DROGAS

ANTIHIPERTENSIVAS
 INTRODUCCIÓN

HÉCTOR FLORIÁN RAMÍREZ 10-8039

HIPERTENSION ALTERIAL

§ Enfermedad crónica, ocurre cuando la

presión sistólica sostenida esta por encima
de los 140 mm Hg o una diastólica por
mayor a 90 mm Hg.
§

§ Puede ser de procedencia desconocida y

asintomática.
§

§ Afecta 15% de la población de EU (60M).

§

§ La H. crónica ya sea sistólica o diastólica,

origina accidentes cerebrovasculares,
insuf. Cardiaca y daño renal.
§

§ Clasificación: normal, pre-hipertenso,

hipertenso (1) e hipertenso (2).
Factores

§ Historia familiar, < en

negros, < en hombres de
mediana edad, obesidad
etc.
§
§ Otros factores ambientales
como el estilo de vida, alta
ingesta de sodio y el
tabaquismo, aumenta el
riesgo de padecerla
ETIOLOGIA Y MECANISMOS DE
CONTROL

§ El 90% de los casos son de origen

desconocidos o H. Esencial (edad, raza,
sobrepeso)
§

§ 5-10% es la llamada Secundaria (enfermedad

por medicamentos)
§

§ Mecanismos: está regulada dentro de un rango

estrecho que proporciona una adecuada
perfusión de los tejidos sin causar daños en el
sistema vascular.
§
 ESTRATEGIAS DE
TRATAMIENTO

EDUARDO HERNÁNDEZ VERGÉ 10-8054

DETERMINANTES DE LA TA

TA = GC X RP
REGULACIÓN DE LA TA
TRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO
TRATAMIENTO
INDIVIDUALIZADO
 DIURÉTICOS

LUIS M. LóPEZ GARCíA 10-8097

Diuréticos Vs. Hipertensión

• Los diuréticos se han utilizado en el tratamiento de la hipertensión

arterial durante las últimas cuatro décadas.
•

• Reducen la presión arterial diastólica y sistólica en la mayoría de

los enfermos hipertensos y son fármacos tan eficaces como la
mayoría del resto de los antihipertensivos.
•

• Cuando se los administra en forma aislada o en combinación con

otros agentes hipotensores, constituyen la base de la terapia
antihipertensiva para la mayoría de los enfermos.
•
Diuréticos Vs. Hipertensión

Habitualmente se elige una tiazida, mientras que los diuréticos de asa

•

se reservan para pacientes con insuficiencia renal o cardíaca y para

sujetos con hipertensión resistente.
•

Son fármacos prescritos en primera línea porque:

•

1.Son eficaces, económicos y se asocian con pocos efectos adversos;

tienen efectos sinérgicos cuando se los usa combinados con
otros agentes antihipertensivos.
2.Contrarrestan la retención de agua y sal que a menudo ocurre con
otras drogas.
3.Son útiles en individuos con insuficiencia cardíaca.
•
 •“Son fármacos que estimulan la
excreción renal de agua y electrolitos,
mediante la alteración del transporte
iónico a lo largo de la nefrona.”
•

•
Diuréticos. Generalidades

§ Son inhibidores del transporte de iones,

que ↓ la reabsorción de sodio Na+ y
Cl- en diferentes sitios de la nefrona.
§ Al ↑ las concentraciones iónicas en la
orina, el agua es transportada
pasivamente (al mantener el equilibrio
osmótico).
§ ↑ el volumen urinario, modifican el pH y
la composición iónica de orina y
sangre.
§ Su objetivo es conseguir un balance (-)
de agua, actuando a través del sodio
(diuréticos natriuréticos) o de la
osmolaridad (diuréticos osmóticos).
§
Diuréticos:
Clasificación Según Su Mecanismo

1.Tiazidas: hidroclorotiazida, clortalidona

2.Diuréticos de asa: furosemida, bumetanida
3.Ahorradores de potasio: amilorida
4.Antagonistas de la aldosterona: espironolactona
(Ahorrador de K)
5.Osmóticos: manitol
6.Inhibidores de la anhidrasa carbónica: acetazolamida
Sitios De Acción
 Tiazidas:
Tiazidas Hidroclorotiazida, Clortalidona,
*Indapamida, Metolazona

§ Bloquean el cotransportador
Na+/Cl-.
§ El fármaco llega al sitio de acción
por secreción en el TCP.
§ No modifican la osmolaridad de la
médula.
§ Tienen capacidad de (–) la AC por
lo que el Na+ no se intercambia
con H+ y llega mas Na+ al TCD:
Se excreta K+.

