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TRASPLANTE
GENERALIDADES
El poder reemplazar o restaurar los tejidos
dañados, y partes completas del cuerpo, ha
sido durante mucho tiempo un sueño para los
profesionales de la salud. Sólo hece cinco o
seis décadas que es posible el uso de los
trasplantes de manera amplia en medicina
humana. Entre los obstáculos que se han
tenido que superar
Están el control de:
Las infecciones
Emparejamiento genético de los donantes
con los receptores
La compresión del proceso inmunológico que
se produce
El desarrollo de productos que pueden inhibir
al sistema inmunitario.
El desarrollo de técnicas antisépticas junto
con los antibióticos reduce el riesgo de
infecciones, mientras que el histotipado y los
inmunodepresores aumentan las
probabilidades de éxito del trasplante.
BASES GENETICAS DEL
TRASPLANTE
A principios del siglo XX, pioneros como
Loeb, Tyzzer y Litte descubrieron las bases
genéticas del trasplante. El emparejamiento
genético (semejanza o disparidad) entre el
donante y el receptor es quizás el factor más
importantes para determinar la probabilidad
de que un trasplante tenga éxito.
BASES GENETICAS DEL
TRASPLANTE
El sistema inmunológico del receptor busca
en la superficie de las células del donante
una serie de moléculas determinadas
genéticamente ( antigenos de
histocompatibilidad). La respuesta contra las
células y los tejidos trasplantados presenta
paralelismos con la respuesta del cuerpo
contra los organismos infecciosos extraños
BASES GENETICAS DEL
TRASPLANTE
A. Genes y antigenos de histocompatibilidad.
Codifican antígenos de histocompatibilidad.
Entre éstos se encuentran las moléculas del
MHC de clase I Y II codificadas por el
complejo principal de histocompatibilidad
BASES GENETICAS DEL
TRASPLANTE
B. Tipos de injertos
Los trasplantes se pueden dividir por su
localización o por su relación genética entre
el receptor y el donante.
Con respecto a la localización, los tejidos u
órganos que se colocan en su propio lugar
anatómico se denominan injertos
ortotópicos
Heterotópicos son los injertos colocados en
un sitio distinto de su localización normal
Los injertos autoinjertos son aquellos que se
transfieren desde una parte de un individuo a
otra localización del mismo individuo.
Los injertos singénicos o isoinjertos son
los transferidos entre distintos individuos que
son genéticamente idénticos o entre animales
de experimentación miembros de la misma
cepa endogámica.
Los aloinjertos se transfieren entre dos
individuos de la misma especie
genéticamente dispares ( p. ej., hermano y
hermana, padre e hijo o entre individuos no
relacionados).
Los injertos xenoinjertos son aquellos que
se intercambian entre miembros de distintas
especies (p. ej., la colocación de corazones
de primates en receptores humanos)
BASES GENETICAS DEL
TRASPLANTE
C . Las leyes del trasplante
Un receptor puede reconocer como extraño a
cualquier antígeno de histocompatibilidad no
codificado por sus propias células e iniciar
una respuesta contra él
El sistema inmunológico del receptor
reconoce fragmentos de pépticos presente
por las moléculas de MHC I o II.
En el caso de los tejidos trasplantados, los
genes de las células injertadas pueden
codificar moléculas que el sistema
inmunitario del receptor tambien puede
detectar y funcionar como antígenos de
histocompatibilidad. El reconocimiento de
antígenos de histocompatibilidad extraños y
la activación de los linfocitos T contra ellos
conlleva procesos que son muy
Parecidos a los involucrados en el inicio de
las respuestas contra antígenos presentes en
los organismos infecciosos.
III. RECHAZO DE TEJIDOS
El sistema inmunitario del receptor reconoce
los fragmentos de los péptidos presentados
por las moléculas del MHC I o II, tanto si los
fragmentos proceden de órganos infecciosos
o de degradación de moléculas propias
codificadas por los genes del hospedador
Los linfocitos T pueden detetar y activarse
contra los antígenos de histocompatibilidad a
través de dos vías de reconocimiento: directa
e indirecta
El reconocimiento directo conlleva la
presentación antigenica de las células
presentadoras de antígeno del donante a los
linfocitos T del receptor
El reconocimiento indirecto implica la
presentación de antígenos de las APC del
receptor a los propios linfocitos T del receptor
Tipos de rechazo
Las respuestas de rechazo se dividen en tres
tipos dependiendo del tiempo en que se
producen y de la intensidad:
Rechazo cronico
Rechazo agudo
Rechazo hiperagudo
En cada tipo de respuesta está implicada una
parte distintas de las respuestas inmunitarias
y están determinadas, en parte, por la falta
de compatibilidad entre el donante y el
receptor.
B . Respuestas inmunitarias implicadas en
el rechazo.
Los rechazos crónicos son los tipos de
rechazo más lentos y menos vigorosos. Los
tejidos u órganos trasplantados establecen
una conexión vascular y funcionan durante
semanas, meses e incluso años antes de que
se pongan
en evidencias los signos de deterioro
producidos por el ataque inmunológico. Los
rechazos crónicos son típicos de situaciones
en las que el donante y el receptor difieren
solamente en cuanto a los genes de
histocompatibilidad que no pertenecen al
MHC. Después de la colocación del injerto
Los rechazos agudos se producen de forma
mucho más inmediata que los crónicos. Los
injertos establecen conexiones vasculares y
antes de que aparezcan los primeros signos
de rechazo funcionan con normalidad durante
un corto período de tiempo (p. ej., 2 a 4
semanas).
Los rechazos agudos normalmente se suelen
ver cuando el donante y el receptor difieren
en los genes de histocompatibilidad del MHC
y, especialmente, en aquéllos involucrados
en el locus del MHC I.
Los rechazos hiperagudos son el tipo de
rechazo más rápido. Estos se inician y
completan a los pocos días de la colocación
del trasplante, generalmente antes de que los
tejidos u órganos injertados puedan
establecer conexiones con los vasos
sanguíneos del receptor.
Los rechazos por segunda vez hacen
referencia a injertos que se rechazan más
rápidamente cuando se repiten en un
receptor que ya ha rechazado previamente el
mismo tipo de injerto.
Se ha demostrado el desarrollo de
respuestas de hipersensibilidad retardada
(DTH) y de linfocitos T citotóxicos dirigidos
Contra los antígenos de histocompatibilidad
tanto en el rechazo agudo como en el
crónico.
3. consideraciones éticas