EXPOSE DE BIOCHIMIE TSS2 2020-

2021
Thème 2: Exploration biochimique des
dyslipidémies

PROF: DR SOUDRE Fabienne

MEMBRES DU GROUPE
 OUEDRAOGO NAFISSATOU
 MONE HABILA
 SOURVILLA GUEMILATOU
 ZEBA AIDA
 ZINSONI INOUSSA
 TAMBOURA AMINATA
 PLAN
INTRODUCTION
I)RAPPEL STRUCTURAL ET METABOLIQUE
1- Rappel structural
2 -Métabolisme des lipoprotéines
II) PARAMETRES BIOCHIMIQUES A EXPLORER ET METHODES DE DOSAGE
1)Quand pratiquer un bilan lipidique?
2) Condition du prélèvement
3) Le bilan lipidique de première intention
4) Le bilan lipidique orienté
III) INTERPRETATION DES RESULTATS

1)Hyperlipidémies
2) Hypolipidémies

CONCLUSION
 INTRODUCTION
Les principaux lipides du plasma AG TG CHOLESTEROL
PHOSPHOLIPIDES sont transportes sous forme de lipoprotéines (CM
VLDL LDL HDL). Cependant il est bien de savoir qu‘une mutation ou un
disfonctionnement de ses lipoprotéines peuvent conduire a des
dyslipidémies qui sont des anomalies qualitatives et quantitatives des
lipoprotéines plasmatiques dont le risque le plus fréquent est
d'entrainer une maladie athéromateuse qui peut a son tours être
source de maladies cardiovasculaires (AVC INFARCTUS DU MYOCARDE
ARTHERIOPATHIE DES MEMBRES INFERIEURS).
Les dyslipidémies sont classées en 2 groupes:
 Les hyperlipémies ou Hyperlipidémies ou Hyperlipoproteinémies
=augmentation des triglycérides ou du cholestérol ou des deux
 Les hypolipidémies ou hypolipémies ou hypolipoproteinémies
=diminution des TG ou du cholestérol ou des deux.
Les dyslipidémies en particulier les hyperlipidémies peuvent conduire
à l'athérosclérose
I)RAPPEL STRUCTURAL ET
METABOLIQUE
A)RAPPEL STRUCTURAL
 TRIGLYCERIDE
STRUCTURE DU CHOLESTEROL
 Structure d’une Lipoprotéine
STURCTURE DU HDL
STRUCTURE DE LDL
STRUCTURE DU VLDL
B-METABOLISME DES LIPOPROTEINES

a)Métabolisme des chylomicrons

 Intestin:
 Lipides: AG, MG, CL et PL
→ Entérocytes:
 AG et MG en TG
 CL en CE
 Synthèse: CM (riche en TG, possède l’apo B48 et l’apo AI et capte
l’apo E et l’apo CII lors de leur passage dans la lymphe
LPL (muscle et tissu adipeux) dans le sang et se fixe
sur la paroi de l’endotelium.L’apo CII stimule la LPL
qui hydrolyse TG en AG+glycérol
Muscle:
 AG (cycle de lynen) donne des acétylCoA (cycle de
Krebs) ATP
Tissu adipeux
 Stockage en TG
 Hydrolyse des TG des CM: remnants (des TG, du CE, de
l’apo E et de l’apo B48) et en HDL discoïdes (du CL, des
PL, de l’apo CII et de l’apo AI
 b)Métabolisme des VLDL et des LDL

VLDL (riche en TG, CE, apo E, apo CII et apo B100) sont
sécrétées dans le sang
Muscle: hydrolyse des TG en AG
Tissus adipeux: stockage
Restructuration en IDL (apo E, apo B100, du CE et des TG)
et en HDL( apo AI, apo CII, CL, PL)
• La majorité des IDL sont captés par le foie et certains
forment des LDL
• Ces LDL sont captés par les tissus périphériques et
par le foie grâce aux récepteurs de l'apo B1OO et
libèrent leur cholestérol
• Certains LDL sont oxydés, ils ne peuvent plus être
reconnu par les récepteurs à l'apo B1OO et sont alors
capté par les macrophages qui se transforment en
cellules spumeuses et sont à la base de
l'athérosclérose
 C) Métabolisme des HDL
2 origines: synthèse hépatique et produit du
métabolisme des CM et des VLDL
Riche en apo AI, apo CII ( apo E pour ceux d’origine
hépatique) en CL et PL
Sang: la LCAT( lécithine cholestérol acyl transférase)
estérifie le CL en CE qui devient totalement
hydrophobe et pénètre au centre du HDL laissant
ainsi la place en périphérie pour capter du CL.
les HDL deviennent des HDL3 sphériques. Les HDL 3
peuvent alors capter le cholestérol en excès au niveau
des tissus périphérique (il deviennent des HDL 2) et le
ramené au foie en se fixant sur les récepteurs à l'apo
Al
II- PARAMETRES BIOCHIMIQUES A
EXPLORER ET METHODE DE DOSAGE
1-QUAND PRATIQUER UN BILAN LIPIDIQUE?
-Age: Homme › 50 ans; Femme › 60 ans ou ménopausée
-Antécédent familial de dyslipidémies ou de maladies
cardio-vasculaires
-Tabagisme
-Obésité
-Hypertension artérielle
-Diabète
2- CONDITIONS DE PRELEVEMENTS

• Apres un jeûne strict d’au moins 8-12h

• Pas de prise d'alcool la vieille du prélèvement
• Sur un tube sec de 5 à 10ml par ponction veineuse

Le dépistage d’une dyslipidémie repose sur

l’EAL(Exploration d’une Anomalie Lipidique). Pour cela
un bilan lipidique doit être réalisé.
3- LE BILAN DE PREMIERE INTENTION

Détermination des paramètres suivants:

 Aspect du sérum
 Dosage des triglycérides
 Dosage du cholestérol total(CT), du HDL-cholestérol, du LDL-
cholestérol

 Aspect du sérum
Après un jeûne d’au moins 12h, le sérum doit être clair c’est-à-dire
avec un faible taux de VLDL et sans chylomicrons.
TEST DE CREMAGE: Conserver le tube contenant le
sérum pendant 24h à +4°C ,puis vérifier son aspect:

-S’il est opalescent ou trouble,→ excès de VLDL et IDL

-S’il est lactescent ou avec surnageant crémeux,→
présence de chylomicrons
-S’il est trouble avec surnageant crémeux → excès de
VLDL et de chylomicrons
DOSAGE DES TRIGLICERIDES
-Repose sur le dosage enzymatique du glycérol libéré après
hydrolyse des triglycérides par la lipase.
-Principe:
Lipase: TG +3H2O→Glycérol + 3AG
GK: Glycérol + ATP→Glycérol-3-Phosphate(G3P) +ADP
GPO: G3P +O2→ Phosphate dihydroxyacétone +H2O2
Peroxydase: H2O2 + parachlorophénol +amino-4-antipyrine
→Quinonéimie + 2H2O + HCl
• DO= 505nm
• L’intensité de la coloration (Quinonéimine) mesurée
est proportionnelle à la quantité de triglycérides
présente dans l'échantillon.
• Valeurs normales:0,45-1,5 g/L
DOSAGE DU CHOLESTEROL TOTAL
-Méthode enzymatique utilisant la cholestérol oxydase
-Principe:
Cholestérol estérase: cholestérol estérifié → Cholestérol
libre + AG
Cholestérol oxydase: cholestérol libre + O2→ 4-
Cholestenone + H2O2
Peroxydase(POD): 2H2O2 + 4-amino-antipyrine+ Phénol →
Quinonéimine + 4H2O
• L’intensité de la couleur du colorant quinonéimine
rouge est directement proportionnelle à la
concentration de cholestérol.
• Valeurs normales: 1,50-2 g/L
DOSAGE DU CHOLESTEROL HDL

On fait sélectivement précipiter les lipoprotéines

Chylomicrons,VLDL,LDL par l’acide Phosphotungstique
en présence de chlorure de magnésium ou du sulfate
de dextran
Et on dose le cholestérol lié au HDL présent dans le
surnageant
Autres méthodes de dosage: Immunoprécipitation,
électrophorèse
EVALUATION DU LDL-Cholestérol
-est dosé par l’électrophorèse
-est calculée par:
La formule de FRIEDEWALD: Chol.LDL(g/l) = CT - chol.HDL
– TG/5
(Valable uniquement si TG < 4g/l
• Si TG supérieurs à 4mmol/l, c'est la formule de PLANELLA
qui, est utilisée:
Chol.LDL(mmol/l)=0,41 CT(mmol/l) – 0,32 TG(mmol/l) + 1,7
ApoB (g/l) - 0,27
• Valeurs normales:
⁻ Femme: 1,00-1,45 g/l
⁻ Homme: 1,10-1,55g/l
 4) Le bilan lipidique orienté
Ce bilan comprend en plus du bilan systématique :
- Une électrophorèse des lipoprotéines,
- Un dosage de l’apo B et de l’apo A1,
- Eventuellement le dosage des Lp(a)

