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Digestión y Absorción de Lípidos

Generalidades
Los lípidos dietarios son importante fuente de energía,
aportan ácidos grasos esenciales y vitaminas y
son precursores de varios derivados lipídicos

Fuente de lípidos para digestión y absorción:


EXÓGENO ENDÓGENO
Triglicéridos 100-150 g/día 20-30
g/día Fosfolípidos 1-2 g/día 10-20 g/día
Colesterol 0.3-0.5 g/día 1-1.5
g/día

La eficiencia de absorción depende del tipo de lípidos:


> 95% para triglicéridos y fosfolípidos, pero sólo
30-60% para colesterol

La etapa digestiva requiere una interfase hidróbica-


Estructura de los Lípidos

TRIGLICÉRIDOS FOSFOLÍPIDOS
H O H O
H Cα O C (CH2)n CH3 H C O C (CH2)n CH3
O O
H Cβ O C (CH2)n CH3 H C O C (CH2)n CH3
O O
H Cγ O C (CH2)n CH3 H C O P O R
H H O

C14 -C22 > > C6-C12 , <C6 R = colina, serina,


PUFA en posición β etanolamina, inositol
Estructura de los Lípidos
(cont.)

COLESTEROL

HO

COLESTEROL ÉSTER

O
H3C (CH2)n C O
Digestión y Absorción de los Lípidos

Eventos Luminales Eventos Mucosos


Emulsificación Captación

Lipólisis Resíntesis
lipídica
Solubilización
Micelar Formación de
quilomicromes
Difusión
Secreción a linfa
Tipos de Digestión de los Lípidos

Tipo I: Sólo solubilización micelar


Colesterol y vitaminas liposolubles (D,E,K,A)

Tipo II: Sólo hidrólisis


Triglicéridos con ácidos de cadena mediana
(MCFA, C6-C12 ) (p.e.: aceite de coco)

Tipo III: Hidrólisis y solubilización micelar


Triglicéridos, fosfolípidos y ésteres de co-
lesterol con ácidos grasos de cadena larga
Esquema General de la Digestión Lipídica

TG-LCFA, TG-MCFA
FOSFOLÍPIDOS, COL-ÉSTERES

LIPÓLISIS MCFA

LCFA, Liso-FL, COL ABSORCIÓN

LCFA, LisoFL
COL SOLUBILIZACIÓN COL, Vit. D,E,K,A
Vit. D,E,K,A MICELAR
Digestión y Absorción de los Lípidos

Eventos Luminales

Emulsificación

Lipólisis
Solubilización
Micelar

Difusión
Digestión de Triglicéridos
Fases
Fase Gástrica
Emulsificación mecánica
Lipólisis enzimática por lipasa gástrica

Fase Intestinal
Eventos Luminales: digestión (lipasa pan-
creática, lipasa activada por SB),
solubilización micelar, difusión
Eventos Mucosos: captación, resíntesis,
lipídica, formación de quilomicromes,
secreción linfática
Digestión de Triglicéridos
Fase Gástrica

Emulsificación
Causada por peristalsis contra píloro cerrado
Emulsión de partículas lipídicas < 2 nm:
aumenta razón superficie/volumen

Digestión
Lipasa gástrica es resistente a pepsina y
funciona a amplio rango de pH (pH 2-6)
Lipasa actúa sobre enlace éster γ generando
ácidos grasos libres y diglicéridos
Da cuenta de 10-30% de la digestión lipídica
Lipólisis de Triglicéridos por
Acción de Lipasa Pancreática

Monoglicéridos y Ácidos
Grasos Libres
O
Triglicéridos
HO C (CH2)n CH3
H O H
H C H
H C α O C (CH2)n CH3 Lipasa α
O
O Pancreática
H Cβ O C (CH2)n CH3 H Cβ O C (CH2)n CH3
O pH 6-7
H C H
H Cγ O C (CH2)n CH3 γ O
H H
HO C (CH2)n CH3

Insolubles en micelas Solubles en micelas


Propiedades de la Lipasa Pancreática
Principal enzima en la digestión de triglicéridos, la
cual es casi completa en el yeyuno proximal

Se secreta en forma activa (no como proenzima) y


funciona a un pH óptimo 6-7 en presencia de
colipasa

Actúa rápidamente en interfase hidrofóbica/hidrofílica


de la emulsión de grasa

Se estabiliza en interfase aceite-agua por acción de


la colipasa y ácidos grasos libres

Se secreta en exceso y sólo una reducción a < 10%


de nivel normal puede causar malabsorción
Propiedades Funcionales de
la Lipasa Activable por Sales Biliares
Origen pancreático

Hidroliza una gran variedad de lípidos, aunque


es menos eficiente que la lipasa pancreática

Se activa por cambio conformacional que


requiere la presencia de sales biliares:
se activa mejor por trihidroxi-SB que dihidroxi-SB

Existe una lipasa activable por sales biliares en


la leche materna que participa en la diges-
tión intestinal de lípidos en el recién nacido
Digestión de Ésteres de
Colesterol y Fosfolípidos
Ésteres de Colesterol
15-20% del colesterol dietético se encuentra
como ésteres de colesterol, los cuales son
hidrolizados por la lipasa activable por sales
biliares

