VIH + SIDA

Astrid Böhnel Inmunología General

6º A – QFB
VIH + SIDA: conceptos
 SIDA: enfermedad causada
 VIH: retrovirus de por VIH, transmitido en
inmunodeficiencia fluidos corporales, en la
humana, causa la cual hay una pérdida grave
enfermedad del de la inmunidad celular,
SIDA dejando al paciente
susceptible a infecciones y
tumores malignos
http://www.openhouse.com.es/VIH.htm
 Género: Lentivirus VIH
 Subfamilia:
Orthoretrovirinae
 Familia: Retroviridae
 Diámetro: 100nm
 Mide, en su forma
provirus, 9.8 kpb (9800
pares de nucleótidos)
 Ataca directamente a los
linfocitos T: los CD4+
LT: CD4+ y carga viral
 Las personas no infectadas o
recién infectadas, tienen
 Pacientes con
aproximadamente 1000
infección controlada:
linfocitos CD4/por cc de sangre.
5.000 - 10.000
 La mayoría de las copias/ml
enfermedades oportunistas  Estadíos avanzados:
ocurren cuando los linfocitos
>500.000 copias/ml.
descienden por debajo de 200
CD4/cc.
http://blogs.eurielec.etsit.upm.es/freedreams/posts/2006/01/25/
Estructura del VIH
 Material genético: dos cadenas de ARN envuelto por la
nucleocápside
 Membrana lipídica, similar a la de las células a las que infecta.
 Enzimas:
 Proteasas
 Transcriptasas inversa
 Integrasas
 Complejos proteínicos inmersos en la envoltura del virus,
compuestos por dos glicoproteínas:
 Una extracelular, gp120
 Otra transmembrana, gp41
Etapas de infección + replicación

1. FUSIÓN:
El VIH se une al receptor CD4 y activa otras proteínas en
la membrana de la célula (CCR5 o CXCR4 ) que permiten
que ambas superficies se fusionen. Después de la fusión,
el VIH libera su ARN dentro de la célula diana.
2. TRANSCRIPCIÓN INVERSA:
La enzima transcriptasa inversa convierte la cadena
simple de ARN vírico en una cadena doble de ADN
(provirus/ADNproviral).
Etapas de infección + replicación
3. INTEGRACIÓN:
 El provirus es conducido al núcleo de la célula ocupada,
donde la enzima integrasa incorpora el ADN vírico
dentro del ADN de la célula.
 El provirus puede permanecer inactivo durante varios
años sin producir copias del VIH (las células que los
almacenan se llaman quiescentes con virus latente).
 Ya formada la primera cadena de ADN, complementaria
del ARN viral, la ARNasa lo separa de él, permitiendo
que la transcriptasa inversa ejecute la replicación del
nuevo ADN.
4. TRANSCRIPCIÓN:
El provirus utiliza la enzima celular polimerasa para crear copias del
material genético del VIH, lo que se conoce como ARN mensajero
(ARNm), que pueden atravesar las paredes del núcleo celular.

5. ENSAMBLAJE:
La proteasa divide las cadenas largas de proteína del VIH en
pequeñas proteínas individuales y que cumplen varias funciones:
transforman en enzimas del VIH como la transcriptasa inversa
se unen a las copias del material genético del virus, ensamblándose
así nuevas partículas del VIH.

