Cours Medoc SN 2015

LES MEDICAMENTS
DU SYSTEME NERVEUX
UE 2.11 S3
Pharmacologie et Thérapeutique
IFSI Valentine Labbé

Bruce DO VAN Novembre 2015
Objectifs de l’UE
Organisation du SN
• 2 composantes :
 Le système nerveux
central (SNC) :
• Encéphale :
– Cerveau Traite l’info
– Cervelet
• Moelle épinière
 Le système nerveux
périphérique (SNP) :
• Comporte tout ce qui se
trouve à l’extérieur du
SNC.
Transmet l’info
3
Les maladies du SNC
Affections
Infections dégénératives
Anti-infectieux
Antiparkinsoniens
(antibiotiques,
Maladie d’Alzheimer
antirétroviraux)
SNC
Troubles
Troubles paroxystiques
mentaux Epilepsie
Migraine
Psychotropes Antimigraineux
(antidepresseurs, Antiépileptiques
neuroleptiques,...)
GABA Glutamate
30 à 40% des neurones 30 à 40% des neurones
Effet inhibiteur Effet activateur
Sédation, anxiolyse, Mémoire, apprentissage
anti-convulsivant motricité
Acétylcholine Dopamine
2% des neurones 1 à 2% des neurones
(noyau de Meynert, septum, noyaux (substance noire, aire tegmentale
pontins) ventrale, hypothalamus)
Effet activateur Effet activateur
Mémoire, attention, sommeil motricité, émotion, cognition,
plaisir
Sérotonine
2% des neurones Noradrénaline
(noyaux du raphé, tronc cérébral) 1 à 2% des neurones
Effet activateur (pédoncules, moëlle épinière)
Émotion, humeur, éveil Effet activateur
sommeil, alimentation Vigilance, attention
LES MEDICAMENTS
DU SYSTEME NERVEUX
ANTIEPILEPTIQUES AFFECTIONS
PSYCHOTROPES
ANTIMIGRAINEUX DEGENERATIVES
ANTIEPILEPTIQUES L’activité électrique neuronale
0mV
-70mV
Ca2+
Na+ Repolarisation
Ext.
Int.
DépolarisationK+
ANTIEPILEPTIQUES L’activité électrique neuronale
GABA AAE
Na K+
Ca
Excitabilité neuronale normale

ANTIEPILEPTIQUES L’épilepsie
• Environ 3% de la population
• une maladie d’affection chronique
• étiologie et de pronostics variés
« liée à une hyperactivité paroxystique d’un groupe

plus ou moins étendu de neurones et de son
éventuelle propagation »
ANTIEPILEPTIQUES Physiopathologie de l’épilepsie
AAE
GABA
Na K+
Ca
Hyperactivité neuronale
Hyperexcitabilité neuronale anormale

Þ décharge de PA
• C. sodique voltage-dépendant
= dépolarisation
• du système GABA-ergique
• des A.A. excitateurs

ANTIEPILEPTIQUES Pharmacologie de l’épilepsie
Première Deuxième Troisième

génération génération génération
• Lévétiracetam
• Phénobarbital • Valproate de
• Zonisamide
• Phénytoïne soude • Ganaxolone
•Carbamazépine • Rémacémide
• Benzodiazépines • Losigamone
• Topiramate
• Ethosuximide • Prégabalin
•Oxcarbazépine • Rufinamide
• (Progabide) • Rétigabine
• Felbamate • Valrocémide
• Gabapentine
• Tiagabine
• Diminuer les phénomènes excitateurs
– Blocage des canaux Na

• Ex : Phénytoïne (DI-HYDAN)
• Ex : Carbamazépine (TEGRETOL)
– Modulation des canaux calcique

• Ex : Lévétiracétam (KEPPRA)
• Ex : Zonisamide (ZONEGRAN)
– Diminution de la libération des acides aminés

excitateurs
• Ex : Topiramate (EPITOMAX)
• Renforcer les phénomènes inhibiteurs
- Augmenter le contenu cérébral en GABA

–  synthèse = Acide Valproïque (DEPAKINE)
- Action au niveau du récepteur post-synaptique GABA-A

– Ouverture du canal chlore = barbituriques, benzodiazépines
• Phénobarbital (GARDENAL)
14
LES BARBITURIQUES
Phénobarbital (GARDENAL)
• EFFET ANTI-EPILEPTIQUE :

« Large spectre » : tout type d’épilepsie

• MECANISME D’ACTION :
Stimulation directe du récepteur GABA

• PHARMACOCINETIQUE :
- LIPOSOLUBILITÉ
• Bonne absorption
• Distribution (++)

- T1/2 PROLONGÉE  100 heures (1 prise/jour)
LES BARBITURIQUES
EFFETS INDESIRABLES :

