UNIVERSITÉ DE MONASTIR

FACULTÉ DE PHARMACIE DE MONASTIR

Année Universitaire : 2021-2022

Analyses granulométriques

Présenté par :
Dr. Rassas Rania
Dr. Thabti Latifa
 Introduction

Définition

PLAN Analyses
granulométriques

Exemples: impact de
la granulométrie

Conclusion
 ducti
Intro
on
• Qualité d’un médicament se conçoit dès le départ par le choix :

- procédé de fabrication

- matières premières mises en œuvre

• Caractéristiques de la matière première à considérer sont :

- composition chimique

- densité

- granulométrie
 ducti
Intro
on

• Connaissance des caractéristiques granulométriques d’une

poudre
indispensable pour mettre au point une forme galénique
et/ou un procédé de fabrication approprié.
 Défin
ition
• Granulométrie : AFNOR

Mesure de la taille et de la forme des particules élémentaires qui

constituent les ensembles de grains de substances diverses.

Répartition statistique des particules qui composent la poudre en

fonction de leurs dimensions.
 Défin
ition
• Particules ayant rarement des formes sphériques ou régulières.

souvent difficile à définir.

• Formes les plus courantes sont :

 Défin
ition
• Taille des particules : exprimée par un diamètre.

• Particules ayant des formes variées, les diamètres utilisés sont

les diamètres de sphères équivalentes (equivalent spherical
diameter ESD).

• Diamètre équivalent : diamètre de sphères identiques d’une

poudre imaginaire qui mesuré par la même technique
présenterait la même valeur que la poudre analysée.
 ométri
granul

Analy
ques

ses
Méthodes
Reflètent directement la taille des particules .
directes

Considèrent que la taille des particules

Méthodes
comme un paramètre susceptible d’intervenir
indirectes
dans un phénomène physique.
 ométri
granul

Analy
ques

ses
 Méthodes directes :

- Tamisage : à faire passer une masse connue à travers une colonne

de tamis soumis à des vibrations.

Anciennes Peu coûteuse

Tamisage
méthodes

Largement Limitée aux

utilisée particules > 50μm
 ométri
granul

Analy
ques

ses
• Chaque tamis: défini par un numéro qui correspond au côté,
exprimé en micromètre, du carré formé par le vide intérieur de
chaque maille.

• Pharmacopée Européenne:

- conditions n’entrainant ni absorption ni déperdition d’humidité

par l’échantillon.
 ométri
granul

Analy
ques

ses
• Echantillonnage
• L’échantillonnage au sens le plus général peut être défini comme le

« processus de prélèvement ou de constitution d’un échantillon »:

• Un échantillon doit être: Homogène / Représentatif

• Il est important d’obtenir un prélèvement qui soit représentatif du lot. On distingue :

Le Prélèvement simple au hasard : possible si le lot est supposé homogène

Le Prélèvement systématique : souvent appliqué dans l’industrie, consiste à se fixer

une loi à laquelle devra obéir le nombre des unités à prélever et le lieu de prélèvement.
Il faut vérifier l’absence d’hétérogénéité périodique susceptible de conduire à
des résultats aberrants.
Le Prélèvement stratifié au hasard : ce mode d’échantillonnage est
particulièrement efficace si une certaine hétérogénéité est soupçonnée. Le
lot est divisé en groupe de x sous- groupe, dans chaque groupe on prélève
au hasard un sous-groupe.
 L’Echantillonnage double au hasard :Un premier échantillon est
prélevé au hasard (simple ou stratifié) est inspecté : la décision peut être
prise dès ce premier examen (acceptation ou refus de lot) ; ou après
prélèvement d’un deuxième échantillon et décision sur l’ensemble des deux
prélèvements.
 ométri
granul

Analy
ques

ses
Mode opératoire
• 
• Sélectionner les 7 tamis nécessaires à l’analyse + le fond .

• Les tamis sont choisit de façon couvrir l’ensemble de

l’étendue granulométrique de l’échantillon

• Il est recommandé d’utiliser une série de tamis présentant

une progression de pour la surface de l’ouverture de maille.