*Son análogos de las

tiazidas, ya que poseen
el mismo mecanismo de
acción.
Tiazidas: Características
Farmacocinéticas

§ Todas las tiazidas se absorben bien por vía

oral, con una biodisponibilidad que oscila
entre el 60 y el 95 %.
§ La unión a proteínas es variable: en general
se unen en el 85-95 %, pero la
hidroclorotiazida lo hace en el 40 % y, en
cambio, se acumula en los hematíes donde
alcanza una concentración 3,5 veces mayor
que la del plasma.
§ Todas son excretadas por transporte activo
de ácidos orgánicos en el túbulo proximal.
Acción Farmacológica

§ Disminución Excreción de Na+ y Cl-:

- Se (–) la resorción y se produce orina
hiperosmolar.
§

§ Excreción de K+:
- La mayor cantidad de Na+ que llega al
TCD estimula el intercambio Na+/K+
•

§ La Excreción Renal de Ca+2 :

- (+) la absorción de Ca + en el TCD. Se
usan en hipercalciuria.
-

§ ↓ Resistencia Vascular Periférica

- ↓ Volumen Sanguíneo y GC= ↓ PA
•
Tiazidas. Usos Terapéuticos

Efecto de las
tiazidas en la
composición
urinaria
1.Hipertensión
2.Enfermedad cardiaca
congestiva
3.Síndrome nefrótico con
edema
4.Diabetes Insípida: efecto
anti diurético.
5.
6.
7. Excreción de orina hiperosmo
 Efectos Adversos De Las
Tiazidas
Consecuencia de sus acciones renales y en
•

dosis con diuresis marcada

• (>12.5 mg/día): hiperglucemia.
•

Sin embargo, para el control de

• la
hipertensión basta con dosis menores
• Clortalidona 1 vez al día
•
(HIGROTON 50,
HIDROPHARM,
TENORETIC, ésta
combinada con atenolol)
Diuréticos de Asa: furosemida, bumetanida,
Toracemida, Ac. Etacrinico

1.Inhibidores potentes del cotransportador

Na+/K+/2Cl-
• ↑ excreción de Na+/K+/Cl-
• Al inhibirse la reabsorción de
NaCl, disminuye la osmolaridad
de la médula y se absorbe
menos agua.
2.Inducen síntesis de prostaglandinas:
• ↑ La capacitancia venosa
sistémica y el flujo sanguíneo
renal.
3.El acceso del fármaco se produce por
secreción tubular, llegando a
concentraciones mayores que en el
plasma.

•
Diuréticos de Asa: Farmacocinética

§ Se absorben bien por vía oral: la biodisponibilidad de la

furosemida es del 50 % y la de la bumetanida, del 90-95 %.
§
§ Inician su acción, por vía oral, a los 10-30 min y alcanzan el
efecto máximo a los 20-40 min con una duración de 4-6 horas.
§
§ Por vía IV, el comienzo de la acción se aprecia en 2-5 min, pero
esta ventaja es útil sólo en circunstancias muy urgentes, como
el edema agudo de pulmón.
§
§ Todos ellos se unen intensamente a las proteínas plasmásticas
(> 95 %), por lo que son filtrados en el glomérulo en escasa
cantidad.
 Usos
Furosemida, bumetanida.

§ Edema pulmonar agudo (por

diuréticos del asa

insuficiencia cardiaca congestiva).

en la composición
§

§ Síndrome Nefrótico.