• SOMNOLENCE
• TROUBLES COGNITIFS, FATIGUE, DEPRESSION
• TROUBLES d’EQUILIBRE
PHENYTOINE
DIPHENYLHYDANTOINE : DI-HYDAN®

Structure proche des barbituriques

MECANISME D’ACTION :

Blocage des canaux sodiques voltage-dépendants

PHARMACOCINETIQUES :

• Demi-vie : grande variabilité interindividuelle.
PHENYTOINE
- Troubles neurologiques :
ataxie
vertige
- Hypertrophie gingivale
- Cutanés
- Hépatotoxicité
- Hématologiques
Interaction avec les autres anti-épileptiques

= diminue leur effet
Passage vers les deuxièmes générations

CARBAMAZEPINE
Carbamazépine (TEGRETOL)

Inhibition fréquence-dépendante des canaux sodiques

EFFETS PHARMACOLOGIQUES :
• épilepsie
• normothymique : régulateur de l’humeur
POSOLOGIE :
• Dose adulte 6 à 12 mg/kg/j
• 3 à 4 prises/jour
CARBAMAZEPINE
Carbamazépine (TEGRETOL)
• cutanés allergiques
• digestifs
• hématologiques (leucopénie, thrombopénie)
• neurologiques (somnolence, vertiges)
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES :
• lithium : risque de neurotoxicité
• association contre-indiquée :
• IMAO
ACIDE VALPROÏQUE
Acide Valproïque (DEPAKINE)
MECANISME D’ACTION : complexe
- C. sodiques voltage-dépendants
- C. calciques voltage-dépendants
-  GABA (inhibition enzymatique)

EFFETS PHARMACOLOGIQUE :
E. Généralisée > E. Partielle

Dont petit mal
ACIDE VALPROÏQUE

- Effets gastro-intestinaux
- nausées
- vomissements le plus souvent transitoires
=> début de traitement
- Hépatite : des hépatites aiguës parfois mortelles

ACIDE VALPROÏQUE
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES :
• Potentialisation possible avec les neuroleptiques

TOPIRAMATE EPITOMAX
- blocage canaux sodiques
- augmentation action GABA
- blocage des récepteurs kaïnate/AMPA
- indiqué dans les épilepsies « rebelles »
- en addition avec les autres antiépileptiques
POSOLOGIE :
- 200 à 600 mg/j
=> augmentation progressive des doses
TOPIRAMATE EPITOMAX
- ataxie
- somnolence, fatigue
- troubles du langage, troubles mnésiques, troubles humeur
- confusion, agitation
- dépression.
Interaction avec les autres anti-épileptiques

Interactions propres à tous les AE (1ère et 2ème génération)
- estroprogestatifs et progestatifs (contraceptifs)

- diminution de leur efficacité
- lopinavir, voriconazole et ritonavir (anti-rétrovitaux VIH)

- diminution de leur efficacité
AE
LÉVÉTIRACÉTAM (KEPPRA) ZONISAMIDE (ZONEGRAN)
3ème génération
Indications Epilepsies partielles
Inconnu
Mécanisme d’action
inhibition des canaux calciques et sodiques
Effets indésirables Troubles du sommeil Anorexie
C’est actuellement une

molécule antiépileptique qui
présente l’un des meilleurs
rapport efficacité/effets
indésirables.
Interactions
Aucune
médicamenteuses
ANTIEPILEPTIQUES Rôle infirmier
• Éléments de surveillance des effets secondaires

communs aux antiépileptiques :
– L’IDE devra veiller à la prise à heure régulière des

médicaments antiépileptique
– Le patient doit respecter les doses prescrites et ne jamais

interrompre le traitement
– La mesure des taux sanguins des antiépileptiques est utile

quelques semaines après la mise en route du traitement.
ANTIMIGRAINEUX La migraine
• La migraine est une forme particulière de mal de tête (céphalée)

• La migraine se distingue du mal de tête « ordinaire »
– par sa durée
– son intensité
• Une crise de migraine

– commence souvent par une douleur ressentie d’un seul côté de la tête ou
localisée près d’un oeil
– La douleur est souvent perçue comme des pulsations dans la boîte crânienne
– aggravée par la lumière et le bruit (et parfois les odeurs)
• Dans 15 % des cas