Fosfolípidos
Son digeridos por la fosfolipasa A2 pancreática
(secretada como proenzima y coactivada
por calcio y sales biliares) generando
lisofosfolípidos y ácidos grasos libres
Digestión y Absorción de los Lípidos

Eventos Luminales
Emulsificación

Lipólisis

Solubilización
Micelar

Difusión
Solubilización Micelar de Lípidos
Micela discoidal

Solubilidad (mM)
MG
AG
Sales
Biliares
2 mM SB
DG
Contiene ácidos grasos CE
libres, monoglicéridos, TG
lisofosfolípidos,
colesterol y vitaminas Sales Biliares (mM)
Se requiere la presencia de sales biliares para la
máxima eficiencia de absorción intestinal de lípidos

En ausencia completa de sales existe un porcentaje


significativo de absorción de ácidos grasos libres:
?
solubilización en vesículas?
Difusión de Lípidos en Intestino
Concepto de capa inmóvil (agua/mucus) como
barrera de permeabilidad (0.1-1 mm) que
limita la absorción de productos lipolíticos

El flujo de lípidos a través de capa inmóvil


depende de la constante de difusión y la
gradiente de concentración

A. Grasos KD Flujo Flujo


Forma (mM) (cm2/sec) (mmol/L/cm-sec) Relativo
Monomérica 0.01 7 0.07 1
Micelar 10 1 10 142
Digestión y Absorción de los Lípidos

Eventos Mucosos
Captación
Resíntesis
lipídica

Formación de
quilomicromes

Secreción a linfa
Captación de Ácidos Grasos Libres
y Monoglicéridos por el Epitelio Intestinal

Triglicéridos
Lipasas

LUMEN AG Libres Diglicéridos


INTESTINAL

DIFUSION TRANSPORTE
ENTEROCITO PASIVA ACTIVO
Triglicéridos
QUILOMICRONES

LINFA
Evidencia de Transporte Activo de
Ácidos Grasos por el Epitelio Intestinal
Transporte saturable, alta afinidad y sensible
a proteasas
Variedad de sustratos: ácidos grasos, mono-
glicéridos, lisofosfolípidos
Disminuye por bloqueo de cotransporte de
sodio
Inhibido por oubaína (Na+,K+-ATPasa)
Se ha identificado una FABP en el ribete estriado
y el transporte de ácidos grasos es blo-
queado por anticuerpos anti-FABP
Captación Intestinal de Colesterol
DIETA BILIS
Ésteres de ENTEROCITO
colesterol
Lipasa
Activable x SB
Colesterol
Colesterol

QUILOMICRONES

Colesterol LINFA
ABCs

HECES
Digestión y Absorción de los Lípidos
Eventos Mucosos
Captación

Resíntesis
lipídica
Formación de
quilomicromes

Secreción a linfa
Síntesis de Triglicéridos en el Enterocito

Glucosa AG LIBRES MONOGLICÉRIDOS


LISO-FL Acil-CoA
sintasa

Glicerol-P Acil-CoA
MG y DG
aciltransferasas

Ácido DG TRIGLICÉRIDOS
Fosfatífico

Mientras la vía AGL-MG ocurre post-ingesta en


el RE liso, la vía del ácido fosfatídico pre-
domina en ayuno en el RE rugoso
Síntesis de Fosfolípidos y Ésteres
de Colesterol en el Enterocito
LISO-FL AG LIBRES COLESTEROL
Acil-CoA
sintasa

Acil-CoA
CEasa
LFAT ACAT

FOSFOLÍPIDOS ÉSTERES DE
COLESTEROL
Estas son las vías predominantes post-ingesta
de alimentos
Digestión y Absorción de los Lípidos
Eventos Mucosos
Captación

Resíntesis
lipídica

Formación de
quilomicromes

Secreción a linfa
Formación de Quilomicrones y
Traspaso a la Linfa
Lipoproteínas de mayor tamaño y menor densidad
compuestas de lípidos de absorción

Composición: 95% lípidos, resto proteínas


Triglicéridos >>> FL, ColE, Col
Apos: Apo B48, A-I, A-IV, CII, E

Síntesis en RE rugoso Golgi Ves. secretoras

Secreción a intersticio y paso a linfáticos intesti-


nales ducto torácico sangre
Digestión y Absorción de Triglicéridos
con Ácidos Grasos de Cadena Mediana
Corresponden a TG con FA C6-C12

Se hidrolizan más rápido que TG-LCFA por


acción de lipasas sin emulsificación

MCFA son más hidrofílicos que LCFA y no re-


quieren sales biliares para su absorción

MCFA no son re-esterificados y se transportan


directamente a sangre portal

Importante fuente energética (pero no a. grasos


esenciales) en estados de malabsorción
Digestión y Absorción Digestión y Absorción
de TG-LCFA De TG-MCFA
Eventos Luminales Eventos Luminales
Emulsificación Lipólisis
Lipólisis
Difusión
Micelarización • Sin emulsificación
• No se micelarizan
Difusión
Eventos Mucosos
Eventos Mucosos Captación
Captación
Difusión
Resíntesis lipídica
Sangre portal
Formación de QM
• No se activan por CoA
Secreción a linfa • No se incorporan a TG
• No forman QM

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