Efecto de los
§

§ Edema refractario (resistente a

urinaria
otros fármacos), en combinación
con tiazidas o ahorradores de K+.
§

§ Tratamiento de Hipercalcemia (En

conjunto con la hidratación).
§

§ Deportes, espectáculos, control de

peso (uso autorizado?)
§
Efectos Adversos

• La más frecuente:
• Desequilibrio de agua y electrólitos
•

• Hipotensión,
• Colapso circulatorio,
• Episodios tromboembólicos;
• Alcalosis hipoclorémica,
• Hiperglucemia,
• Hiperlipoproteinemia;
• Acúfenos, sordera, vértigo.
•

• Interacciones: Indometacina reduce

 Ahorradores de Potasio:
Espironolactona

§ Antagonista de aldosterona, compite

por los receptores citoplásmicos
en túbulos renales.
§

§ Inhibe la síntesis de proteínas que

estimulan el intercambio de Na+-
K+.
§ ↓ reabsorción de Na+
§ ↓ secreción de K+ y H+
§

§ Su eficacia diurética dependerá de la

intensidad con que la aldosterona
esté contribuyendo a la retención
de sodio y de agua, y a la pérdida
de potasio.
Espironolactona:
Espironolactona Farmacocinética

§ La espironolactona en forma micronizada por vía

oral presenta una biodisponibilidad del 90 % con
un tmáx de 3 horas. Se fija a proteínas en el 90 %.
Espironolactona. Usos y RAF

ahorradores de K + en
§ USOS: Edema debido a
insuficiencia cardiaca o renal,
hipertensión arterial,

la composición
Efecto de los
hiperaldosteronismo 1º, etc.,
(ALDACTONE)

urinaria
- En combinación con otros
diuréticos para prevenir la
pérdida de K+
(LASILACTON, combinado
con Furosemida)
•

§ RAF: ginecomastia,
irregularidades en el ciclo
menstrual, hiperpotasemia,
náusea, letargo, confusión
mental
Amilorida, Triamtereno

• Bloquea canal de Na+ en la porción

final de los túbulos distales y
conductos colectores
• ↓ el intercambio Na+-K+
• ↓ excreción de K+
•

• Existen dos clases de ahorradores

de potasio:
– los inhibidores de la aldosterona
– los inhibidores directos del
transporte de Na+
•
Farmacodinamia:
Amilorida, Triamtereno

§ La biodisponibilidad del triamtereno es superior a la de la

amilorida, alcanzándose antes también el efecto máximo
(alrededor de 2 horas en lugar de 6 horas).
§
§ El triamtereno se une a proteínas en el 50-55 % y se
metaboliza con rapidez en el hígado.
 Amilorida, Triamtereno . Usos y RAF

Efecto de los ahorradores de

§ Hipertensión arterial

K + en la composición
- En combinación con otros
diuréticos para prevenir la
pérdida de K+

urinaria
- Cirrosis Hepática
•

§ RAF: Hipercalemia (↑K+),

acidosis metabólica,
prurito, malestar
gastrointestinal
Osmóticos: Manitol, Isosorbide

•Sustancia farmacológicamente
inerte, sin embargo es una
partícula no electrolítica
osmóticamente activa, efecto que
aumenta el volumen vascular
transitoriamente y estimula la
diuresis.
•
• ⇒ diuresis al filtrarse a
través del glomérulo
• ↓ reabsorción pasiva de
agua
• ↓ reabsorción de Na+
• Administración intravenosa
Osmóticos: Manitol

USOS:
•Edema cerebral
•Hipertensión intracraneana (HIC)
•Tratamiento hipertensión
intraocular.

RAF:
•Expansión transitoria del volumen
extracelular
•Hiponatremia
•Cefalea
•Náusea
•Vómito
 Anhidrasa Carbónica

§ Anhidrasa carbónica:
cataliza la reacción:
• CO2 y H2O → Η + ψ
HCO3¯

§ Deshidratar al H2CO3
§ Reabsorción de HCO3¯
(bicarbonato).
•

•
Inhibidores De Anhidrasa Carbónica:
Acetazolamida.