– les crises avec aura
– les auras sont essentiellement des troubles visuels
ANTIMIGRAINEUX Physiopathologie de la migraine
• La crise migraineuse est :
- due une excitabilité neuronale

anormale
- liée à l’activation du système

trigéminovasculaire
- composé des nerfs trijumeaux
- innervent les méninges et les
vaisseaux intracrâniens
- provoquent une vasodilatation
au niveau des méninges et une
inflammation neuronale
 Elle déclenche la transmission

centrale de la douleur
ANTIMIGRAINEUX Pharmacologie de la migraine
• On distingue deux types de traitement :
- le traitement de la crise que vise à diminuer la durée et la sévérité de la crise
Traitement par vasoconstriction des vaisseaux Dérivés de l’ergot de seigle

sanguins (activation sérotoninergiques) Triptans
- le traitement de fond à envisager quand les crises sont trop fréquentes et qui
vise surtout à réduire la fréquence de ces crises.
b-bloquant
Crise légère à Crise sévère d’emblée ou

modérée handicapante ou AINS
inefficace ou mal toléré
AINS ou Dérivé
Paracétamol ergoté
aspirine
Triptan
Après 2h, évaluation efficacité ttt
Echec 24h
Efficacité après la
prise de
dérivé
2h après
ergoté
prise d’AINS
ou
Pas d’autre ttt antalgique
Triptan
DERIVES DE L’ERGOT DE SEIGLE
 Formes pernasales: DIERGO-SPRAY®

(dihydroergotamine)
 Formes orales:
– GYNERGENE CAFEINE® (ergotamine +
caféine)
 formes injectables
– DIHYDROERGOTAMINE® INJECTABLE
• Efficace en 2 h dans 75% des cas

• Dose max : 6 mg/jour et 10 mg/semaine
• Effets indésirables
– troubles digestifs bénins (nausées, vomissements)
– parfois dépendance
– ergotisme = surdosage
• accidents ischémiques des extrémités
• si paresthésies, douleurs, fourmillements… dans les extrémités = arrêt
immédiat du ttt, voire hospitalisation (risque gangrènes)
• Contre-indications et interaction médicamenteuse

- Elles découlent de l’effet vasoconstricteur
- HTA sévère
- insuffisance coronaire
- Beta-bloquants
TRIPTANS
• Formes pernasales: IMIGRANE® (sumatriptan)

• Formes orales:
– IMIGRANE® (sumatriptan)
– ZOMIG® - ZOMIGORO® (zolmitriptan)
– NARAMIG® (naratriptan)
• formes injectables
– IMIGRANE® (sumatriptan)
– IMIJECT® (sumatriptan)
TRIPTANS
• Mécanisme d’action : Vasocontricteurs artériels (agoniste

sérotoninergiques sélectifs des récepteurs 5HT1B/D)
• Si pas de réponse au bout de 3 crises : changer de triptan

– les différences entre les triptans sont minimes
– un patient non répondeur à un traitement peut répondre à un autre
– une non réponse à une première crise n’est pas définitive
• Pharmacocinétique :
– résorption digestive rapide
– t1/2 vie : 2 à 6 h selon les produits
TRIPTANS
• Effets indésirables :
– syndrome « des triptans » :

impression de « tête vide », faiblesse, somnolence, sensations de
fourmillements, lourdeur, pression, chaleur ou brûlure dans
n ’importe quelle partie du corps, bouffées de chaleur, bouche sèche,
augmentation transitoire de la pression artérielle
– plus rares : nausées, vomissements, réactions allergiques
– Rares mais graves : vasoconstriction coronaire

TRIPTANS
• Contre-indications
– Associations médicamenteuses:
• dérivés de l’ergot de seigle
• autres triptans
• Antidépresseurs IRSS
– Affections ischémiques cardiaques

– HTA sévère ou non contrôlée
– Grossesse, allaitement
β-bloquant
Evaluation à 3
mois
Efficacité Echec
= réduction de 50% des crises
Pdt 6 mois Augmentation poso tant que

Poursuite du ttt puis rapport bénéfice/risque est
diminution très lente positif OU chgt de principe
de la poso jusqu’à actif
arrêt
BETA-BLOQUANT
AVLOCARDYL®
• Mécanismes d’action
- maintien d’un tonus vasoconstricteur
• Posologie
- 80 à 160 mg/jour, répartis en 2 prises
• effets indésirables
- risque d’hypotension
- somnolence
• contre-indications
- asthme ou BPCO
- insuffisance cardiaque
- Angor
- bradycardie inférieure à 45
ANTIMIGRAINEUX Rôle infirmier
• Tenir un agenda des crises

– nb de médicaments par mois
– risque de dépendance médicamenteuse
– céphalées par abus médicamenteux
• Hygiène de vie
– activités physiques, sport (raisonnable)
– sommeil régulier, suffisant
– relaxation, éviter stress
• Conseils d’administration :
– prise du ttt le + tôt possible
– migraine avec aura : attendre la céphalée pour ttt ergoté ou triptans
• TTT de fond :
– fréquence des crises
– pathologies associées
LES MEDICAMENTS
DU SYSTEME NERVEUX
ANTIEPILEPTIQUES AFFECTIONS
PSYCHOTROPES
ANTIMIGRAINEUX DEGENERATIVES
ANTIPARKINSONIENS La maladie de Parkinson
La maladie de Parkinson est une affection neurodégénérative chronique,

lentement évolutive, d'origine inconnue. Elle touche une structure de quelques
millimètres située à la base du cerveau : un certain nombre de neurones
disparaît progressivement, les neurones dopaminergiques.
La maladie affecte principalement les personnes de plus de 60 ans (âge moyen

de 58 ans), mais 10% d'entre elles ont moins de 50 ans. Il existe également des
formes génétiques rares (5%) qui se manifestent plus tôt, avant l'âge de 40 ans.
La maladie de Parkinson débute 5 à 10 ans avant l'apparition des premiers

symptômes cliniques, lorsque environ la moitié des neurones dopaminergiques a
disparu.
ANTIPARKINSONIENS La maladie de Parkinson
La maladie de parkinson est caractérisée par la triade

