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Généralités sur

la toxicologie

Cours de toxicologie: 5 éme de pharmacie

Présenté par Dr A.Zouani Le 12/10/2015

Faculté de médecine Saad Dahleb(Blida). Département de pharmacie. Laboratoire de Toxicologie


INTRODUCTION
Etymologie : Du grec

Toxicon / Logos

Poison Etude

« sciences des poisons »


Historique:
Connu depuis le début de l‘humanité:
Les hommes primitifs => conscients de la dangerosité des poisons
( morsure de vipère ).

Les premiers toxiques=> empoisonner


des flèches destinées à la chasse ou à la guerre.

1500 avant J.C: de vieux documents de médecine égyptienne font mention


de l’effet antidotal du safran contre les empoisonnements.

Safran: plante de guérison apaiser la souffrance


Paracelse ,16ème siècle : « Dosis sola facit venenum »
L’étude scientifique des toxiques ne débuta qu’au XIXème siècle.
Historique:

 En 1813 Orfila publia « traité des


poisons » :
-utilisationd’animaux pour décrire les Paracelse
effets nocifs;
-analyse chimique pour faire la preuve légale :

Affaire Marie Lafarge _ toxicologie analytique


(accusée d’avoir empoisonné son mari à l’As
Test de Marsh pour l’Arsenic en 1836.

Marie
Lafarge
Historique:
 Depuis 20 siècle:
Exp: thalidomide : 1956 ⇒ Renforcent de
la toxicologie réglementaire (innocuité et
efficacité des médicaments).
Beaucoup de progrès en toxicologie grâce au
développement technologique (équipement très
sensibles: quantifier des concentrations très faibles
µg- ng/l)
I - DEFINITIONS
Science des poisons.
Elle étudie leurs:
*propriétés;
Toxicologie *devenir dans l’organisme
*mode d’action;
*effets nocifs sur les organismes vivants;
* moyens (préventifs et curatifs)
permettant de combattre leur nocivité;
* méthodes de recherche dans les
différents milieux.
« Selon Fabre »

Une substance est un toxique lorsque, après


pénétration dans l’organisme, par quelque voie que
ce soit, à une dose relativement élevée en une ou
plusieurs fois très rapprochées ou par petites doses
longtemps répétées , elle provoque ,
immédiatement ou à terme, de façon passagère ou
durable, des troubles d’une ou plusieurs fonctions
de l’organisme pouvant aller jusqu’à leur
suppression complète et amener la mort (Fabre et
Truhaut).

NB: les termes poison et empoisonnement sont réservés à l’attentat criminel


(ou suicidaire).
nature des toxiques:
Toxique substance chimique (organique ou
minérale) d’origine:

Naturelle: Synthétique:
Venins de scorpions ou de Médicaments:
serpents…… paracétamol, barbituriques,
Mycotoxines (des
digoxine……etc.
moisissures).
Poisons de certains
Solvants: benzène,
champignons ou plantes aniline…
toxiques. Pesticides: DDT
Cannabis……… Additifs alimentaires………
Xénob- chimiques exogènes introduites dans un organisme
Substances
iotiques
vivant

Caractéristique biologique qui dépend de la structure


atomique ou moléculaire du composé, et donc de son
Toxicité interaction avec la matière vivante. Cette toxicité
dépend aussi de la dose de xénobiotique nécessaire
pour produire un effet

C’ est l’apparition de signes biologiques ou


cliniques pathologiques liés à un
Intoxication
dysfonctionnement de l’organisme provoqué
par le toxique

Etude du devenir d’un médicament dans


Pharmaco- l’organisme
cinétique
Toxicociné- Etude du devenir d’un toxique
tique
dans l’organisme

Toxicodyn- Etude des mécanismes d’action


amique des toxiques

Organe Il s’agit d’un organe particulièrement


cible sensible à l’action d’un toxique
II- DOMAINES DE LA
TOXICOLOGIE MODERNE
Domaines
de la
toxicologie