• Peser individuellement chaque tamis ainsi que le fond

récepteur à plus ou moins 0,1 g.
 ométri
granul

Analy
ques

ses
• Monter la colonne sur le fond récepteur en rangeant les tamis du haut vers le bas
selon un ordre décroissant.
• Régler le temps de tamisage sur 10 min.
• Placer l’échantillon de 100 g de pesé à plus ou moins 0,1% sur le dernier tamis
de la colonne, placer le couvercle et fixer la colonne à l’aide des vis de serrage.
• Agitation de la colonne de tamis pendant une durée normalisée point final
• Différents systèmes existent:
Agitation mécanique, Agitation électromagnétique , Agitation par jet d’air
• Une fois le tamisage terminé, peser, à plus ou moins 0,1g chaque tamis ainsi que
le fond récepteur.
Expression de résultat
• Enregistrer les résultats en % et tracer la courbe de distribution de l’échantillon sur
les tamis.
• Pour une poudre homogène, la courbe aura une forme de cloche très étroite.
 ométri
granul

Analy
ques

ses
Seule
Seuleméthode
méthode
 Méthodes directes:
Taille
Tailleetetmorphologie
morphologie
des
desparticules
particules
Microscopie
Particules
Particules≥≥11μm
μm

Particules
Particulessont
sontmesurés
mesurésàà
l’aide
l’aided’une
d’uneéchelle
échelle
micrométrique
micrométrique
 ométri
granul

Analy
ques

ses
Echantillonnage

• L’échantillon de poudre analysé au microscope doit subir une préparation

avant l’analyse pour permettre l’individualisation des particules
constituantes.
• L’étalement ou l’écrasement d’un tas de poudre à sec à l’aide d’une spatule
ou d’une lamelle, ne sont qu’exceptionnellement valables (particules non
fragiles et isodiamétriques).
 ométri
granul

Analy
ques

ses
• Dans la majorité des cas, l’analyse se fera en phase liquide à l’aide

d’un milieu désagglomérant dans lequel la poudre est insoluble. Cette

technique d’analyse est très utilisée dans le domaine des essais

limites de taille pour les préparations oculaires ou parentérales,

• Cette méthode Couplée à un logiciel d’analyse d’image mesure une

répartition granulométrique en nombre réalisée sur au moins 400

particules.
 ométri
granul

Analy
ques

ses
Mode opératoire
• Peser une quantité appropriée de la poudre à examiner ( 10-100 mg)
• Mettre en suspension dans 10 ml (milieu approprié poudre ne se dissout pas)
• Introduire une portion de suspension homogène (correspond à au moins 10 µg
de poudre) dans une cellule de comptage.
• Dénombrer toutes les particules et calculer le pourcentage de particules de
chaque dimension.
 Pour l’essai de granulométrie limite on dénombre les particules dont la
dimension maximale est supérieure à la taille limite spécifiée.
 ométri
granul

Analy
ques

ses
• En règle générale la caractérisation de la taille des particules irrégulière
doit comprendre des informations sur le type de diamètre mesuré, ainsi
que sur la forme.
• Diverses mesures couramment utilisées:
• Diamètre de Martin : diamètre au point qui divise une particule orientée
de façon aléatoire en 2 aires projetées égales
• Diamètre de Féret : Distance entre deux tangentes parallèles à des
côtés opposés de la particule.
 ométri
granul

Analy
ques

ses
• Longueur : plus grande dimension
de bord à bord d’une particule
orientée parallèlement à l’échelle
oculaire.

• Largeur : plus grande dimension

mesurée perpendiculairement à la
longueur.
•Calculer différents facteurs de forme caractérisant

ainsi la particule :
•Facteurs de sphéricité = Superficie de la sphère de
même volume / superficie réelle de la particule
•Facteurs de Heywood = Surface réelle de la
particule /diamètre projecté²
•Facteur d’élongation = Largeur de la
 ométri
granul

Analy
ques

ses
Il est à noter qu’avant toute observation microscopique, une préparation rigoureuse
de l’échantillon à analyser est nécessaire. En effet pour que l’analyse
microscopique soit efficace, certaines conditions doivent être remplies :
 Individualité des particules
 Visibilité
 Immobilité
 Absence de structure étrangère
 Homogénéité de taille ou d’orientation des particules
 impac
granu
lomét

Exem
ples:
t de
rie

la
• Granulométrie et effet thérapeutique :

• 12 sujets asthmatiques
• 3 aérosols de 30µg de salbutamol
Usmani et
monodispersé avec des DA de 1.5 , 3 et
al. 6µm
• évaluation pulmonaire par scintigraphie et
mesure du VEMS.
Ils ont observé une
différence significative
selon la granulométrie en
termes de déposition
pulmonaire totale ainsi
que de déposition centrale
ou périphérique
• En termes de VEMS, il existait également une différence significative en
fonction de la granulométrie du PA

Effet sur le VEMS d’aérosols

de salbutamol (30µg)
monodispersés selon la taille
des particules, par rapport à
l’effet obtenu avec un aérosol
de référence (salbutamol
200µg).
• Pour des DA > à 6µm, la déposition a lieu essentiellement dans la
bouche, l’œsophage et la trachée il n’y a pas d’effet clinique mais
une absorption gastro-intestinale.

• Pour des 2 <DA< 6µm, la déposition se fait dans les bronches et les
bronchioles on note un effet clinique local pulmonaire, sans effet
systémique notable car l’absorption est faible à ce niveau.

• Pour les particules < à 2µm, la déposition se fait dans les

bronchioles terminales et les alvéoles avec un effet clinique local
faible mais plus important au niveau systémique.
 ométri
granul

impac

Exem
ples:
t de
la
e

•• Granulométrie
  et vitesse de dissolution :

D’après la loi de Noyes et Whitney

dm/dt

- dm/dt : vitesse de dissolution

- kd : constante de dissolution intrinsèque

- S : surface

- Cs : solubilité du principe actif

- C : concentration du principe actif à l’instant t dans le milieu de dissolution

 Exemp
impact
ométri
granul
de la

les:
e

• •33granulométries
granulométriesde
deparacétamol
paracétamolont
ontété
été

Abchiche choisis
choisisaprès
aprèsune
uneopération
opérationde
detamisage
tamisage
et al. préparation
préparationde
de33lots
lotsde
decomprimés.
comprimés.
• • Test
Testde
dedissolution
dissolution: :
Intervalle
Intervallede
detailles
taillesde
deprincipe
principeactif
actifcompris
comprisentre
entre
428
428etet855
855μm μmfavorisant
favorisantlaladissolution
dissolution
 Ta u x d e
dissolution
Ta u x d e comprimés formulés avec
dissolution la granulométrie de PA Ta u x d e
comprimés formulés dissolution
< 355 µm
avec la granulométrie granulométrie de PA
84%
de PA >1000 µm comprise entre 355
90% et 710 µm
94 %
 Impac
granu
lomét

t de
rie

la
• Dans l’homogénéité et la stabilité des mélanges de poudres ou de
granules.

• Qualités des comprimés (uniformité de masse, régularité de dosage,

dureté, friabilité, délitement…) et des gélules .

• Stabilité des suspensions liquides ou pâteuses.

• Pouvoir adsorbant des poudres.

• Dosage ou répartition volumétrique des poudres.

 Concl
usion
• Granulométrie n’est pas une mesure absolue :en effet, les résultats

d’analyse sont obtenus le plus souvent par des méthodes de mesure

indirectes (granulométrie laser).

• Point important, mais ce n’est pas le seul paramètre intervenant dans un

procédé de fabrication.

• Bonne connaissance des machines et des propriétés du mélange est

indispensable pour définir les points critiques qui seront à contrôler
durant la fabrication.
Merci de votre attention