Symptomatique suivante :
 l’akinésie, se caractérise par la rareté et la lenteur des gestes

automatiques des malades
 le tremblement, prédomine au niveau des doigts au repos et
cessent au cours des mouvements volontaires
 la rigidité, c’est une hypertonie qui touche
essentiellement le tonus de posture
Cette triade peut être associée ou non à des troubles dépressifs

ou cognitifs.
ANTIPARKINSONIENS Physiopathologie de la maladie de Parkinson
GLUTAMATE
CORTEX
+
DA
STRIATUM
AC
h
DA GABA
SN
THALAMUS MOTRICITÉ
GLUTAMATE
CORTEX
+
DA
STRIATUM
ACh
AC
h
DA
DA
GABA
SN
THALAMUS MOTRICITÉ
ANTIPARKINSONIENS Pharmacologie de la maladie de Parkinson
Modulation dopaminergique :
• L-DOPA
• Agonistes dopaminergiques Modulation cholinergique :

 les anti-cholinergiques
• Inhibiteurs des MAO-B  les anti-cholinestérasiques
• Inhibiteur des COMT

ANTICHOLINERGIQUES
Trihexyphénidyle = Artane ®
Tropatépine = Lepticur®
Bipéridène = Akineton LP®
• Premier traitement pharmacologique essayé
• Antagoniste des récepteurs muscariniques M1
• Effet anti-parkinsonien :
- Tremblements (+++)
- Akinéto-hypertonie (+/-)
ANTICHOLINERGIQUES
=> Usage limité
• EFFETS INDESIRABLES :
- Sécheresse buccale
- Constipation
- Troubles mnésiques
- Confusion +++
GLUTAMATE
CORTEX
+
DA
STRIATUM
ACh
AC
h
DA
DA
GABA
SN
THALAMUS MOTRICITÉ
DOPATHERAPIE
L-dopa + Bensérazide
L-dopa + Carbidopa
• Précurseur immédiat de la dopamine
• Capture par neurones nigro-striés
• Transformation en dopamine libération striatale
• Akinésie (+++)
• Hypertonie (+++)
• Tremblement (++)
DOPATHERAPIE
Éléments de surveillance de la dopathérapie
Complications : fluctuations motrices(phénomène de « fin de doses »),

mouvements involontaires, dyskinésies
• Dyskinésie
mouvements choréiques et dystoniques
à forte dose et chez le patient jeune
Þ  doses ou fractionnement ou passer à 1 autre médicament

Þ Utilisation d’un journalier pour préciser les horaires de fluctuations
Si non réponse au traitement après plusieurs mois => penser à une

autre pathologie
AGONISTES DOPAMINERGIQUES
• Classification :
Agonistes de première génération :
- bromocriptine (PARLODEL®)
- lisuride (DOPERGINE®) Dérivés de l’ergot de seigle
(fibrose, valvulopathie)
- pergolide (CELANCE®)
- piribédil (TRIVASTAL®)
Agonistes de deuxième génération :

- ropinirole (REQUIP®)
- pramipexole (SIFROL® Mirapexin)
- rotigotine en patch (NEUPRO® )
- cabergoline (DOSTINEX®)
• Mécanisme d’action :
Différent profil de stimulation des récepteurs dopaminergiques striataux
AGONISTES DOPAMINERGIQUES
- Troubles du sommeil
- nausées
- vomissement
- hypotension
ii) Chlorhydrate de Sélégiline ([O]trasel®) 1,25 mg
INHIBITEUR DE MAO-B
Sélégiline®
- association à la L-Dopa
 mais nécessite une diminution des doses
POSOLOGIE :
- Otrasel® : 1.25 mg/j (lyophilisat oral se dissout sur la langue).
- déprényl® : 10 mg/jour (posologies supérieures n’apparaissent pas plus actives
INHIBITEUR DE COMT
Entalcapone®
- association à la L-Dopa
 mais nécessite une diminution des doses
POSOLOGIE :
- Otrasel® : 1.25 mg/j (lyophilisat oral se dissout sur la langue).
- déprényl® : 10 mg/jour (posologies supérieures n’apparaissent pas plus actives
Effets indésirables
Ils sont tout d’abord liés à l’augmentation de l’activité dopaminergique, ceux ci se
produisent le plus souvent en début de traitement.
Plus spécifiquement pour l’entacapone :

- symptômes gastro-duodénaux : diarrhée
- De rares augmentations cliniquement significatives des enzymes hépatiques ont
été rapportées.
Interactions médicamenteuses
Antidepresseurs
ANTIPARKINSONIENS Rôle infirmier
• ADMINISTRATION
– Les médicaments à base de L-dopa doivent être pris à distance des

repas (interférences avec les aliments)
– L’arrêt brutal d’un traitement antiparkinsonien en cours est fortement

déconseillé (il doit être progressif car risque de déséquilibre du
syndrome parkinsonien)
– Ne jamais ouvrir les gélules, ne pas écraser les comprimés : en cas de

problème de déglutition, utiliser les autres formes galéniques
disponibles (dispersible, gouttes …)
ANTIPARKINSONIENS Rôle infirmier
• SURVEILLANCE
– La tension artérielle : En général il faut la surveiller pour tout

traitement antiparkinsonien instauré.
– Prise de la L-dopa : Rechercher les mouvements anormaux de la face

ou des membres (inférieurs ou supérieurs), signe d’un surdosage
– On peut retourner à une monothérapie par la L-dopa en cas de

complications psychiques (Hallucinations, confusion). Pour cela, on
retirera un par un et progressivement les autres traitements associés
MALADIE
La maladie d’Alzheimer
D’ALZHEIMER
• 1ère cause de démence

• Affection neurodégénérative du SNC, caractérisée
par:
– Une détérioration durable et progressive des fonctions
cognitives
• Troubles de l’autonomie
• Troubles du comportement
• Troubles cognitifs
– Des lésions neuropathologiques spécifiques
• Les dégénérescences neurofibrillaires (DNF)
• Les plaques séniles
MALADIE
Physiopathologie de la maladie d’Alzheimer
D’ALZHEIMER
MALADIE
D’ALZHEIMER
MALADIE
D’ALZHEIMER
• L’excitotoxicité du glutamate :
– Le glutamate est le principal neuromédiateur

excitateur du SNC
– Si le glutamate est en excès dans la fente synaptique, il

devient neurotoxique
Antagoniste des récepteurs NMDA

(mémantine)
MALADIE
Pharmacologie de la maladie d’Alzheimer
D’ALZHEIMER
Indications Mémantine
Indications IAChE
Léger Modéré Mod-Sév Sévère
MMSE
26 20 15 10 3
10<MMSE<15 : indications communes à IAChE et mémantine

MALADIE
D’ALZHEIMER
• Traitements symptomatiques
– Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase
• ARICEPT® (donépézil)
• EXELON® (rivastigmine)
• REMINYL® (galantamine)
– Antagonistes des récepteurs NMDA
• EBIXA® (mémantine)
MALADIE
D’ALZHEIMER
• EFFETS INDESIRABLES
- Effets digestifs
• nausée
• vomissement
• douleurs abdominales
• diarrhée par activation du système cholinergique périphérique
- Effets cardiaques
• syncope, bradycardie, donc faire ECG avant prescription
- Confusion, chutes
• INTERATIONS MEDICAMENTEUSES
– Bétabloquants : surveillance de la fréquence cardiaque
LES MEDICAMENTS
DU SYSTEME NERVEUX
ANTIEPILEPTIQUES AFFECTIONS TROUBLES

ANTIMIGRAINEUX DEGENERATIVES MENTAUX
TROUBLES
Classification des troubles mentaux
MENTAUX :
Dépression, Suicide, Schizophrénie, Maniaco-dépression, Anxiété,

Troubles psychotiques, Troubles de l’humeur, Addictions, Troubles
affectifs bipolaires, TOC, Autisme, Démence
 165 millions d’individus, soit environ 38 % de la population,

sont touchés par des troubles mentaux en Europe
 Les troubles psychiatriques touchent 1 adulte sur 4
 Affection des jeunes : 75% d’entre elles apparaissent avant

l’âge de 25 ans
TROUBLES
Classification des troubles mentaux
MENTAUX :
• DÉPRESSION & SUICIDE

Trouble mental courant et l’une des principales causes d’invalidité
La dépression touche 400 millions d’individus dans le monde et 10
millions en France
• TROUBLES BIPOLAIRES
touchent 6 à 10% de la population française
• TROUBLES DE L’ANXIÉTÉ
61,3 millions d’individus touchés rien qu’en Europe et 4
millions de personnes touchées en France
• SCHIZOPHRÉNIE
21 millions d’individus touchés dans le monde – soit environ 7 personnes sur 1000
600 000 personnes touchées en France
• TROUBLES PSYCHOTIQUES ET DE L’HUMEUR