Toxico- Hygiène
Toxicologie Hygiène Ecotoxico- Toxicologie
Expertises
logie judiciaires,
Alimen- où la toxicologie Biotoxi- Biogénotoxi- Immuno-
Profession- social logie Règle-
Médico- taire joue un rôle important
analytique cologie cologieogie toxicologie
nelle mentaire
légale
Domaines
de la
toxicologie

Toxico- Hygiène
Toxicologie
problème Hygiène
des additifs Ecotoxico-
et des résidus Toxicologie Biotoxi-
logie Alimen- Biogénotoxi- Immuno-
Profession- social logie Règle-
Médico- taire toxiques dans l’alimentation. cologie cologieogie toxicologie
nelle mentaire
légale
Domaines
Domaines
de
de la
la toxicologie
toxicologie

Toxico-
Toxico- Hygiène
Hygiène industrie et agriculture: pollution des
Toxicologie
Toxicologie Hygiène
Hygiène Ecotoxico-
Ecotoxico- Toxicologie
Toxicologie
logie Alimen- Biotoxi- Biogénotoxi- Immuno-
Biogénotoxi- Immuno-
logie
Médico-
Médico-
Alimen-
taire
taire
Profession- social
ambiances
Profession- logie
socialde travail,
logie des Biotoxi-
Règle-
problème
Règle- cologie
cologie cologieogie toxicologie
cologieogie toxicologie
nelle
nelle mentaire
mentaire
légale
légale pesticides ,métaux lourds, solvants….etc.
Domaines
Domaines
de
de la
la toxicologie
toxicologie

Toxico-
Toxico- Hygiène
Hygiène Toxicologie
Toxicologie Hygiène
Hygiène Ecotoxico-
Ecotoxico- Toxicologie
Toxicologie Biotoxi-
logie
logie Alimen-
Alimen- Etude des toxicomanies, Biotoxi- Biogénotoxi- Immuno-
Biogénotoxi- Immuno-
Profession- social
Profession- social logie
logie Règle- lutte
Règle- contre
Médico-
Médico- taire
taire nelle mentaire
cologie
cologie cologieogie toxicologie
cologieogie toxicologie
légale
légale
nelle la « drogue »
mentaire
Domaines
de la toxicologie

Toxico- Hygiène Toxicologie environnementale (pollution


Toxicologie Hygiène Ecotoxico- Toxicologie Immuno-
logie Alimen- de l’air, des Biotoxi-
Biotoxi-
eaux, des Biogénotoxi-
Biogénotoxi-
sols , problème Immuno-
destoxicologie
Profession- social logie Règle-
Médico- taire cologie cologieogie
cologieogie toxicologie
légale
nelle déchets, et leurscologie
mentaire répercussions sur
l’homme et les équilibres biologiques
Domaines
de la toxicologie

Toxico- Hygiène Contribue à établir les autorisations ,


Toxicologie Hygiène Ecotoxico- Toxicologie Immuno-
logie Alimen- Biotoxi-
limitations
Biotoxi- Biogénotoxi-
ou interdictions
Biogénotoxi-d’emploi
Immuno-d
Profession- social logie Règle- toxicologie
Médico- taire cologie
cologie
substances cologieogie
cologieogie
éventuellement toxicologie
toxiques, et
nelle mentaire
légale
en définir les conditions d’utilisation.
Domaines
de la toxicologie

Intervient dans plusieurs domaines tels que les essais


de toxicité , les études toxicocinétiques,
Toxico- Hygiène laEcotoxico-
détermination du mode d’action du produit et de
Toxicologie Hygiène Toxicologie Immuno-
logie Alimen- ses métabolites Biotoxi-
Biotoxi- Biogénotoxi-
Biogénotoxi-
traitement approprié, Immuno-
la
Profession- social logie Règle- toxicologie
Médico- taire cologie
cologie cologieogie
cologieogie toxicologie
nelle mentaire
connaissance des composés qu’il conviendra de
légale
rechercher dans les milieux biologiques en cas
d’intoxication.
Domaines
de la toxicologie

