MÉTABOLISME DES GLUCIDES Dr. Messaadia A. Aperçu général du programme Unité Fondamentale Crédits : 08
Coefficient : 03 Biochimie Qu’est ce que la biochimie ? Quels est son objectif Quels sont ses domaines d’application ? LIAISONS CHIMIQUES Structure et métabolisme Définition &Importance biologique Définition : Unité de base sucre simple = ose = monosaccharide Molécules organiques (C, H,O), dont le carbone est porteurs de fonctions (alcools (I et II, carbonyles et par fois acide ou aminée).
Rôle énergétique -40 à 50% des calories apportées par l’alimentation humaine sont des glucides. -Ils ont un rôle de réserve énergétique dans le foie et les muscles (glycogène).
Rôle structural -éléments de protection et de reconnaissance -éléments de réserve de Vx (amidon) et Ax (glycogène) -Constituants de molécules fondamentales Classification Structure et propriétés des oses Les oses formule brute CnH2nOn n: varie de 3 à 8 n-1: carbones portent une fonction alcool (primaire ou secondaire) Un seul carbone porte une fonction carbonyle (cétone ou aldéhyde) fonction réductrice chaines carbonées non ramifiées
Des aldéhydes ou des
cétones polyhydroxylées Structure linéaire « projection de Fisher »
La chaîne carbonée est désignée par un trait vertical, la fonction la plus oxydé est dirigée vers le haut, la plus réduite vers le bas alors que seul l’alcool secondaire est désigné par un trait horizontal dirigé vers la droite ou vers la gauche
c Nomenclature La fonction la plus oxydé aura l’indice le plus faible
Rq: La fonction carbonyle est portée par le C1 (aldoses) et C2
(cétose) Configuration absolue L’appartenance à la série D ou L pour un ose à n C est déterminé par la configuration de l’avant dernier carbone
Carbone hémiacétal Carbone hémicétal Nomenclature d’une forme cyclique Anomérie +serie+ nom de l’ose+forme du cycle+caractère de réduction
α D tables de pyrane ose
filiation β L des oses furane oside
Comment faire ??!!
Isomérie/chiralité
Notion de carbone asymétrique: Carbone qui porte quatre
substituant différents = chiral C *
Il existe 05 types d’isomères/stérioisomères
-Enantiomères -Epimères -Diastérioisomères -Isomère de fonction (glucose/fructose) -Anomères/structure cyclique Enantiomères Deux structures identiques : L’une est l’image de l’autre dans un miroir. Epimères Deux structures identiques qui ne diffèrent que par la position d’un seul OH du même carbone Diastéréoisomères Ce sont des isomères de configuration qui ne sont pas énantiomères. Anomères Deux structures cycliques qui ne diffèrent que par la position du OH anomérique (hémiacétalique) Application
3 6
1 2 Pour calculer le nombre de stérioisomère
Nbr de C* N=2 n
? Propriétés physiques
Pouvoir rotatoire = activité optique
Une molécule possédant un ou plusieurs C* dévie le plan de la lumière polarisée. Elle peut être à droite (dextrogyre +) ou à gauche (lévogyre -) Conditions Pour qu’une molécule soit optiquement active 03 conditions doivent se réaliser à la fois
Possède au moins un carbone asymétrique
Ne possède pas un axe de symétrie Ne s’agit pas d’un mélange racémique Equation calcul/ loi de BIOT
α : Pouvoir rotatoire en °.ml/dm. g
α : Angle de rotation en degré α = α / CxL C : Concentration en g/ml L : Longueur du tube (cuve) en dm
Rq -Le pouvoir rotatoire d’un mélange de substances est la somme des pouvoirs rotatoires de chaque substance. -La série D ou L de Fischer ne préjuge en rien du caractère dextrogyre (+) ou lévogyre (-) de la molécule. Ainsi, le D(+) glucose est bien dextrogyre (= +52°), mais le D(-) fructose, lui, est fortement lévogyre (= -92,4°). C'est d'ailleurs de là que leur viennent leurs anciens noms de dextrose et de lévulose, respectivement. Propriétés physiques Mutarotation Les oses, et en particulier les hexoses et les pentoses ne se trouvent pratiquement pas dans la nature sous la forme proposée par Fischer. Il s’établit un équilibre entre la forme linéaire et deux structures cycliques, par exemple pour le D- Glucose : Propriétés chimiques Réduction
NaBH4 NaBH4 Propriétés chimiques Oxydation douce donne des acides aldoniques
Glucose Acide gluconique
Propriétés chimiques
Oxydation forte: Donne des acides aldariques.