§ Disminuyen la habilidad de intercambiar

Na+ por H+ → δ ι υ ρ ε σ ι σ
λ ε ϖε .
§ Impide la reabsorción de bicarbonato
(HCO3¯ )
§ Retención de bicarbonato en el lumen: ↑
pH urinario
§ La pérdida de bicarbonato induce
acidosis metabólica
§ Efecto diurético muy limitado
 Acetazolamida: Usos y RAF

1.Tratamiento crónico del glaucoma

de ángulo abierto (↓ ⇒ Efecto de acetazolamida en la
η υ µ ο ρ α χ υ ο σ ο ). composición urinaria
2.
3.Profilaxis en ascensos de más de
10,000 pies.
4.
5.Tratamiento de la hipertensión
endocraneana.
•

• RAF:
– Acidosis metabólica leve
– Hipopotasemia
– Cálculos renales,
– Mareo y parestesia.
Diuréticos:
Indicaciones terapéuticas

1.Edema pulmonar masivo (insuf. cardiaca izq.):

• D. de asa (vía i.v.): furosemida, bumetanida
2.Edema pulmonar moderado
• D. de asa o tiazídico (vía oral)
3.Insuficiencia renal crónica y cirrosis (no hay riesgo inmediato)
• D. tiazídico: diuréticos con mínima alteración de la fisiología
4.Síndrome nefrótico
• D. de asa, respuesta limitada a los d. tiazídicos
5.Hipertensión
• D. tiazídicos: hidroclorotiazida, clortalidona
6.Hiperaldosteronismo
• Espirinolactona
Diuréticos Vs. Hipertensión

• Los diuréticos se han utilizado en el tratamiento de la hipertensión

arterial durante las últimas cuatro décadas.
•

• Reducen la presión arterial diastólica y sistólica en la mayoría de

los enfermos hipertensos y son fármacos tan eficaces como la
mayoría del resto de los antihipertensivos.
•

• Cuando se los administra en forma aislada o en combinación con

otros agentes hipotensores, constituyen la base de la terapia
antihipertensiva para la mayoría de los enfermos.
•
Diuréticos Vs. Hipertensión

Habitualmente se elige una tiazida, mientras que los diuréticos de asa

•

se reservan para pacientes con insuficiencia renal o cardíaca y para

sujetos con hipertensión resistente.
•

Son fármacos prescritos en primera línea porque:

•

1.Son eficaces, económicos y se asocian con pocos efectos adversos;

tienen efectos sinérgicos cuando se los usa combinados con
otros agentes antihipertensivos.
2.Contrarrestan la retención de agua y sal que a menudo ocurre con
otras drogas.
3.Son útiles en individuos con insuficiencia cardíaca.
•
 β-BLOQUEADORES

SULEYKACRUZ ROBLES 10-8152

ANTAGONISTAS DE LOS
ADRENORRECEPTORES β
ANTAGONISTAS DE LOS
ADRENORRECEPTORES β

§ Propranolol – actúa sobre los receptores β1 y β2

(efecto inhibidor de la broncodilatación)
§
§ Antagonistas selectivos de los receptores β1 –
metoprolol y el atenolol (son los que se prescriben
con más frecuencia).
§
§ Pacientes asmáticos se recomienda los antagonistas
selectivos.
§
§ Precaución : Pct. Con insuficiencia cardíaca aguda o
 ANTAGONISTAS DE LOS
ADRENORRECEPTORES β

Subgrupo de población hipertensa Pacientes hipertensos con enfermedades

concomitantes

Son más eficaces para tratar

• •Son útiles para tratar ciertos procesos
hipertension en los pacientes de raza que pueden coexistir con la
negra y Jovenes. hipertensión, como la taquiarritmia
• supraventricular, el infarto de miocardio
•No se recomienda a personas con previo, la angina de pecho, la
enfermedad pulmonar obstructiva insuficiencia cardíaca crónica y la
crónica grave, la insuficiencia cardíaca cefalea migrañosa.
congestiva crónica o la vasoculopatía
periferica oclusiva sintomática. Son más
frecuente en edad avanzada y
diabéticos
 • EFECTOS ADVERSOS
Efectos
•
frecuentes Modificaciones del Cese del tratamiento
lipidograma
Bradicardia y efectos pueden alterar el la retirada brusca de
sobre el SNC como metabolismo de los estos fármacos puede
fatiga, somnolencia, lipidos y causar inducir angina de pecho,
insomnio y disminución de las infarto de miocardio, o
alucinaciones, proteinas de alta incluso muerte súbita,
hipotensión, ↓ la libido yintensidad de colesterol en los pacientes con
producir impotencia y el aumento del cardiopatía isquémica.
triacilglicerol Este hecho aconseja la
plasmático. reducción gradual de las
dosis durante 2 a 3
semanas en los pacientes
con hipertensión y
FARMACOCINÉTICA cardiopatía isquémica.
Propranolol – experimenta un metabolismo de primer paso, amplio y muy
variable. Trascurre varias semanas antes de que aparezcan todos sus efectos.
 INHIBIDORES
DE LA ECA