Toxico- Hygiène
Toxicologie Hygiène Ecotoxico- Toxicologie Immuno-
logie Alimen- Biotoxi-
Biotoxi- Biogénotoxi-
Biogénotoxi- Immuno-
Profession- social logie Etude des
Règle- mécanismes
cologie
d’action
cologieogie
des
toxicologie
Médico- taire cologie cologieogie toxicologie
nelle mentaire
gènotoxiques , de la détection précoce de
légale
leur présence dans l’organisme et de leurs
effets biologiques au moyen de
biomarqueurs appropriés.
Domaines
de la toxicologie

Toxico- Hygiène
Toxicologie Hygiène Ecotoxico- Toxicologie
logie Alimen- Biotoxi-
Biotoxi- Biogénotoxi- Immuno-
Immuno-
Profession- social logie Règle-
Prendcologie
en compte les réactions
Médico- taire cologieogie toxicologie
toxicologie
nelle mentaire cologie
légale d’hypersensibilité aux xénobiotiques et
les effets que ceux-ci peuvent déterminer
sur la réponse immunitaire..
III- TYPES
D’INTOXICATION
1-Intoxications volontaires (suicides):

 De plus en plus fréquentes;


 Plus fréquents chez la femme;
 Plus fréquents en ville.

Poisons les + utilisés: les médicaments psychotropes, le CO,


les pesticides, les produits domestiques.

Auxquels on peut rattacher certaines toxicomanies!


2- Intoxications criminelles:

-Est qualifié empoisonnement tout attentat à la vie d’une


personne par l’effet d’une substance qui peut donner la
mort.

- De moins en moins fréquentes


-Poisons les + utilisés: arsenic, cuivre, cyanure, strychnine,
morphine, pesticides OP.
3- Intoxications accidentelles:

De plus en plus fréquents


Enfants ++++
o Intoxication domestique : touchant surtout les enfants,
également les adultes. Elles sont causées par les produits
domestiques, médicaments, raticides…

o Intoxication alimentaire:
 Produit toxique par lui-même Ex: (champignon: Amanite
phalloïde).
 Aliments mal stockés.
oIntoxication médicamenteuses par erreur: délivrance
du pharmacien, prise du patients

o Intoxications professionnelle:
 Saturnisme
 Hydrargyrisme
 Benzolisme
o Intoxication due à la pollution atmosphérique et
hydrique:
IV- DOSE TOXIQUE
1-Dose toxique ?
C’est la quantité d’une substance à laquelle un organisme est exposé.

Dose toxique= quantité de la substance absorbée


poids de l’organisme

Selon Paracelse (1493-1541):

«  Dosis sola facit venenum »


 
Ça veut dire que:

« Rien n'est poison, tout est poison : seule la dose fait le poison ».
Exemple
 H2O:

Consommer en grande quantité diffuse dans le


système circulatoire et les espaces intercellulaire avec
hémolyse, d’où douleurs atroces et mort possible, en état
de choc.
O2: élément vital en fonction de sa dose, de sa voie
d’entrée / organisme

Une bulle d’O2 / IV Mort

Un déséquilibre entre l’O2 et l’azote en plongée


Mort
 NaCl: le sel classique de cuisine

Plat sans sel désagréable


Plat convenablement salé bon
Plat excessivement salé intoxication avec soif ardente
et vomissements.
2. Schématisation de la notion de dose:
V- Notion de toxicité
1- toxicité:
Caractéristique biologique qui dépend de la
structure atomique ou moléculaire du composé, et
donc de son interaction avec la matière vivante.
Cette toxicité dépend aussi de la dose de
xénobiotique nécessaire pour produire un effet.
2- formes de toxicité:
Forme Fréquence Durée de
d'intoxication d'administration l'exposition

