Vous êtes sur la page 1sur 19

METABOLISME DU CHOLESTEROL

DrY Klouche
Ma en biochimie
Introduction
Le cholestérol est la molécule :
La plus décorée : 13 prix Nobel ont été attribués à des
scientifiques qui lui ont consacré la plus grande partie de leur
carrière.
 La plus connue : Hypercholestérolémie est un important
facteur de risque des maladies cardio-vasculaires, la première
cause de mortalité dans le monde.
Introduction
C’est un composé polycyclique à 27 C avec une fonction
alcool « ol »
 chole : par rapport au système biliaire
 stérol : référence au noyau stérane
= perhydrocyclopentanophénentrène
22 24
21 26
25
20 23

12 17
27
13 16
11
19 C D
1 9 15
10 14
8
A B
3
7
5
HO
6
Importance biomédicale
Constituant essentiel des membranes et de lipoprotéines

plasmatiques.
Le cholestérol est emmagasiné sous forme de d’esters de

cholestérol.
Le CL est enlevé des tissus par les lipoprotéines et transporté

au foie pour être transformé en sels biliaires.


Le cholestérol est un composé majeur des calculs biliaires.
Il intervient dans le genèse de l’athérosclérose.
Rôles biologiques

I. STRUCTURAL

10%
II. MÉTABOLIQUE

Cholestérol

Acides biliaires Hormones stéroïdes vitamine D


Foie Organes stéroïdogènes Peau

Corticosurrénale
Gonades
Placenta
Digestion des lipides
Métabolisme du cholestérol
Métabolisme du cholestérol
Cholestérol

Synthèse Transformation

Hydrolyse Estérification

Acides biliaires
Acétyl-CoA Esters de cholestérol

- Stockage du cholestérol (les 4/5)


- Transport du cholestérol
Biosynthèse du cholestérol

Acétyl-coA -oxydation
des acides gras

Voie des
Substrats NADPH ,H+ pentose
phosphate
Catabolisme
ATP oxydatif des
acides gras
Biosynthèse du cholestérol
Quatre étapes

1- Condensation de 3 acétyl -coenzyme A


en mévalonate  3 x C21C6

2- Activation du mévalonate en isoprènes 


1C6 1C5 (+1C)

3- Condensation de 6 isoprènes en squalène 


6 x C51C30

4- Cyclisation du squalène en lanostérol puis


transformation du lanostérol en cholestérol :
1C301C27 (+3C)
1- Condensation de 3 acétyl -coenzyme A en mévalonate
Bilan énergétique

Le cholestérol est ensuite transporté vers les autres organes


sous forme de lipoprotéines.

 Il entre dans les cellules par fixation des lipoprotéines sur


un récepteur spécifique.

 La synthèse d’une molécule de cholestérol consomme 18


molécules d’ATP. Énergétiquement couteuse (fine régulation)
Régulation
Statines : molécules sont des inhibiteurs compétitifs du HMG-CoA réductase.
Métabolite analogue structural du HMG-CoA.
 une diminution de la synthèse du Mévalonate et du Cholestérol.
Devenir du cholestérol
1- Réactions d’estérifications et d’hydrolyse des esters
Cholestérol

Hydrolyse Estérification

AG Lécithine
Acyl-CoA
Intestin
Plasmatique
Intestin
Lipase TissusVLDL
pancréatique ACAT
LCAT
Cholestérol estérase (CE) périphériques
Remnants, IDL, HDL
HDL
Foie
LDL
HSCoA
Lysophospholipide
Foie Tissus extrahépatique

Esters de cholestérol
Alimentaires
Devenir du cholestérol
2- Transformation du cholestérol en acides biliaires 1 

50% cholestérol
-Forme d’élimination du cholestérol.

Foie -Au coté des phospholipides, solubilisent


le cholestérol dans la bile.

- Emulsifient les lipides alimentaires


dans l’intestin, permettant leur digestion.
Acides biliaires

Intestin
Devenir du cholestérol
2- Transformation du cholestérol en acides biliaires 1 
Devenir du cholestérol
2- Transformation du cholestérol en acides biliaires 1 
Devenir du cholestérol
2- Transformation du cholestérol en acides biliaires 1 
Devenir du cholestérol
3- Stéroidogénèse