5 millions d’individus touchés par des troubles psychotiques et 33,3 millions
touchés par des troubles de l’humeur en Europe
TROUBLES
Qu’est ce qu’un psychotrope ?
MENTAUX :
Toute substance chimique (naturelle ou artificielle)

susceptible de modifier l’activité mentale
Activités mentales :
• Vigilance
• Conscience (soi, environnement)
• Pensée
• Jugement
• Humeur
• Conduites relationnelles et instinctuelles …
TROUBLES Classification des psychotropes
MENTAUX : (Delay et Deniker, 1952)
Psycholeptiques : « sédatifs » psychiques

• Hypnotiques ou nooleptiques
• Anxiolytiques ou tranquillisants
• Neuroleptiques
• Anesthésiques généraux
Psychoanaleptiques : « excitants » psychiques
• Nooanaleptiques
• Psychostimulants
• Antidépresseurs
Psychodysleptiques : modification état conscience
Thymoisoleptiques : effet « stabilisant » de l’humeur
TROUBLES
LES ANTIDEPRESSEURS
MENTAUX :
Biologie de la dépression
Diminution de 2 neurotransmetteurs :
- Sérotonine
- Noradrénaline
TROUBLES
LES ANTIDEPRESSEURS
MENTAUX :
TROUBLES
LES ANTIDEPRESSEURS
MENTAUX :
LES IMIPRAMINIQUES (TRYCYCLIQUES)
Clomipramine (Anafranil)°
Amitriptyline (Laroxyl)
Maprotiline (Ludiomil)
Inhibiteur de la recapture de la sérotonine ET de la noradrénaline
Doses : fourchette thérapeutique de 75 à 150 mg/j

TROUBLES
LES ANTIDEPRESSEURS
MENTAUX :
LES IMIPRAMINIQUES (TRYCYCLIQUES)
- Effets anticholinergiques : sécheresse buccale, trouble de l’accommodation,
rétention urinaire, confusion mentale
- Effets adrénolytiques : hypotension artérielle orthostatique, impuissance
- Effets cardiaques : troubles de la conduction et du rythme cardiaque
- Hépatotoxicité et hématotoxicité
Interactions :
- alcool
- anesthésiques
- traitement hypotenseur
- ne doit pas être administré avec IMAO
TROUBLES
LES ANTIDEPRESSEURS
MENTAUX :
TROUBLES
LES ANTIDEPRESSEURS
MENTAUX :
INHIBITEURS DE LA MAO-A
Les inhibiteurs de la mono amine oxydase (IMAO) inhibent la dégradation de la noradrénaline,

de la sérotonine et de la dopamine.
Les « IMAO A » sont plus spécifiques de noradrénaline et sérotonine,
Les « IMAO B » sont plus spécifiques de la dopamine.
L’inhibition peut-être irréversible ou réversible
IMAO-A
Irréversibles (Marsilid®)
Réversibles (IMAO A° : toloxatone, moclobémide)
Risque effets cardiaques (hypotension par blocage, ou hypertension par
effet « fromage ») stimulation (insomnie)
Interactions : ne doit pas être administré avec imipraminiques ou IRS
TROUBLES
LES ANTIDEPRESSEURS
MENTAUX :
TROUBLES
LES ANTIDEPRESSEURS
MENTAUX :
INHIBITEURS DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE (IRS)

Fluoxétine Prozac®
Citalopram Seropram®
Paroxétine Deroxat®, Divarius®
Sertraline Zoloft®
Fluvoxamine Floxyfral®
Escitalopram Seroplex®
TROUBLES
LES ANTIDEPRESSEURS
MENTAUX :
INHIBITEURS DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE (IRS)
• Même effets et délai d’action que les imipraminiques

- Moins d’effets « toxiques » (coeur en particulier)
- nausées
- vomissements
- hyponatrémie
- insomnie
- troubles sexuels, convulsions
• Interactions :
- IMAO
- agoniste sérotoninergique => TRIPTANS (cf antimigraineux)
TROUBLES
LES ANTIDEPRESSEURS
MENTAUX :
• Délai d’action 15 jours/3 semaines

- à partir du moment où dose efficace atteinte
 Revoir patient pour efficacité/tolérance
• Durée du traitement = environ 6 mois

- Prolonger le traitement diminue le risque de récidives
- Nécessité d’un arrêt progressif des doses
 Bien évaluer le rapport bénéfice/risque
• 30% de non-répondeurs quel que soit le traitement

TROUBLES
LES NORMOTHYMIQUES
MENTAUX :
• 70% sont réceptifs au traitement MAIS :