AIGUË Unique < 24 heures


SUBAIGUË Répétée <= 1 mois

SUBCHRONIQUE Répétée de 1 à 3 mois

CHRONIQUE Répétée > 3 mois


Toxicité aigue : absorption d’une dose très forte
provoquant l’apparition de signes cliniques dans les
24 h suivant l’exposition.
*Toxicité subaigu : absorption du toxique se fait sur
plusieurs reprises rapprochées avec des doses
relativement élevées. L’apparition des signes cliniques
dans les 48h à quelques semaines suivant l’exposition.

Toxicité subchronique: due à l’ exposition sur une


période plus au moins longue (quelques semaines) à
de doses relativement faibles. L’apparition des signes
cliniques après quelques mois suivant l’exposition.
Toxicité chronique : due à l’exposition sur une longue durée
(>3 mois– des années) à de petites doses du toxique jusqu’à
apparition des signes cliniques.
3- facteurs influençant la toxicité:
3-1- facteurs concernant l’organisme où la substance est
introduite:
Espèce, race, sexe, poids, âge,
État physiologique,
État pathologique.
a-La race :

Race blanche et noire: « acétyleurs lents »


déficit en acétyltransférase acétylent lentement
l’isoniazide (antituberculeux) neuropathie
périphérique par accumulation de l’isoniazide

Race jaune et les indiens d’Amérique:« acétyleurs


rapides » détoxifient plus rapidement et plus
intensément administration de plus fortes doses
afin d’obtenir l’effet thérapeutique désiré

 
b-L’âge :
 
En règle générale les nouveau-nés, les jeunes enfants et les
personnes âgées sont plus sensibles à l’action des toxiques.
 
c- Le sexe, l’état hormonal et la gestation :
- Sexe : Hexobarbital induit un sommeil plus long chez les
rats femelles que chez les males

- Les déséquilibres hormonaux: Modifient la réponse à certains


toxiques.
- la gestation augmente la sensibilité aux toxiques.
 
d-Poids :
Métabolisme et l'élimination sont fonction du rapport "surface
corporelle/poids". Plus ce rapport est grand, plus le
métabolisme et l'élimination sont importants.

e-Etat physiologique:
Exp: l’hyperventillation favorise l’intoxication par inhalation du
CO.

f- Etat pathologique :
- Foie : toute affection hépatique entraînerait une modification
du métabolisme.
– Rein : conditionne l’élimination.
- Poumon : les affections des voies respiratoires augmentent la
sensibilité aux polluants atmosphériques.
3-2- Facteurs liés à la substance elle-même:

Voie d’administration:
exp. Voie IV  biodisponibilité complète : plus
dangereuse que la voie orale.
Vitesse d’administration;
Concentration;
Volatilité
Solubilité et état d’ionisation
Nature du véhicule associé
Biotransformations subies par la substance dans
l’organisme (détoxification ou toxification).
3-3- Phénomènes d’accoutumance et d’intolérance :

Intolérance
Accoutumance / tolérance acquise
Dépendance à l’égard de drogues
3-4-Interactions :

Synergie
Antagonisme
Inhibition enzymatique
Induction enzymatique
VI- EFFTES TOXIQUES
Effets locaux Effets systémique
Point de contact
(caustiques, irritants)

Absorption

Distribution
Effets réversibles Effets irréversibles
Disparaissent après Persistent / s’intensifient
cessation de l’exposition
Cancers, cirrhose hépatique,
mutations…
Effets immédiats Effets retardés
Apparaissent rapidement Après un temps de latence +/-
après une exposition unique long
(caustiques, cyanures) Cancérogènes +++ années
Références bibliographiques:
Alain Viala, Alain Botta. Toxicologie. Lavoisier 2007
Sites internet

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