6. GEMACIÓN:
El nuevo virus ensamblado sale de la célula, lleva consigo la
membrana lipídica. Le germinan glucoproteínas del VIH (complejos
de receptor).
Genes del VIH
 Contiene 9 genes que codifican para
proteínas estructurales comunes a todos los
retrovirus (los genes gag, pol y env)
 Los seis restantes, genes no estructurales,
codifican para:
 dos proteínas reguladoras (genes tat y rev)
 cuatro para proteínas accesorias (genes vpu, vpr,
vif y nef).
Genes gag + pol
 La proteína p24 forma la cápside.
 La proteína p17 constituye la matriz. Una parte de las proteínas se
unen al complejo molecular que acompaña al ADN viral al interior
del núcleo. En la superficie de la proteína existe una región
cariofílica (afín al núcleo) que es reconocida por la maquinaria
molecular de importación nuclear. Éste es el mecanismo que
permite al VIH infectar células diferenciadas, no destinadas a
dividirse, algo que no ocurre en algún otro retrovirus.
 Las proteínas p6 y p7 (ó p9) forman la nucleocápside.
 La región de la p55 correspondiente al polipéptido p6 es
responsable de la incorporación de la proteína accesoria Vpr al
virión en formación y de la interacción con la membrana de la célula
que hace posible la gemación. La p7 (p9) es responsable del
reconocimiento y la incorporación del ARN al virión y además
interviene en la transcripción inversa facilitándola.
 La proteasa (p10): aspartil-proteasa, es un dímero
(forma funcional), corta las piezas de las proteínas Gag,
Pol y de la Gag-Pol.
 La transcriptasa inversa (p50): es la síntesis del ADN de
doble cadena del provirus usando como patrón la
cadena singular del ARn viral.
 La ARNasa (p15): separa las cadenas de ARN de las de
la ADN durante la transcripción inversa.
 La integrasa (p31): realiza la inserción del ADN proviral
en el genoma de la célula huésped. Sin gasto de ATP,
con:
 actividad exonucleasa: corta dos núcleótidos del extremo 3' de
cada una de las dos cadenas del ADN proviral.
 actividad endonucleasa (de doble cadena): corta el ADN del
huésped, ocurre en cualquier región muy accesible de la
cromatina
 actividad ligasa: el ADN proviral es soldado, mediante sólo un
enlace covalente en cada extremo, en el ADN celular.
Gen env
ENV (envoltura)
 bicapa lipídica, componentes estructurales proceden de la
membrana plasmática de la célula parasitada.
 Porta 72 espículas distribuidas por su superficie (son los
complejos gp41 + gp120).
 Estos mantienen enlaces covalentes entre sí.
 Se sintetizan como una sola poliproteína, gp160, con la
información del gen env antes de que sea cortada por una
proteasa de la célula.
 La proteína env existe como trímero en la superficie de los
viriones y las células infectadas.
SIDA
 Descubierta en 1981 por un grupo de
epidemiólogos.
 Conglomerado de enfermedades relacionadas con
la pérdida de la inmunidad celular en adultos
 No mostraban una causa evidente para tales
deficiencias inmunitarias.
 Más adelante se demostró que el sida era la fase
clínica tardía de la infección por el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH).
SIDA
 Los primeros síntomas pueden aparecer hasta los 10
años después de la infección.
 Se reconocen dos tipos, el VIH-1 y el VIH-2.
 La patogenicidad del VIH-2 puede ser menor que la del VIH-1
 El VIH-2 tiene una evolución más lenta, y la transmisión
maternoinfantil es menor.
 95% de las personas que viven con VIH/SIDA residen en
países en desarrollo y 71,2% corresponden a personas
del África Subsahariana
SIDA
 No se presentan síntomas evidentes
inmediatamente después de
infectarse
 Síndrome agudo: de tres a seis
semanas, aprox. el 50-70% presentan
síntomas de resfriado:
 fiebre
 dolor de garganta y cefalea
 cansancio
 pérdida de apetito
 náusea
 vómito
 diarrea
 ganglios linfáticos inflamados
 dolor articular o muscular
1) La cuenta viral aumenta al
máximo, extendiéndose al
organismo, principalmente al
tejido linfoide.
2) La carga viral comienza a
descender a medida que el
sistema inmunitario responde
a la infección.
3) La cuenta de CD4+
desciende bruscamente (el
virus los destruye
indirectamente en su
reproducción viral).
Síntomas asociados al SIDA
 Infecciones de hongos.
 Herpes oral o genital recurrente.
 Sudoración nocturna.
 Infecciones vaginales por levaduras, recurrentes.
 Rápida pérdida de peso.
 Tos seca que no se retira.
 Inflamación de los nódulos linfáticos.
 Articulaciones hinchadas.
 Fiebre inexplicable.
Complicaciones del SIDA
 Cáncer (linfoma de Kaposi)
 Fatiga crónica causada por la infección
 Demencia por VIH
 Lipodistrofia por VIH
 Infecciones oportunistas:
 Angiomatosis por bacilos
 Candidiasis
 Infección por citomegalovirus
 Criptococos
 Enterocolitis por Cryptosporas (u otras infecciones por protozoarios)
 Complejo aviar por micobacterium (MAC)
 Neumonía por Pneumocystis carinii pneumonia
 Salmonella
 Toxoplasmosis
 Tuberculosis
 Infección viral del cerebro (leucoencefalopatía multifocal progresiva)
Lesiones
Transmisión del SIDA
 Vertical:
 Lactancia (rara
vez)
 Atraviesa la
placenta
 Parenteral:
contacto con
sangre infectada
 Transplante de
órganos o tejidos
infectados
Evitar la transmisión
 Utilizar siempre condones de látex para
mantener relaciones sexuales orales,
vaginales o anales.
 No compartir agujas o jeringas.
 Si es positivo para el VIH, no donar sangre.
 Si es positivo para el VIH, informar a su
pareja o parejas sexuales para se realicen
la prueba del VIH.
Diagnóstico
 Sólo se puede asegurar cuando las tres pruebas
son positivas:
 Pruebas serológicas: detectan anticuerpos para el
VIH en sangre.
 Prueba en sangre: ELISA
 Western blot: proteínas del VIH, en sangre o en orina
(recientemente publicado, para el VIH – 1).
Tratamiento: fármacos antirretrovirales
 Inhibidores de entrada (inhibidores de la
fusión o de los correceptores).
 Inhibidores de la transcriptasa inversa
 los análogos de nucleósido (con su subtipo
análogo de nucleótido)
 no análogos de nucleósido.
 Inhibidores de la integrasa (nuevos fármacos,
en fase avanzada de inv.): bloquean la
integración del provirus al ADN celular.
 Antisentido o inhibidores de la transcripción
(fases iniciales de inv.)
 Inhibidores de la proteasa: bloquean la
división de proteínas virales e impiden el
ensamble de la nueva copia de VIH.
 Existen compuestos en experimentación
denominados inhibidores de la maduración
que actuarían para impedir el ensamblaje y
gemación finales del VIH.
Referencias
 http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/esp_imagepages
 http://sida.sutratamiento.com.ar/articulos/info/noticias.html
 http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0716-10182002000400006&s
 www.youtube.com
 http://www.tusalud.com.mx/120005.htm
 http://www.territorioscuola.com/wikipedia/es.wikipedia.php?title=VIH
 http://gtt-vih.org/book/print/1781