JAVIER W. TORRES BERRIOS

Inhibidores de la ECA

§Utilizado, cuando los fármacos de primera

elección son contraindicados o ineficaces
§Acciones

•
Inhibidores de la ECA

§Usos Terapéuticos
- Mayor eficacia en pacientes de raza blanca y en jóvenes
-
- IECA + Diurético = eficacia, tanto para raza negra y
blanca
-
- IECA + antagonistas de receptores de angiotensina
- Enlentecen el progreso de la nefropatía diabética y
reducen la albuminuria
Inhibidores de la ECA

§Usos Terapéuticos
-
- + para pacientes con insuficiencia cardiaca
crónica
-
- Tratamiento estándar después de infarto de
miocardio (24hr después)
ANTAGONISTAS DE
RECEPTORES ANGIOTENSINA II

INHIBIDORES DE RENINA

LUZ CYNTHIA TORRES 10-8169

Antagonistas de los Receptores
de Angiotensina II
 Efectos Farmacológicos
§ Son similares a los efectos
de los inhibidores ECA:
- Produce dilatación arteriolar &
venosa
- Bloquea secreción de
aldosterona
- Causando la disminución de
presión sanguínea & la
retención de agua y sal.
§ ARBs no incrementan los
niveles de bradiquinina.
§ Disminuyen la
nefrotoxicidad de diabetes.
- Lo cual los hace una terapia
muy popular en diabéticos
hipertensivos.
•
Efectos Adversos
Inhibidores de Renina
 Aliskiren

§ La combinación de dosis
Causa
•
máximas de aliskiren &
§ Diarrea (dosis altas) valsartan disminuye
presión sanguínea mas de
§ Tos Menos lo que lo haría cada uno
probable que
en los
por separado.
§ Angioedema inhibidores
§

ECA § En px que recibieron

*Contraindicado durante valsartan y aliskiren la
hiperkalemia era común.
el embarazo.
Bloqueadores de
Canales de Calcio

JUAN R. MONTOYO
Bloqueadores de los
Canales de Calcio
 Acción

§Bloqueadores de ca tipo-L actúan en el

2+
y
•los resulta ca intracelular
2+
CO
(verapamil y diltiazem), TPR (todos)
•
Tipos de medicamentos
α-BLOQUEADORES

α-β BLOQUEADORES

DROGAS ADRENÉRGICAS
DE ACCIÓN CENTRAL

SASHA MARMOLEJOS
 α-Bloqueadores
§ Prazosin, Doxazosin y
Terazosin:
- Incrementan la resistencia vascular periférica
- Bajan la presión arterial
- Causan mínimos cambios: gasto cardiaco, flujo
sanguíneo renal y en la tasa de filtración
glomerular
-

§ Prazosin:
- Tratamiento hipertensión leve o moderada
- Prescripción junto Propranolol o diurético para
obtener mejores efectos
•

§ Tamsulosin:
- Tratamiento de hiperplasia prostática.
 α-β Bloqueadores

§ Carvedilol
- Anti-hipertensivo efectivo
- Tratamiento insuficiencia
cardiaca
- Reduce mortalidad
§ Labetalol y asociada a insuficiencia
Carvedilol: cardiaca
§ Bloquean los •

receptores a1,
b1 y b2.
§
Drogas Adrenérgicas de
Acción Central
Clonidine

§ Disminuye el influjo
adrenérgico central.
§ Alto nivel de absorción
vía oral Rretensión NA+ y
H2O

§
§ Utilizado en tratamiento
de:
- hipertensión
- hipertensión complicada
por enfermedad renal.
•
 Metildopa

§ Methylnorepinephrine
(SNC)-> influjo
adrenérgico del SNC
- Reducción de la
resistencia periférica total
-
- Disminución de la presión
arterial

