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RESITENCIA EN GRAM NEGATIVOS: F-LACTAMASAS BLEE - AMPC

Lic. Edgar Gonzales Escalante Tecn Tecnlogo Mdico M

Mecanismo de accin

Resistencia bacteriana
Capacidad de una cepa bacteriana de resistir la accin de cierto antibitico
NATURAL: propia del microorganismo. ADQUIRIDA: es aquel tipo de resistencia que determinada especie ha adquirido a lo largo del tiempo.

Caractersticas
Localizacin/Excrecin:
Exoenzimas: Se excretan al medio. Gram positivas Intracelulares: Retenidas en el medio periplasmatico. Gram negativas

Caractersticas
Sintesis:
Inducibles. Codificadas por un gen no funcional por represin activa que se desrreprime en presencia de inductor. Constitutivas. No se requiere presencia de inductor, formndose enzima en cantidades constantes cuantitativa y cualitativamente.

Caractersticas
Cromosmica:
Mutacin espontnea

Extracromosmica:
Plsmidos Transposones Integrones
Cuando la resistencia se aquiere por
transferencia horizontal de genes la CIM aumenta por lo general entre 50 y 100 veces

Cuando la resistencia se adquiere por


mutacin la CIM aumenta de 3 a 5 veces.

Presin selectiva:

Transmisin de la resistencia
Conjugacin

Transformacin

Transduccin

Mecanismos de Resistencia

Barreras de impermeabilidad Modificacin del sitio blanco Inactivacin enzimtica

Mecanismos de Resistencia
Bomba de eflujo Perdida de porinas

Mecanismos de Resistencia
Modificacin del sitio blanco Modificacin enzimtica

Inactivacin enzimtica
F - lactamasas: Enzimas que hidrolizan irreversiblemente el enlace amida del ncleo betalactmico de los antibiticos betalactmicos, transformndolos en compuestos inactivos, incapaces de ejercer su accin antibitica.

Efecto de las F- lactamasas F-

Resea histrica
1940. Abraham y Chain. Extracto de E.coli era capaz de inactivar soluciones de penicilina (penicilinasa). 1944. Kirby observ que la produccin de penicilinasa se correlacionaba con R a Pen en aislados de S.aureus. Incremento de cepas productoras. Aos 60. Introduccin de aminopenicilinas y cefalosporinas. Aparicin de cepas R por produccin de betalactamasas.

Clasificacin

F-Lactamasas de Espectro Extendido (BLEE ESBL)

F-lactamasas de espectro extendido: BLEE ESBL


Mediadas por plsmidos No inducibles Hidrolizan cadena oximino-b lactmica, espectro de accin extendido (cefalosporinas de todas las generaciones) y monobactan (AZT) Inhibida por inhibidores de b-Lactamasas (Ac. Clavulanico)

F-lactamasas de espectro extendido: BLEE ESBL


Sensibles a cefamicinas (FOX) y carbapenems Descubierta: Alemania - Knothe et al. Infection 1983;11:315-317. Plasmidos frecuentemente codifican resistencia a aminoglucsidos, cloramfenicol, sulfonamidas y tetraciclina.

F-lactamasas de espectro extendido: BLEE ESBL


Muchas cepas portadoras de BLEE no aparecen resistente a C2G, C3G y C4G o aztreonam en el antibiograma. Algunos antibiticos son mejores para detectar la presencia de BLEE (p.e. Ceftazidima, aztreonam, cefpodoxima). Deteccin es imperativo para advertir a los clnicos que la terapia con algunos nuevos lactamicos puede no ser exitoso

F-Lactamasas de espectro extendido


   


Derivadas de TEM Derivadas de SHV Cefotaximasas (CTX-M) PER-1, PER-2


SFO, VEB, GES, TLA, BES ..