Propriétés chimiques Oxydation forte avec protection du C1: produit des acides alduroniques Propriétés chimiques Méthylation par action du Méthylation par l’iodure de méthanol CH3OH méthyle CH3I Les principaux dérivés d’oses
Le désoxyribose Les principaux dérivés d’oses Les formes phosphorylées du glucose
Les osamines Les principaux dérivés d’oses L’acide sialique
L’acide ascorbique Structure et propriétés des osides Définition Ce sont des polymères, qui sont associés avec d'autres sucres (Holosides) soient avec d'autres molécules (hétérosides).
Ces macromolécules sont de taille modeste (oligosides) ou de
grand taille (3000 motifs) de polyholosides.
La liaison entre deux motifs est appelée liaison glycosidique
(liaison osidique). Les oligoholosides (2 à 10 unités) Le saccharose C’est le diholoside le plus répandu, il est non réducteur. C'est le sucre de canne à sucre et de la betterave. Il est formé de Glucose et Fructose. L’hydrolyse est réalisable en milieu acide dilué, par une invertase. La nomenclature officielle :
α-D-glucopyranosyl (1-2) β-D-fructofuranoside
osido Les oligoholosides (2 à 10 unités) Le maltose Produit intermédiaire de la digestion des polyosides : amidon ou glycogène. C’est un diholoside réducteur. Formé de 02 unité de glucose liés ensemble par une liaison α (1-4) Nomenclature officielle: α-D-glucopyranosyl (1-4) D-glucopyranose osido Les oligoholosides (2 à 10 unités) Le lactose C'est le glucide du lait, on ne le trouve nulle part ailleurs. Son goût est assez peu sucré. Formé d’une unité de galactose et une unité de glucose comme suit : Les polyholosides Ce sont des polymères de masse très élevée résultant de la condensation d'un grand nombre de molécules d'oses.
On distingue les polyosides homogènes (formés du
même ose) et les polyosides hétérogènes caractérisés par l'alternance régulière de 2 ou 3 oses différents ou dérivés d'oses. Polyholosides homogènes Le glycogène: Il se trouve essentiellement dans les cellules hépatiques et dans les cellules musculaires. C'est un polymère de résidus de glucose liés entre eux par des liaisons α (1-4) et d'iso maltoses α (1-6). Métabolisme des glucides Régulation de la glycémie Transport du glucose Transporteurs
GLUT 1: associé aux membranes plasmiques des globules rouges et des
cellules de l’endothélium de la BHE (barièrre hémato-encéphalique). GLUT 2: dans le foie et les cellules β des îlots de langerhans, ainsi que dans l‘hypothalamus et la membrane basolatérale de l‘intestin grêle et des tubules rénaux permettant l'absorption des sucres simples (glucose, fructose et galactose). GLUT 3: neurones (spécifique au glucose) GLUT 4: cellules musculaire striées et des adipocytes, GLUT 5: permettant le transport du fructose situé au niveau apical de l’épithélium de l’intestin grêle (entérocytes) et des spermatozoïdes. Catabolisme glucidique Il correspond à la dégradation des molécules de glucose permettant la formation de molécules riches en énergie. La glycolyse (ou voie d’Embden- Meyerhof)
La glycolyse est la première chaîne du
catabolisme des glucides, elle s’effectue dans le cytosol par des enzymes solubles et en anaérobie (sans apport d’oxygène). La glycolyse a différents rôles
la synthèse de molécule riche en énergie,
la formation de pyruvate qui aura plusieurs
destinées Bilan énergétique La destinée de pyruvate
Lactate Alcool déshydrogénase déshydrogénase Cycle de Krebs Le cycle de Krebs (ou cycle tricarboxylique ou cycle de l’acide citrique) est la plateforme énergétique de la cellule, continuant le catabolisme des glucides après la glycolyse.
Il se réalise dans la matrice mitochondriale (elle contient toute les enzymes nécessaire) et se fait exclusivement en aérobie.