 Electrophorèse des lipoprotéines

C’est un examen de deuxième intention
En cas de sérums troubles avec hypertriglycéridémie
Ou hyperlipémie.
Il permet de visualiser qualitativement et
quantitativement :
 Une surcharge en chylomicrons au point de dépôt,
 Une augmentation des VLDL et/ou des LDL,
 La présence d’IDL ou de Lp(a),
 Une diminution relative des HDL.
Il faut le pratiquer sur sérum frais
- Méthode moins utilisé dans la pratique
 Apo A1 Apo B
Femme 1,30-2,10g/l ‹ 1,25g/l
Homme 1,20-1,60g/l ‹ 1,35g/l
Risque si ‹ 0,90g/l › 1,35g/l
 Dosage des apoprotéines A1 et B

• Peuvent être dosées par des techniques

immunologiques :
Par immunoturbidimétrie (méthode la plus
utilisée)
Par immunodiffusion radiale
Par electroimmunodiffusion
Par des techniques immunoenzymatiques
  Dosage de la Lp (a)

• Ce dosage est également effectué selon les

techniques classiques immunologiques.
• Il faut éviter la congélation des sérums et travailler
sur sérum frais.
Taux normaux ‹ 0,30 g/l.

Indice d’athérogénicité :
• CT/HDLc ‹ 4,9 chez l’homme
• ‹ 4,2 chez la femme
• LDLc/HDLc ‹3,55 chez l’homme
‹3,22 chez la femme
• Rapport Apo B/ApoA1 ‹ 1,5
 III.INTERPRETATION DES RESULTATS
1. Les hyperlipidémies

a)Les hyperlipidémie primaire

 Hypercholestérolémie familiale :

- Type IIa selon la classification de Fredrickson

- Déficit de la captation et du catabolisme des LDL (R-LDL,
APO B100)
 Dys β lipoprotéinémie
 Type III selon la classification de Frederickson

• Transmission autosomique récessive (TAR),

• facteurs environnementaux : diabète, obésité …
etc
• Présence d’IDL et de remnants en excès
• Très athérogène
Hyperchylomicronémie familiale:
- Type I
- TAR
- Déficit congénital en LPL ou en Apo CII avec
diminution de la clairance des CM
- Non athérogène
Hyper TG émie familiale:
- Type IV
- Augmentation de la synthèse des VLDL
- Athérogène
 Hyperlipidémie mixte familiale:
- Type IIb
- Perturbation combinée du métabolisme des LDL et
des VLDL: déficit partiel en LPL, augmentation de la
synthèse de l'Apo B
- Athérogène
b/ Hyperlipidémies secondaires
Diabète sucré
type IV
Diminution de l’insuline entraine une lipolyse non
freiné
synthèse des VLDL
Diminution de l’activité de LPL

Obésité
 type IV par insulinorésistance
Syndrome nephrotique:
 type IV ou Ilb
 chute d’albumine entraine un excès d’acide gras
 synthèse des VLDL

Hypothyroidie:
 type IIa
 diminution du catabolisme du cholestérol et LDL

Hyperthyroidie:
 type lla
 Due à une hypocholestérolémie
Tableau de classification de FREDRICKSON
 2)Les hypolipidémies

a)Hypolipidémies primaires

Maladie de BASSEN KORNZWEIG

Abétalipoprotéinémie
défaut de synthèse de l’apoB absence de CM,
VLDL,LDL
 Conséquences : malabsorption des graisses
Maladie de TANGIER:
Analphalipoprotéinémie
 Déficit en Apo AI entraine un déficit en HDL
 b) Hypolipidémie secondaire
 Hyperthyroïdies :
 Malnutrition
 Insuffisance hépatocellulaire
 CONCLUSION
En sommes force est de retenir que les dyslipidémies facteurs de
risque cardio vasculaire sont facilement détectable de nos jours. Ainsi
il serait bien pour chacun de nous d’avoir une bonne hygiène
alimentaire pratiquer le sport et faire régulièrement un bilan lipidique
BIBLIOGRAPHIE
• BIOCHIMIE POUR LE CLINICIEN,J-P BOREL F-X Maquart Ph .Gillery et
M.Exposito
• VOYAGE EN BIOCHIMIE 3ème édition, Bernadette et Philippe
Hecketsrialer
• Cours Exploration lipidique pdf
• www.Caducee.net
• Bioch2an27-exploration_met_lipidique
• www.memobio.fr