Hipertensión/ Insuficiencia renal

 VASODILATADORES

EMERGENCIA
HIPERTENSIVA

DEBRA FELICIANO 10-8058

Emergencias
Hipertesivas

Son raras, en Px. Saludables

•

una Presión diastólica mayor

de 150 mm. de Hg y sistólica
mayor de 210 mm Hg o en
Px. con complicaciones pre
existentes diastolica mayor
de 130 mm Hg.
Tratamientos

Nitroprusiato de sodio:
•

§ Es un potente vasodilatador arterial y

venoso. Se administra por vía
endovenosa con bomba de infusión.Su
comienzo es rápido entre 3-5 minutos y
su toxicidad (por tiocianatos ) se
produce por infusiones excesivamente
rápidas o por períodos prolongados de
tiempo .
§

§ La toxicidad por tiocianatos provoca

visión borrosa , tinitus , confusión y
convulsiones . Su exceso puede
removerse por diálisis .
 Diazóxido

§ Es un vasodilatador arterial, con

efecto inotrópico positivo y con
aumento del consumo de oxígeno .
Es administrada vía intravenosa a
pacientes con insuficiencia
coronaria con beta bloqueadores.
§

§ Es utilizada en emergencias de Px.

Hipertensos, encefalopatía
hipertensiva, y eclampsia.
 Labetalol

§ Bloqueante beta y alfa combinados.

Altamente efectivo y puede proseguir
el tratamiento antihipertensivo por vía
oral.

§
§ Tiene una indicación formal en el
manejo farmacológico de la disección
aórtica y puede ser usado en casi
todas crisis hipertensivas, excepto en
presencia de insuficiencia cardíaca
por su efecto beta .
Vasodilatadores

§ MINOXIDIL
-

- Es un antihipertensivo, un poderoso vasodilatador de

acción selectiva en el territorio arterial. Reduce la
resistencia vascular periférica provocando una caída de
la presión arterial en forma intensa y duradera. Su
acción se prolonga durante 24 hrs. o mas aunque los
niveles en sangre hayan desaparecido, probablemente
porque el fármaco se acumula en las paredes
vasculares.
Minoxidil

§ Actúa estimulando la apertura de canales de

potasio, dicha apertura provoca
hiperpolarización a nivel de las membranas
de las células y en estas condiciones
disminuye la probabilidad de que se abran
otros canales iónicos como por ejemplo los
canales de sodio, calcio y cloruro,
disminuyendo la excitabilidad de la célula
frente a un estimulo.
§
§ En las primeras horas de su administración
puede provocar un aumento reflejo del tono
simpático y de la retención
hidrosalinaelevando de esta manera la
presión arterial por un termino corto.
§
Minoxidil

§ También estimula el crecimiento

capilar en individuos con Alopecia
androgénica (perdida de cabello),
su mecanismo de acción a este
nivel no ha sido totalmente
dilucidado pero se acepta que
posiblemente incremente el flujo
sanguíneo como resultado de la
inducción de la vasodilatación. El 35
% de los absorbido es eliminado por
riñón dentro de los 4 días
posteriores a la aplicaciónón.
Hidralazina

§ Es un agente antihipertensivo con un efecto

directo sobre los vasos sanguíneos,
especialmente en las arteriolas.
§
 Hidralazina

§INDICACIONES
-
- La hidralazina está indicada en la hipertensión arterial
cuando ha fallado el control con otros medicamentos
como betabloqueadores, calcioantagonistas, diuréticos
o inhibidores de la ECA. Se lo usa en combinación con
diuréticos tiazídicos u otros agentes antihipertensivos.
-

- Hipertensión arterial.
-

- Insuficiencia cardiaca congestiva.

•
 Hidralazina

§ SITUACIONES ESPECIALES
- La hidralazina pertenece a la categoría C en el embarazo. En estudios en
animales se ha presentado mutagenesis y teratogenicidad. Ese fármaco
se excreta por la leche materna.
§

§ CONTRAINDICACIONES
§

- En pacientes con enfermedad coronaria.

§

- Reumatismo mitral valvular.

§

- En caso de alergia a la hidralazina, diazóxido, minoxidilo y nitroprusiato

sódico.