Clase A

Derivadas de OXA

Clase D

Inhibidores de F-lactamasas

Ampicilina

Inhibidores (competitivos) de F-lactamasas

Ac. Clavulnico

Sulbactam

F-Lactamasas AmpC

F-Lactamasas AmpC
Muy comn en bacilos gram negativos Cromosmicas Inducibles Hidrolizan cefalosporinas de 1, 2 y 3 generacin

F-Lactamasas AmpC
Sensible a Carbapemenas y cefalosporinas de 4 generacin No inhibida por inhibidores de F-Lactamasas (Ac. Clavulanico) Resistente a cefamicinas (FOX) 1988 AMP C plasmdicas

F-Lactamasas AmpC mediadas por plsmidos

F-Lactamasas AmpC
Inductores fuertes : ampicilina, cefoxitin, e imipenem causan un incremento en la produccin de -lactamasas AmpC (resistencia inducible). Inductores dbiles: cefalosporinas de tercera y cuarta generacin Mutaciones espontneas (gen ampD) generan microorganismos en estados desrreprimidos (resistencia constitutiva).

F-Lactamasas AmpC
Caracterstico de ciertos gneros y especies
A eromonas M organella P rovidencia/Pseudomonas C itrobacter freundii E nterobacter S erratia

RESUMEN
BLEE
Codificacin Inhibida por Ac. clav Cefoxitin FOX Espectro de actividad Sintesis Plasmdica + S Cef. 1, 2,3 y 4 generacin Constitutiva

AMP C
Cromosmica R Cef. 1, 2 y 3 generacin Inducible

MTODOS DE DETECCIN

MTODOS DE DETECCIN
El fundamento de la deteccin es enfrentar las bacterias en estudio con los preparados betalactmicos para poner en evidencia la mayor o menor estabilidad de stos frente a las betalactamasas. Los mtodos usados varan segn la especie a estudiar, el antibitico a ensayar y el tipo de enzima a detectar. Diferencias entre BGP y BGN.

DETECCION DE BLEE

Control de calidad

CAZ

> 5mm

CTA

BLEE
MTODO AMERICANO

CTX

CTI

CAZ

BLEE
MTODO FRANCES

AZT

AMC

CTX

Como reportamos
Cepa productora de BLEE: resistente a penicilinas, cefalosporinas de todas las generaciones y aztreonam

DETECION DE AMP C

FOX

CAZ

FOX vs CAZ

DETECION DE AmpC

IMP vs CAZ

Como reportamos
Cepa productora de Amp C: puede desarrollar resistencia durante tratamiento prolongado con cefalosporinas de 3 generacin. generacin. Por consiguiente, aislados inicialmente sensible pueden convertirse en resistentes tres a cuatro das despus del comienzo del tratamiento. Se tratamiento. justifica la evaluacin repetida de los aislamientos. aislamientos.

SI TIENE LOS DOS?


cmo lo detectamos? La R al FOX indica posible AMP C Los BLEE no sern detectados por inhibicin con Ac. Clavulnico Combinar FEP con Tazobactan o Sulbactan Mtodo tridimensional

Mtodo Tridimensional
Deteccin de mecanismos enzimticos de resistencia Detecta cualquier tipo de F-lactamasa: BLEE, AMP C o Carbapenemasa Altamente sensible Mas trabajo

Mtodo Tridimensional
Se necesita:
Cepa E. coli ATCC 25922 Sacabocado Agar Mueller Hinton Asa en punta Tubos esteriles

Mtodo Tridimensional

Mtodo Hodge

2000 A.C. Come este trozo de raz Ao 1000: Comer estas races es una costumbre pagana. Repite esta plegaria 1850: Esta plegaria es una nueva supersticin. Bebe esta pocin. 1920: Esta pocin esta preparada con aceite de serpiente. Toma esta pastilla. 1950: Esta pastilla es ineficaz. Toma penicilina. 1955: Oh!!! Los microorganismos se han hecho resistentes a este antibitico. Toma tetraciclina. 1960-2000: Otros 40 oh!!!!Toma este antibitico ms potente. 2020: Los microorganismos han vencido. Come este trozo de raz.

Gracias por su atencin

Sorprendernos Sorprendernos de las cosas, es el primer paso para el descubrimiento

Louis Pasteur (1822-1895)