro-intestinale
Organes génitaux (érection, cycle menstruel)
 Biosynthèses des hormones

Hormones peptidiques et mono aminés (dérivés des acides

aminés)
 Pré-pro parathormone proparathormone
parathormone
 Thyrogloguline thyroxine triiodothyronine
 Pré-proinsuline proinsuline insuline
hormones stéroïdes
 Dérivent du cholestérol
 Enzymes de la famille des oxygénases P450
Biosynthèses des hormones
Hormones stéroïdes
Cf Métabolisme du cholestérol
Mécanismes moléculaires ciblés par une
hormone
 Modes d’actions des hormones

Récepteurs membranaires
Famille des récepteurs couplés aux protéines G:
Hormones peptidiques principalement
Récepteurs à activité tyrosine-kinase
Insuline
Récepteurs intranucléaires
Hormones
Stéroïdes,
thyroïdiennes,
rétinoïdes
Modes d’actions des hormones: Récepteurs extracellulaires

Ils transmettent les informations par l’intermédiaire de protéines

G

Les protéines G régulent l’activité d’effecteurs primaires qui

contrôlent la concentration intracellulaire de second messagers
(AMPc, IP3, DAG, Ca2+,…), ceux ci, à leur tour agissent sur les
effecteurs secondaires qui déclenchent une modification de
l’activité cellulaire

L’utilisation de messagers secondaires permet aux cellules

d’élaborer une réponse coordonnée de grande amplitude après une
stimulation par un ligand extracellulaire
Les effecteurs et les seconds messagers Adénylate cyclase

L’adenylate cyclase est une enzyme de la membrane plasmique

qui transforme l’ATP en AMPc (une molécule considérée comme
un messager secondaire) dans le cytoplasme
Récepteur couplé : βadrénergique, glucagon, sécrétine

L’AMPc active PKA (protéine AMPc kinase dépendante).

L’AMPc est détruite dans le cytoplasme par un enzyme : la
phosphodiestérase ce qui met un terme à la réponse cellulaire
(certains médicaments inhibe la phosphodiestérase: AMPC aura un
effet prolongé)

La fixation d’une seule hormone peut activer plusieurs adenylate

cyclases et chacune d’elle peut produire un grand nombre de
molécules d’AMPc
Les effecteurs et les seconds messagers
1. Les phosphodiesterases : PDE
Elles coupent les ponts phosphodiesters de l’AMPc et ou du
GMPc .
Elles transforment GMPc en GMP et conduit à une diminution de
la concentration intracellulaire en GMPc

2. Des canaux ioniques sont directement couplés aux protéines G

Ce peut être des canaux Ca++, K+, Na+. Ex : récepteur de la
somatostatine,
récepteur muscarinique de l’acétylcholine, de la sérotonine, ...
3. Les phospholipases
Ces enzymes produisent des messagers secondaires à la suite du
clivage d'acide phosphatidique
Les effecteurs et les seconds messagers
1. Phospholipases Cb (PLCb). Ces enzymes sont situées à la
surface interne de la membrane plasmique Elles transforment le
PIP2 (phosphatidyl inositol bis phosphate) en DAG
(diacylglycérol) et IP3 (inositol triphosphate). Le DAG active la
protéine kinase C (PKC : calcium dépendante).
L’IP3, se fixe à un récepteur d’IP3 dans la membrane du réticulum
endoplasmique lisse qui est également un canal calcium, provoque
la sortie du calcium du RE et une activation de la PKC. Le calcium
qui est comme l’IP3 et le DAG est un second messager
2. Phospholipase A2 (PLA2). Le phosphatidyl choline est clivé en
acide arachidonique et lysophopatidylcholine. Cette
phospholipase intervient dans la synthèse prostaglandines et
des leucotriènes, molécules impliquées par exemple dans la
régulation du tonus des muscles lisses et dans les processus
d’agrégation plaquettaire au moment de la cicatrisation
 Les Récepteurs couplés aux Protéines G

La relation fonctionnelle
entre un récepteur
transmembranaires et
une protéine G est un
mécanisme universel qui
permet à des messagers
extracellulaires de
déclencher la mobilisation
de messagers secondaires.
Les protéines constituent
une famille de protéines
membranaires qui peuvent
modifier les concentrations
intracellulaires en GTP (et
en GDP) selon la position
de leurs sous unités (α, β
ou ɤ)
Les Récepteurs couplés aux Protéines G

La fonction des protéines G dépend de leur capacité à se dissocier en un

monomère et un dimère.
La dissociation survient lors de l’activation du récepteur par le premier
messager (hormone).
La fixation du 1er message sur le récepteur extracellulaire provoque la
transformation du GDP en GTP au niveau de la sous unitéα de la protéine G qui
a une activité GTP asique (protéine G se transforme en Gα)

Il y a deux catégories de Gα :
1. Les stimulatrices : Gαs (alpha s), active l’adenylate cyclase, ce
qui augmente le concentration en AMPc

2. Les inhibitrices : Gαi (alpha i), inhibe l’adenylate cyclase ce qui

provoque une diminution de la concentration en AMPc.
Les effecteurs et les seconds messagers. Les récepteurs à activité
tyrosine kinase (RTK)

Les tyrosine-kinases TK (qui phosphorylent les résidus tyrosines)

appartiennent à une grande famille de protéines distincte des
sérine/thréonine kinases.
Les TK interviennent principalement dans le contrôle de la
croissance, de la différenciation et de la survie cellulaire, mais aussi
au cours du développement dans la prolifération cellulaire

Exemple- les récepteurs des facteurs de croissance (ligands appelés

cytokines) comme
• Le facteur de croissance des cellules épidermiques EGF,
• le facteur de croissance dérivé des plaquettes PDGF,
• L’’insuline,
• L’interféron,
• L’interleukine
Récepteurs
membranaires et
transduction du
signal pour les
hormones
peptidiques
Récepteurs nucléaires
- Récepteur intracellulaire: Action de l’hormone stéroïde
 Pathologie des récepteurs des hormones

Couplés aux protéines G

Pseudo-hypoparathyroïdie
Diabète insipide néphrogènique

Activité tyrosine kinase

Variété rare de diabète insulinodépendant
Récepteurs de la GH:(récepteurs
transmembranaires et tyrosine kinase, les
JAK-2- Janus Kinase)
Nanisme de Laron
 Pathologie des récepteurs des hormones

Mutations du récepteur intranucléaire:

Syndrome de résistance aux hormones:
Résistance aux androgènes
Aux hormones thyroïdiennes
Résistance au cortisol
Rachitisme vitamine D-résistant
Pseudo-hyper aldostéronisme
 Sécrétion hormonale
Exocytose des granules de stockage:
Insuline
Glucagon
Prolactine
hormone de croissance (GH ou STH )

Diffusion passive:
Hormones stéroïdes

Mode de libération périodique

Ultradien: minute ou heure
Circadien:24 heures
Infradien: plusieurs mois voire années
 Transport hormonal
Formes hydrosolubles : circulation sous forme libre
dans le plasma

Hormones hydrophobes sont liées à des protéines

spécifiques et à l’albumine ou la pré-albumine et à des
protéines de transport spécifique:
CBG
TBG
SBG
Seule la fraction libre de l’hormone est active et inter agit
avec son récepteur
 Contrôle hormonal: la rétroaction

Boucle de rétroaction courte (Contrôle par un

substrat métabolique)
Augmentation glycémie Insuline action
Hypoglycémiante Normalisation glycémie

Baisse de la calcémie libération PTH

mobilisation Calcium Osseux Normalisation de
la calcémie
Contrôle hormonal: boucles de rétroaction centrales
(Axe Hypothalamo Hypophysaire- Axe HH)
Les boucles endocriniennes centrales

Glandes cibles
Hypothalamus Hypophyse
Hormones

Thyroïde
Axe thyroïdien TRH TSH
T3 -T4
Testicule
GnRH Ovaires
Axe FSH
ou LHRH Testostérone
gonadique LH Oestrogènes
progestérone

Axe Cortex
CRH ACTH
surrénalien surrénalien
Axe GHRH
GH ou STH IGF1
somatotrope Somatostatine

Lactation dopamine Prolactine

 Contrôle hormonal: contrôle nerveux
Régulation réflexe de la glande endocrine (système
médullo surrénalien
Contrôle de la libération des catécholamines médullo-
surrénaliennes (Adrénaline et noradrénaline)

Régulation hypothalamique
Stimulations sensitives et état affectif (via le
Système limbique qui est le cerveau émotionnel
Régulation hypothalamique (pic de sécrétion nocturne
de l’hormone de croissance qui survient au milieu de
la nuit, pic de sécrétion matinale du cortisol ,
régulation du cycle menstruel, de la lactation, ect).