Conversation du pyruvate en acétyl CoA: Il s'agit d'une réaction irréversible qui engage
le pyruvate dans le cycle de Krebs pour être entièrement oxydé par la chaîne respiratoire ou converti en citrate et migrer dans le cytoplasme afin d'être utilisé dans d’autres voies métaboliques. Les différentes étapes du cycle de krebs déshydrogénation
condensation réhydratation
isomérisation déshydrog énation
déshydro génation
Décarboxylation oxydative Décarboxylation non oxydative
Bilan du cycle du citrate Le cycle a différents rôles
la dégradation du substrat (ACoA) en CO2 grâce à l’oxygène,
la prise en charge d’hydrogène et d’électrons riches en énergie par les FAD et les NAD+, la production d’énergie sous forme d’ATP. Phosphorylation oxydative La phosphorylation oxydative est la dernière étape du catabolisme et le point où la majeure partie de l’énergie métabolique est libérée. Dans ce processus, des molécules de NADH et de FADH2 transfèrent les électrons qu’elles ont acquis au cours de l’oxydation des molécules alimentaires à l’oxygène moléculaire O2 par un ensemble de complexe associés en une chaîne respiratoire. Dans les cellules eucaryotes, cette chaîne de transport d’électrons ou chaîne respiratoire est située au niveau de la membrane mitochondriale interne : -la NADH-déshydrogénase oxyde NADH en NAD ; H+ et 2é sont transmis au cytochrome Q ou ubiquinone -le cytochrome Q les transfères ensuite à un complexe enzymatique, les cytochromes b- c1 qui à son tour, les cède au cytochrome C -le cytochrome oxydase cède les électrons à l’O2 qui est alors réduit en H2O (via des catalases). Le passage d’é d’un transporteur à un autre libère de l’énergie à chaque étape. Une partie de cette énergie est exploitée pour pomper des protons hors du compartiment matriciel. Un gradient électrochimique de protons est ainsi engendré à travers la membrane mitochondriale interne. Ce gradient à son tour, entraîne un reflux de protons par l’intermédiaire d’un complexe enzymatique particulier (F0-F1) permettant à l’enzyme (ATP synthétase) d’additionner un groupement phosphate à l’ADP et formant ainsi de l’ATP dans la matrice mitochondrial. Bilan énergétique de l’oxydation complète d’une molécule de glucose La voies des pentoses phosphates Appelé également voie du 6 phosphogluconate ou voie de DICKENS HORECKER Se déroule dans toutes les cellules, en parallèle à la glycolyse mais ne produit pas de ATP Formation de ribose 5-phosphate indispensable à la biosynthèse des acides nucléiques Formation de NADPH.H+ pour les réactions de biosynthèse d’acides gras, cholestérol et hormones stéroïdes ainsi qu’à la réduction du glutathion des GR. Métabolisme des réserves Glycogénogénèse Glycogénolyse Glycogénogenèse/Le glycogène Polyoside homogène, est la principale forme de mise en réserve des glucides chez les animaux, Dans l’ensemble, le corps humain peut emmagasiner environ 400 g de glucose (jusqu’à 50000 unités de glucose), essentiellement sous forme de glycogène. Le glycogène est présent dans le cytosol sous forme de granules qui contiennent les enzymes qui catalysent sa synthèse, sa dégradation et sa régulation. Toutes les cellules de l’organisme ont la faculté de synthétiser et de dégrader du glycogène, mais leur capacité de stockage est limitée. Deux tissus seulement ont des réserves importantes dans l’organisme :
• Le foie qui sert à alimenter en permanence le sang en glucose et indirectement les organes qui consomment obligatoirement du glucose à savoir le cerveau et les globules rouges. Le foie possède la plus forte concentration de glycogène dans l’organisme (100mg/gde foie) • Les muscles qui ne stockent le glycogène que pour leur fonctionnement. Etapes réactionnelles Glycogénolyse Étapes réactionnelles
Phosphorolyse du glycogène catalysée par la glycogène
phosphorylase qui : -coupe la liaison α (1-4) à partir de l’extrémité non réductrice -fixe sur le C1 du glucose libéré, un groupement phosphate apporté par l’ATP, en donnant du G1P. -la phosphorolyse est répétée jusqu’à la rencontre de 4 résidus glycosyls sur chaque chaine avant la liaison α (1-6). -la structure résiduelle dont l’action des phosphorylases est ainsi limitée par des branchements est appelée dextrine limite, résistant à l’action plus poussée de la phosphorylase. Action de la glycosyl transférase : -Intervient sur la dextrine limite en enlevant sur chaque chaine un oligoside formé de 3 résidus de glucose pour aller allonger une autre chaine de la dextrine limite permettant ainsi la reprise de la phosphorolyse sur cette chaine. -Après l’action de cette enzyme, il demeure à la place de la chaine latérale un glucose lié par la liaison α (1-6).
Action de l’enzyme débranchante (ou α (1-6) glucosidase):
-hydrolyse les résidus de glucose reliés par la liaison α (1-6) et libère les molécules de glucose. -après l’action de ces 3 enzymes le glycogène libère essentiellement du G1P (par phosphorolyse) et une faible quantité de glucose (par hydrolyse). -le G1P est isomérisé en G6P par la phosphoglucomutase. Remarque Le G6P peut entrer dans la glycolyse (foie, muscle). l’objectif de la dégradation du glycogène hépatique est avant tout le maintien de la glycémie. Pour cela seul le foie possède la glucose 6 phosphatase permettant l’hydrolyse du G6P en glucose et la libération de ce dernier dans le sang. Les deux réactions catalysées sont les suivantes :
Glucose 1P Glucose6P (Phosphoglucomutase)
Glucose 6P + H2O Glucose + Pi (Glucose 6 phosphatase) Néoglucogenèse Terme utilisé pour décrire tous les mécanismes et toutes les voies responsables de la conversion des substances non glucidiques en glucose ou en glycogène.
Les principaux substrats de la néoglucogenèse sont:
