V Mujer 14 años de edad ingresa al hospital portando un

cuadro de infección del tracto urinario a E. coli, destacaba

además al examen físico una marcada palidez de piel y
mucosas, coloración amarilla de escleras y esplenomegalia
moderada.
V El hemograma al ingreso mostro un Hto. - 14%. Hb 5,9
gr.%, meticulositos: 40,5%. Al frotis se aprecio
anisocitosis"1"* microesferocitosis++4' policromatofilia"
anisocromia"". Prueba de Coombs negativa, Bilirrubinemia
total = 4,6 mg% de predominio indirecto. El test de
fragilidad osmótica no se pudo realizar inicialmente por no
estar montada la técnica en esta ciudad.
V El análisis de su anamnesis remota personal revelo una
hospitalización a los tres años de edad por un cuadro
de anemia severa con cifras de Hto. = 7%, Hb = 2,7 g,
100 ml siendo transfundida sin llegar a un diagnostico
etiológico.
V Con todos estos antecedentes se planteo el diagnostico
de hemolítica, fue transfundida y se inicio el estudio de
su grupo familiar.
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V Autosomica dominante.
V Sólo en algunos casos es autosomica recesiva.
V En una cuarta parte de los pacientes no encontramos
antecedentes familiares atribuyéndosela a una
mutación de novo.
V Sus eritrocitos son esféricos y pequeños
(microesfericos), muy frágiles en solución salina
hipotónica.
V Los pacientes presentan ictericia acolúrica y
esplenomegalia.
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V Gos factores mayores: 1)n defecto en la membrana del
eritrocito, 2)retención selectiva por el bazo normal de
los eritrocitos defectuosos.
V Gesde el punto de vista molecular la Hb es
heterpgenea, por que puede originar de los siguientes
defectos:
V Geficiencia parcial aislada de espectrina
V Geficiencia parcial combinada de espectrina y
anquirina.
V Geficiencia parcial de la proteína banda 3 y 4
V Geficiencia de la proteína 4.2
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V Más frecuente en raza blanca, 1:5000. no tiene
predilección por el sexo.
V Se manifiesta en cualquier edad, desde el neonato,
semejando enfermedad hemolítica del recién nacido
con ictericia neonatal.
V La enfermedad puede ser en el estado homocigoto.
 



 
V Su expresión clínica es my variada, desde ser
asintomática y solo detectarse por una fragilidad
osmótica aumentada hasta una anemia hemolítica
severa.
V En la forma típica hay ictericia acolúrica,
esplenomegalia.
V En pocos individuos es tan severa que es dependiente
de transfusión y solo se corrige con esplenectomía.
V Colelitiasis (por cálculos de bilirrubina) se registra en
más del 50% en los pacientes e incluso en los de
enfermedad leve.
V Una complicación menos frecuente es la presentación
de úlceras en las piernas que mejoran después de una
esplenectomía.
 
 
V La concentración de hemoglobina puede ser normal o
en formas severas puede ser de 4 o 5 g/dl
V Leucocitos y plaquetas suelen ser normales
V Hay reticulocitosis, policromatofilia, eritroblastosis,
hiperbilirrubinemia que no supera los 5 g/dl,
incremento de la deshidrogenasa láctica y presencia de
urobilinogemo en la orina.
V Su distintivo morfológico
en el extendido de sangre
periférica es el
microesferocito, que e s
un eritrocito sin la
cavidad central con un
diámetro más pequeño y
más intensamente
hemoglobinizado que el
discocito normal.
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V èodo paciente debe recibir suplemento de acido folico.
V En casoso severos se requieren transfunciones de
globulos rojos.
V Esplenectomia corrige la anemia hemolítica en la
mayoría de los casos, pero en muy pocos la mejoría es
parcial.
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V Autosomica dominante
V Glóbulos rojos en forma
de ovalo
V Se presenta en cualquier
raza, edad o sexo.
V La eliptosis se ve en el
extendido periférico
V Los pacientes deben recibir acido fólico si hay
hemolisis compensada.
V Las transfunciones y la esplenectomía están indicados
en casos raros donde la anemia hemolítica es intensa.
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V El eritrocito requiere energia para una función
eficiente esta energía esta destinada para:
V Mantener el hierro de la Hb en forma divalente
V Mantener niveles altos de K y bajos de Na y Ca contra un
gradiente de concentración
V Mantener las enzimas, la Hb y la membrana en estado
reducido
V Mantener la forma bicóncava de la célula.
V La glucosa es la energía natural del eritrocito y es
fundamentalmente metabolizada por dos grandes vías:
V 1.- vía glucolítica mayor de Embden-Meyerhof en un
90-95% la finalidad es producir compuestos de alta
energia (2AèP por 1 de glucosa); producción de 2,3
G G en el ciclo de Rappaport-Luebering necesario
para liberar O2 en los tejidos; elaboración de NAGH
V 2.- la vía de la hexosa monofosfato que metaboliza el
10% restante de glucosa que entra en el eritrocito todo
esto para mantener un alto balance positivo de
NAGPH para reducir el glutatión y proteger al
eritrocito del estado oxidativo.




 
 

V Los pacientes exhiben anemia hemolítica no
esferocítica congénita de intensidad variable
V El déficit de AèP convierte a los eritrocitos en rígidos,
seniles, secuestrables y eliminables por el bazo.
V La mayoría de los defectos enzimaticos glicoliticos se
heredan en forma autosómica recesiva
V Los pacientes presentan anemia, ictericia y
esplenomegalia desde la niñez.
V La anemia es normocitica con reticulocitosis.
V No se observan micoresferocitos en el frotis de sangre
periferica o son escasos, la fragilidad osmotica es
normal.
V El diagnostico depende de ensayos enzimaticos
específicos en los que se demuestra la anormalidad
kinética en las enzimas respectivas, con movilidad
electroforética, pH óptimo y estabilidad al calor
diferente al patrón normal.
V No hay tratamiento especifico pero la mayoria de veces
no requieren tratamiento, deben suplementarse con
ácido fólico.




 
  
V Se puede presentar desde una anemia hemolítica

dependiente de transfusión, presente al nacimiento y
amenazadora de la vida, hasta un proceso hemolítico
compensado sin anemia.
V Los individuos con hemolisis severa exhiben ictericia
crónica, colelitiasis, crisis aplásticas (por infección por
parvovirus), deficiencia de folatos y menos frecuente
ulceras en las piernas.
V La anemia de la deficiencia de la PK es mejor tolerada
que una anemia de otra etiología con un valor de
hemoglobina comparable, pues el bloque de la
glicólisis ocurre después del ciclo de Rappaport-
Luebering.





 

 
 



V Esta vía se utiliza para la reducción de NAGP a NAGPH lo
cual proporciona una fuente de ribosa 5 fosfato, para la
síntesis de nucleótido en la célula.
V Las manifestaciones clínicas en las lesiones de esta vía
tienen que ver con la mayor susceptibilidad a la destrucción
oxidativa de la Hb y de las proteínas de membrana que se
evidencian al administrar ciertas drogas, las cuales
desencadenan anemia hemolítica.




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V El gen de la deficiencia de G6PG se encuentra en el
cromosoma X, se afectan los varones quienes heredan el
gen anormal de sus madres portadoras por lo general
asintomáticas.
V Las variantes de G6PG son divididas en 3 categorías: 1)
asociadas con anemia hemolítica crónica, 2) asociadas con
anemia hemolítica aguda intermitente, 3) aquellas sin
riesgo obvio de hemolisis.
V El daño oxidativo conduce a la oxidación de los grupos
sulfhidrilo de la Hb que a su vez lleva a la disminución
de la solubilidad y a su precipitación, la Hb precipitada
se reconoce como cuerpos de Heinz.
V En un individuo con una variante hemolítica aguda, no
hay evidencia clínica ni de laboratorio de hemólisis a
menos que el individuo se exponga a ciertas
situaciones clínicas.
V Entre las sustancias que se deben evitar cuando hay
deficiencia de G6PG están: doxorubicina, nitritos, azul
de metileno, nitrofurantoína, fenazopiridina,
primaquina, compuestos con sulfas y ácido salicílico.
V En las infecciones se asume que la difusión de
oxidantes desde los neutrófilos, los cuales sufren
explosión oxidativa durante su activación, lleva a la
oxidación de los grupos sulfhidrilos de la Hb.
V El diagnostico de la deficiencia de G6PG se basa en la
generación de NAGPH a partir de NAGP y su
detección por análisis espectrofotométrico cuantitativo
o por pruebas rápidas fluorescentes de tamizaje.
V El tratamiento es preventivo, se deben evitar drogas
que precipitan la hemólisis, si la anemia es severa y
sintomática , puede ser necesaria la transfusión de
eritrocitos.