- Grande majorité : Trouble de l’humeur : répétition d’épisodes
dépressifs majeurs (mélancolie) et d’accès maniaques
(manie=exaltation)
- rythme cyclique plus ou moins régulier
- en moyenne, intervalle libre de 6 mois à 2 ans
 Maladie psychiatrique chronique grave
= TROUBLES BIPOLAIRES
TROUBLES
LES NORMOTHYMIQUES
MENTAUX :
LES NORMOTHYMIQUES
• ACTIONS
– sur les dérèglements de l’humeur et des accès
maniaques de manière
– Préventive : psychoses maniaco-dépressive
– Curative : action sédative sur les états d’agitation
(action anti agressive)
• Associé au sodium et au potassium, le lithium
semble inhiber la libération
– de la norédrénaline
– de la sérotonine
TROUBLES
LES NORMOTHYMIQUES
MENTAUX :
• Le chef de file est le LITHIUM

Avant toute mise en route du traitement
contrôler :
- La fonction rénale (élimination rénale)
- La lithiémie doit être contrôlée régulièrement
TROUBLES
LES NORMOTHYMIQUES
MENTAUX :
LITHIUM ET SELS  THERALITHE®

ACIDE VALPROÏQUE  DEPAKOTE®
 DEPAKINE®
 DEPAMIDE®
CARBAMAZEPINE  TEGRETOL®
LAMOTRIGINE  LAMICTAL®
Ces 3 autres molécules sont prescrites dans les
psychoses maniaco-dépressives rebelles au lithium
TROUBLES
LES NORMOTHYMIQUES
MENTAUX :
• EFFETS INDESIRABLES ET SURVEILLANCE
NEURO  Sédation  Informer le
PSYCHIQUES  Tremblements médecin
 Contrôler la
lithiémie
DIGESTIFS  Nausées  Prise au

moment des
repas
MÉTABOLIQUES  Prise de poids  Contrôler la
 Hyperglycémie glycémie
NÉPHROTOXIQUE  Soif et polyurie  Contrôler la

fonction
rénale
TROUBLES
LES NORMOTHYMIQUES
MENTAUX :
• EFFETS INDESIRABLES ET SURVEILLANCE

HÉMATOLOGIQUE  Anémie  Contrôler la
NFS
DERMATOLOGIQU  Acné ou psoriasis  Surveiller

E  traitement
symptomatique
en fonction
INTOXICATION  Nausées – soif  Réanimation
AIGUE - intense –  rééquilibration
SURDOSAGE tremblement – électrolytique
somnolence –
coma – mort
TROUBLES LES ANTIPSYCHOTIQUES
MENTAUX : (NEUROLEPTIQUES)
• Les antipsychotiques
- l’ensemble des médicaments permettant de réduire les symptômes

présents au cours des psychoses
- affections psychiatriques caractérisées par une désorganisation de la

vie psychique
Symptômes
cognitifs et
Symptômes thymiques : Symptômes
positifs : - mémoire négatifs :
- attention
- hallucinations - anhédonie
- dépression
- pensée désorganisée - une apathie
- anxiété
- délire - perte de l’initiative
- catatonie - du contact.
SCHIZOPHRENIE
Hyperactivité Hypoactivité
dopaminergique dopaminergique
et sérotoninergique
1ère génération : (=antago dopaminergiques)
- phénothiazines (Nozinan®, Tercian®) 2ème génération : clozapine,
- les butyrophénones (Haldol®, Largactil®) olanzapine, rispéridone,
- les thioxanthènes (Fluanxol®) quétiapine
- les benzamides (Solian®, Dogmatil®) 3ème génération : aripiprazole
TROUBLES LES ANXIOLYTIQUES ET LES
MENTAUX : HYPNOTIQUES
• Les anxiolytiques sont des agents tranquillisants permettant de réduire les états
d’anxiété, de stress et d’hyper-émotivité
• Les hypnotiques sont des agents sédatifs qui permettent une induction du sommeil
• L’anxiété se traduit notamment par des troubles comportementaux, cognitifs et

végétatifs
• Le manque de sommeil se traduit par une fatigue, un état de mal-être, une
agitation et une excitabilité
Modification de l’équilibre entre les systèmes excitateur et inhibiteur

 en faveur du système excitateur
 Nécessité d’augmenter le système inhibiteur

LES BENZODIAZEPINES
• Facilitent la transmission GABAergique

par fixation sur les récepteurs au GABA
(canal Chlore)
• Favorisent le système inhibiteur

