Etudes Epidémiologiques

Observation Expérimentales:

Descriptives Analytiques Essais

Thérapeutiques

Transversales: prévalence
Cohorte: RR; RA; FER

Longitudinales: incidence
Cas témoins OR
 III/ Les enquêtes expérimentales

Les Essais Thérapeutiques chez l’Homme

 I/ Introduction :
Certains traitements ont des effets bénéfiques si
nets qu’ils s’imposent d’emblée aux cliniciens,
comme la Quinine contre le paludisme ou la
Pénicilline contre la gonococcie.

Mais pour la grande majorité des nouvelles

thérapeutiques, il est indispensable d’effectuer
des essais sur des bases scientifiques.
 I/ Introduction (2)
Le problème de l’essai d’un nouveau médicament
chez l’homme se pose après son
expérimentation en laboratoire et chez
l’animal.

Les effets d’un médicament peuvent se

manifester chez l’homme et pas chez l’animal
et inversement. Le passage de
l’expérimentation en laboratoire à l’essai chez
l’homme comporte un certain degré d’inconnu.
II / Notions d’éthique et de consentement libre et éclairé

1/ L’éthique :
L’éthique aborde les questions et problèmes
moraux qui peuvent apparaître à l'occasion de
pratiques médicales nouvelles impliquant la
manipulation d'être vivant ou de recherche en
biologie.  
Les textes régissent Les règles éthiques des essais
thérapeutiques chez l’homme notamment Code
de Nuremberg (1947) et la Déclaration
d’Helsinki (1964)
 2/ Le consentement libre et éclairé :
Il faut informer le patient de façon intelligible et loyale.

On ne peut inclure dans les essais que des sujets qui ont
donné par écrit leur consentement libre et éclairé.

Il ne faut jamais faire pression sur un patient pour

l’amener à participer à un essai clinique.

Il faut informer le patient sur l’essai et sa méthodologie

sous la forme dans document écrit.
III/ Phases de développement d’un médicament :
Phase I :
Etude de la première administration chez l’homme

L’objectif est de déterminer la tolérance du produit.

Il s’agit d’étudier la tolérance en fonction de la dose 

et de déterminer  la posologie entrainant les
premiers effets indésirables (dose maximale
tolérée).
Cette phase inclut des volontaires sains.
Phase II : Etude de l’efficacité pharmacologique

L’objectif est de déterminer si, à la dose choisie, le

médicament est efficace sur le plan
pharmacologique.

La phase II permet de définir les conditions

optimales de prescription : posologie, rythme et
durée.

Elle inclut un nombre limité de malades.

Phase III : Etude de l’efficacité thérapeutique.

L’objectif est d’évaluer l’efficacité d’un nouveau

traitement sur des malades dans les
indications ciblées par le produit.

Cette phase inclut plusieurs centaines ou

milliers de patients.
 Phase IV: Après la mise sur le marché.

L’objectif est de connaitre le produit en termes

de sécurité, efficacité et de tolérance dans les
conditions usuelles de prescription.

Cette phase consiste à recenser les effets

indésirables graves (pharmacovigilance).
IV/ Différents types
d’essais :
 1/ Essai contrôlé :
Il s’agit d’un essai où un groupe traité par le
médicament expérimental est comparé à un
groupe témoin (de contrôle) traité soit par un
placebo soit par un médicament de référence.
 2/ Essai en cross-over (ou essai croisé)
Le sujet est son « propre témoin » :
le même sujet recevra successivement les
différents traitements.

Il est nécessaire d’avoir une période de sevrage

médicamenteux (wash out) pour permettre
l’élimination de l’effet du premier traitement.

Ce type d’essai est utilisé surtout dans les

maladies chroniques.
 3/ Essai randomisé :
(Random = « hasard »)

Essai au cours duquel l’attribution aux différents

groupes de traitement est effectuée au
hasard, par tirage au sort, assurant ainsi la
comparabilité de ces groupes.

Seul le tirage au sort permettant de créer des

groupes semblables.
 4/ Essai en simple aveugle :

Essai au cours du quel le patient

ignore le traitement qu’il reçoit,
alors que le médecin le sait.
 5/ Essai en double aveugle :

Ni le patient, ni le médecin ne connaissent

la nature du traitement administré
 6/ Essai ouvert :

Le patient et le médecin connaissent la

nature du traitement.
Exercices Essais Thérapeutiques

Dr BOUGOUIZI
 Exercice 1 :
Une étude a été réalisée afin de déterminer l’efficacité de
l’association Ciprofloxacine + Tobramycine dans le traitement de
la pyélonéphrite aigue chez la femme.
Pour cela, deux groupes ont été constituées .
Les patientes du premier groupe au nombre de 60, ont reçu
l’association Ciprofloxacine + Tobramycine.
Les patientes du deuxièmes groupe au nombre de 58 ont reçu
l’association Ciprofloxacine + placebo.

Il a été observé 56 patientes guéries dans le premier groupe et 52

guéries dans le deuxième groupe.
L’attribution des patients dans chaque groupe s’est faite au hasard.
Les patientes ainsi que les médecins ne connaissaient pas la
nature du traitement prescrit.
1/ De quel type d’étude s’agit-il ? Argumentez
votre réponse.
2/Quel est l’élément fondamental qui manque à
cette étude ?
3/ Calculez et interprétez les résultats.
4/ Ce type d’étude peut-il être réalisé sur un seul
groupe de malades ? Argumentez votre réponse.
 
 Exercice 2 :
Une étude a été menée avec pour but d’étudier l’intérêt de
l’association d’un anti-inflammatoire au traitement antibiotique
local administré dans le cas d’une otite à raison de deux
instillations par jour pendant trois semaines.

Pour cela, deux groupes ont été constitués et l’attribution à chacun

des groupes s’est faite au hasard.
• Le premier groupe a reçu l’association antibiotique local-anti-
inflammatoire.
• Le second groupe a reçu l’association antibiotique local- placebo.
Les critères de jugement de cette étude étaient : l’abondance de
l’écoulement ; sa nature ; l’intensité de l’érythème et l’aspect
granulomateux du tympan.
a/ Décrivez la structure de cette étude.
b/ Est-il intéressant de mener cette étude en
double aveugle ? Argumentez votre réponse.
 Corrigé type :

A /- essai thérapeutique: on test l’efficacité d’une association

médicamenteuse (ATB + Anti-inflammatoire) dans le traitement de
l’otite (0.5)

-contrôlé : il porte sur deux groupe le premier recevant l’association

ATB+ anti inflammatoire et le second portant l’association ATB +
Placebo (0.5)

-randomisé : l’attribution aux deux groupes s’est faite au hasard. (0.5)

B/ il est important d’utiliser la technique en double aveugle car les

critères de jugements sont subjectifs (2pts)