Estrutura e Síntese de Fármacos Ii

ESTRUTURA E SÍNTESE DE FÁRMACOS
Prof. Luis Cezar Rodrigues
Dias: SEGUNDA, QUARTA E SEXTA Creditos: 03 / 45 HORAS/AULA

Início: 11/10 Término: 12/11 Horario: 9:00 – 12:00
1
A ANALISE RETROSINTETICA
DEFINICOES:
 Molécula alvo
OH
N
H
N
H
N
O
O O
O N H
O H
H
OH O
O
Vincristina O
2
DEFINICOES:
 Reagentes
3
DEFINICOES:
 Desconexão:
Me Me
Me C OH OH C Me
- Homolitica
Me Me
Me Me
Me C Me Me C Me
- Heterolitica
Me Me
X X X
- Periciclica
Y Y Y
E.T.
4
DEFINICOES:
 Sínton e Equivalente sintético

Me Me Me
Me C Br Br Me C Me C Br
Me Me Me
Síntons:
O O
OEt OEt
O OEt O OEt
O
I H
Equivalentes sintéticos: OEt
O OEt
5
DEFINICOES:
 IGF (FGI en ingles) interconversão de grupos funcionais
OH
Me [O] [H]
O OH
NO2 NH2
H 2SO4 [H]
HNO3
6
Introdução ao princípio da desconexão
Mecanismo da síntese do t-butanol a partir do cloreto de t-butila.
OH
C Cl C C OH
Cl
Mecanismo inverso
C OH C OH C Cl
7
Poderíamos ter quebrado outras ligações:
Me Me
Me C OH Me C OH
Me Me
Porque não fizemos isso? Porque os intermediários positivo e negativo

formados são pouco prováveis.
Regra número 1 para uma boa desconexão: Deve existir um mecanismo

possível.
8
HO
C CN
2-hydroxy-2-methylpropanenitrile
9
HO
C CN
CN OH
C OH C CN
O HO
? NaOH
C HCN C CN
10
HO OH
C
RETROSINTESE
CN C CN
Sintons
O HO
SINTESE
C HCN C CN
Equivalentes
sintéticos:
11
OEt
O OEt
12
RETROSINTESE
O Sintons: O
OEt OEt
O OEt O OEt
SINTESE
Equivalentes sintéticos:
O
O
I H OEt
OEt
O OEt
O OEt
13
HO
C C CH
14
HO OH
C C CH RETROSINTESE
C C CH
Sintons
O HO
SINTESE C Li C CH C C CH
15
HO
C Et
16
HO OH
C Et RETROSINTESE
C Et
Sintons
O HO
MgBr
SINTESE C C Et
Equivalentes sintéticos: Li
17
HO
C Me
18
HO OH
H
C Me RETROSINTESE
C C
Sintons
H
H
O HO
SINTESE C MeMgI C Me
19
HO OH
C Me RETROSINTESE
C
Sintons
O HO
SINTESE C C
MgBr
20
H
O
21
RETROSINTESE
O
O
H
H
O O
SINTESE
O
O
H
H
O O
22
23
RETROSINTESE
O O
O O
O O
SINTESE
O O
O O
O O
24
MICHAEL ADDITION
O O N O N O N
O NH2 O OH OH2
H H H H
H
O N O N O N
O N
H H H
H
H
H
O N
O N O N
H H
25
OMe
O N
H
26
EXEMPLO:
OMe OMe NH2
O N O
H
27
Desconexoes de valencia:
R2 R2
Homolitica: CH2 H2C
R1 R1
Radicais livres
R2 R2
Heterolitica: CH2 H2C
R1 R1
Nucleofilo Eletrofilo
Z Z
Periciclica:
Dieno Dienofilo
28
Exemplos de desconexão / reconexão de Grupos Funcionais
ETERES:
R1 O R2 R1 O R2 Retrosintese
Sintese: R1 ONa Br R2 R1 O R2
AMIDAS:
H O H O
R1 N C R2 R1 N Retrosintese
C R2
O H O
Sintese: R1 NH2 Cl C R2 R1 N C R2
29
ESTERES:
O O
R1 C OR2 R1 C OR2 Retrosintese
O O
Sintese: R1 C OH HOR2 R1 C OR2
LACTONAS
:
O OH
O O OH O O
C C
O
O
Retrosintese Sintese:
30
ACETAIS:
R1 R1
OR OR
C Retrosintese
OR
R2 R2 OR
R1 R1
OR
Sintese: C O HOR OR
R2 R2
EPOXIDOS:
O R2 RCO H O
3
R1 R2 R1 R1 R2
Retrosintese Sintese
31
Exemplos de desconexão / reconexão Carbono-Carbono
R1 R1
R2
R2
Z Z
Z: um grupo atrator de eletrons, NO2,
CO2R, SOR, SO 2R, CN, COR, etc.
EXEMPLO:
O O O
R2 Sintons
R1 R2 R1 OEt
O OEt
O O
O O Br
Equivalentes R1 OEt
sinteticos R1 OEt R2
Br
32
Desconexão de Friedel-Crafts:
O O
R R
O R
Cl R
33
Desconexão adjancente a uma Cetona:
O O
R1
R1 R2 R2
O O
R1MgBr
Cl R R1 R2
34
Desconexão adjancente a um Alcool:
OH OH
R1 R R1
R R2 R2
O OH
RMgBr R1
R1 R2 R R2
35
Desconexão adjancente Acido Carboxilico:
OH OH
R1 R1
O
O
O OMgBr OH
R1MgBr C R1 R1
O O O
36
Desconexão Diels-Alder – Retro Diels-Alder
Retrosintese Dieno Dienofilo
Z Z Z
E.T.
Sintese
Z Z
Z: um grupo atrator de eletrons, NO2,

CO2R, SOR, SO2R, CN, COR, etc.
37
Exemplos de reacoes IGFs uteis
OH Br
H+ OH -
H H2O H HBr
H [O] R [O]
H H R
R OH O
OH H O R
R [H] R [H]
O
[H]
R C [H] R
R NO2 R NH2
[O] N R2 N R2
R1 R1
R1 R1 R1
Condencacao [H]
R NH2 O RN RN H
R2 R2 H R2
H O Cl
H
CHCl3 / -OH H2CO / HCl / ZnCl2
38
EXEMPLO:
OEt
H2N
Benzocaina
39
EXEMPLO:
O O O
C
OEt OEt
NH2 OEt
H2N H2N
O
LiNH 2 C HOEt
OH
H2 N
40
EXEMPLO:
CH3
O2N
O O
C IGF C IGF CH3
OH OH
H2 N O2N O2 N
Reducao Oxidacao
CH3
CH3 BrCH 3 HNO 3 H2SO4 NO2
CH3
41
Equacao geral:
O
CH3 CH3 C
HNO3 KMnO 4 OH
H 2SO4 H+
O2N O2N
H 2 Pd
O O
EtOH / H+ C
OEt OH
H2N H2N
42
EXEMPLO:
O O
4-fenil-1,4-butirolactona
43
O O MgBr
CH2
H CO2H
O O
CO2H
OH
IGF CH2
CO2H 3
2 4
MgBr O 1 4 O
CO2H
1 O
CO2H CO2
2 3
O CH2 H2C
H2C
CO2H CO2H
O
H2C O Cl
CH3
CO2H H2C
BrMg
H CO2H
O
44
O O MgBr
CH2
O
CO2H
OH
IGF CH2
3
2 4
4 O
CO2H
O
CO2H CO2
2 3
O CH2 H2C
H2C
CO2H CO2H
O
H2C O Cl
CH3
CO2H H2C
BrMg
H CO2H
O
45
O O
CO2H
OH
IGF
3
2
CO2H
O
2 3
O CH2 H2C
H2C
CO2H CO2H
O
H2C O Cl
CH3
CO2H H2C
BrMg
H CO2H
O
46
O O
CO2H
OH
IGF
3
CO2H
O
3
CH2 H2C
CO2H
O
CH3 Cl
H2C
CO2H
O
47
Equacao geral:
O
CH3 CH2 Cl H2C
EtO- Na+ OEt O
O O O OEt
H+
H2O
H+ O H 2 / Pd / C O
O O HO OH O OH
48
EXEMPLO:
N
O
Cl
N,N-dimetil-2-[1-(4-clorofenil)-1-metil-1-fenilmetoxi]etilamina
(Anti-histaminico)
49
N N
O O
Cl Cl
Cl
N
BrMg
IGF
OH
OH OH N
Cl Cl
OH
O N
O Cl O
Cl
O
N
Cl H
Cl
50
Equacao geral:
O
Cl O BrMg
Cl
AlCl3 Cl
O N OH Cl OH
H SOCl2
N N
Cl
NaH
N
O
Cl 51
EXERCICIO
(Propor retrosintese para os compostos)
OH OH
H O
N
52
RESPOSTA
OH OH
H H O
N N
OH IGF OH IGF OH
Cl
H
O2N N O
H
Cl
OH OH OH OH
H 2SO4 [H] O
H H
HNO 3 O2N N AlCl3 N
H
O
53
RESPOSTA
OH
CN Br OH
O
IGF IGF IGF
IGF
O
O
O
IGF
Cl
O O Cl
54
O Cl Cl
O
O [H] O
AlCl3 AlCl3
[H]
CN KCN Br PBr 3 OH
H2O
OH
55
EXERCICIO
(Propor retrosintese para os compostos)
56
57

Estrutura e Síntese de Fármacos Ii

Transféré par

Informations du document

Titre original

Copyright

Formats disponibles

Partager ce document

Partager ou intégrer le document

Options de partage

Avez-vous trouvé ce document utile ?

Ce contenu est-il inapproprié ?

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Estrutura e Síntese de Fármacos Ii

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

ESTRUTURA E SÍNTESE DE FÁRMACOS

Prof. Luis Cezar Rodrigues

Dias: SEGUNDA, QUARTA E SEXTA Creditos: 03 / 45 HORAS/AULA

 Sínton e Equivalente sintético

 IGF (FGI en ingles) interconversão de grupos funcionais

Mecanismo da síntese do t-butanol a partir do cloreto de t-butila.

Poderíamos ter quebrado outras ligações:

Porque não fizemos isso? Porque os intermediários positivo e negativo

Regra número 1 para uma boa desconexão: Deve existir um mecanismo

OMe OMe NH2

Desconexão adjancente a uma Cetona:

Desconexão adjancente a um Alcool:

Desconexão adjancente Acido Carboxilico:

Desconexão Diels-Alder – Retro Diels-Alder

Retrosintese Dieno Dienofilo

Z: um grupo atrator de eletrons, NO2,

CHCl3 / -OH H2CO / HCl / ZnCl2

Vous aimerez peut-être aussi