GABAergique
- propriétés anxiolytiques
- sédatives
- hypnotiques
- myorelaxantes
- anticonvulsivantes
LES BENZODIAZEPINES
Diazépam (Valium®)
Bromazépam (Lexomil®)
Lorazépam (Témesta®)
Oxazépam (Séresta®) BZD anxiolytiques
Alprazolam (Xanax®)
Clorazépam (Tranxène®)
Clobazam (Urbanyl®)
Nitrazépam (Mogadon®)
Estazolam (Nuctalon®)
Flunitrazépam (Rohypnol®)
Triazolam (Halcion®) BZD hypnotiques
Loprazolam (Havlane®)
Lormétazépam (Noctamide®)
Témazépam (Normison®)
- Somnolence
- Difficulté de concentration
- confusion
- troubles de mémorisation (amnésie)
• Contre-indications
- Des précautions d’emploi avec les autres dépresseurs centraux (alcool !)
- Des risques de dépendance physique et psychique en cas de traitement
prolongé
- Un usage à éviter pour la conduite de véhicules et de machines
• Situations à risque
- femmes enceintes et allaitantes
- insuffisants respiratoires
- personnes âgées ( fonction rénale)
Plusieurs débats latents…
• Selon l'ANSM, 11,5 millions de Français ont consommé au moins une fois une
benzodiazépine en 2012
• dont 7 millions contre l'anxiété
• 4,2 millions contre des troubles du sommeil.
• Les consommateurs avaient en moyenne 56 ans et étaient pour près des deux
tiers des femmes. Un tiers des femmes de plus de 65 ans prenaient une
benzodiazépine contre l'anxiété et près d'une sur cinq pour dormir.
Principaux problèmes et enjeux médicaux liés aux benzodiazépines

• Ces molécules sont souvent prescrites de manière inappropriée
- indications
- population cible
(exemples : Témesta® prescrit pour dormir chez des sujets âgés ou
benzodiazépine prescrite pour un syndrome dépressif)
• Les durées réglementaires de prescription ne sont pas respectées

- 12 semaines pour les molécules prescrites dans l’anxiété
- 4 semaines pour les troubles du sommeil
• Les traitements poursuivis de manière chronique

- risque important de dépendance

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LES MEDICAMENTS

IFSI Valentine Labbé

Excitabilité neuronale normale

« liée à une hyperactivité paroxystique d’un groupe

Hyperexcitabilité neuronale anormale

• des A.A. excitateurs

Première Deuxième Troisième

• Diminuer les phénomènes excitateurs

– Blocage des canaux Na

– Modulation des canaux calcique

– Diminution de la libération des acides aminés

• Renforcer les phénomènes inhibiteurs

- Augmenter le contenu cérébral en GABA

- Action au niveau du récepteur post-synaptique GABA-A

Stimulation directe du récepteur GABA

• TROUBLES COGNITIFS, FATIGUE, DEPRESSION

Interaction avec les autres anti-épileptiques

Passage vers les deuxièmes générations

MECANISME D’ACTION : complexe

E. Généralisée > E. Partielle

- Hépatite : des hépatites aiguës parfois mortelles

• Potentialisation possible avec les neuroleptiques

Interaction avec les autres anti-épileptiques

Interactions propres à tous les AE (1ère et 2ème génération)

- estroprogestatifs et progestatifs (contraceptifs)

- lopinavir, voriconazole et ritonavir (anti-rétrovitaux VIH)

Effets indésirables Troubles du sommeil Anorexie

C’est actuellement une

• Éléments de surveillance des effets secondaires

– L’IDE devra veiller à la prise à heure régulière des

– Le patient doit respecter les doses prescrites et ne jamais

– La mesure des taux sanguins des antiépileptiques est utile

• La migraine est une forme particulière de mal de tête (céphalée)

• Une crise de migraine

• Dans 15 % des cas

• La crise migraineuse est :

- due une excitabilité neuronale

- liée à l’activation du système

 Elle déclenche la transmission

• On distingue deux types de traitement :

- le traitement de la crise que vise à diminuer la durée et la sévérité de la crise

Traitement par vasoconstriction des vaisseaux Dérivés de l’ergot de seigle

Crise légère à Crise sévère d’emblée ou

DERIVES DE L’ERGOT DE SEIGLE

 Formes pernasales: DIERGO-SPRAY®

• Efficace en 2 h dans 75% des cas

• Contre-indications et interaction médicamenteuse

• Formes pernasales: IMIGRANE® (sumatriptan)

• Mécanisme d’action : Vasocontricteurs artériels (agoniste

• Si pas de réponse au bout de 3 crises : changer de triptan

– syndrome « des triptans » :

– plus rares : nausées, vomissements, réactions allergiques

– Rares mais graves : vasoconstriction coronaire

– Affections ischémiques cardiaques

Pdt 6 mois Augmentation poso tant que

• Tenir un agenda des crises

La maladie de Parkinson est une affection neurodégénérative chronique,

La maladie affecte principalement les personnes de plus de 60 ans (âge moyen

La maladie de Parkinson débute 5 à 10 ans avant l'apparition des premiers

La maladie de parkinson est caractérisée par la triade

 l’akinésie, se caractérise par la rareté et la lenteur des gestes

Cette triade peut être associée ou non à des troubles dépressifs

• Agonistes dopaminergiques Modulation cholinergique :

• Inhibiteur des COMT

• Premier traitement pharmacologique essayé