Les antalgiques

Sadaoui-Bougoffa K.

Master Biochimie Appliquée

 Définition, Modes d’action
• Antalgique : destiné à réduire la douleur

• Analgésique : supprime la sensibilité à la douleur

• Trois moyens sont possibles:

 Inhiber la production des substances algogènes

 Renforcer le système de contrôle des afférences douloureuses,

au niveau de la moelle, du tronc cérébral, de la région thalamo-
hypothalamique.

 Modifier le psychisme.
 La douleur
1. La douleur est une expérience sensorielle et émotionnelle
désagréable liée à une lésion tissulaire existante ou potentiel.

3. Une grande variabilité interindividuelle

 Les différents types de douleur
•
 Douleur aiguë
 Douleur chronique (>3-6 mois)
 La Transmission du Message Douloureux
 Le message nociceptif part de la périphérie au niveau des nocicepteurs, chemine le long
des fibres nerveuses de petits calibres, puis pénètre à l’étage médullaire.

 Ensuite il va monter le long de la moelle épinière et informer le tronc cérébral,

l’hypothalamus et le thalamus, le système limbique (cerveau émotionnel: ) et le cortex
cérébral.

Fig: Physiologie des voies de la douleur
 La Transmission du Message Douloureux

•Ceci va permettre une analyse de ce message pour en reconnaître ses composantes et

pouvoir y répondre autant au niveau comportemental que physiologique.

•En effet, tout au long de ce trajet, il existe des points de modulation de ce message et au
niveau supérieur des possibilités d’amorcer une lutte contre ce phénomène douloureux
par le biais de voies descendantes.
Les Prise en charge de la douleur
• « Ne pas souffrir est un droit » (loi mars 2004)

• Objectifs

Diminution de l'intensité de la douleur

Prévenir le passage à la chronicité

• Prise en charge
Caractérisation de la douleur : aiguë ou chronique,
mécanisme physiopathologique
LE SYSTEME PÉRIPHERIQUE
 Les médiateurs périphériques
1. Les stimulations thermiques et mécaniques activent directement les nocicepteurs. Les
lésions traumatiques, inflammatoires ou ischémiques vont provoquer la libération par
les tissus lésés de substances chimiques.

2. Ces substances pourront, soit activer directement les nocicepteurs et sont dites
« algogènes », soit sensibiliser les nocicepteurs à d’autres stimuli.

3. Parmi les substances algogènes:

• la bradykinine est la plus connue et étudiée. On retrouve également les ions
potassium, hydrogène et l'oxyde nitrique, ainsi que l’histamine et la sérotonine.
• Les prostaglandines et probablement les leucotriènes, jouent plutôt un rôle de
sensibilisateurs des nocicepteurs à l’action d’autres substances. Ceci explique
l’action antalgique des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

4. Parmi les peptides impliqués dans la transmissions du message douloureux, la

substance P est la plus connue. Elle semble jouer un rôle primordial dans la
nociception. Elle a une action vasodilatatrice à l’origine de l’inflammation algogène.
 Classification des Antalgiques

1. Sont répartis en deux groupes principaux:

 Antalgiques non Opiacés :

 Aspirine, Paracétamol, AINS,

 Antalgique Opiacés:
 Faibles: codéine,
 Forts : morphine,..
 Les récepteurs Opioides

- RCPG (récepteurs transmembranaires couplés à la protéine G)

- Récepteurs μ :
 analgésie
 dépression respiratoire
- Récepteurs κ :
 analgésie
 sédation
- Récepteurs δ:
 analgésie
 dépendance
Req: Peu d’opioïdes ciblent ces récepteurs
 Les récepteurs Opioides

 Localisation :
• corne dorsale de moelle épinière
• cerveau (thalamus, cortex, matière grise…..)
 Présynaptique
 Postsynaptique : seulement pour certains récepteurs μ situés
dans les ganglions de la racine dorsale
 Mécanismes d’action des opioïdes

 Inhibition de l’entrée de Ca 2+dans le neurone présynaptique

pas de libération de neurotransmetteur

 Augmentation de l’entrée de K+ dans le neurone

postsynaptique hyperpolarisation

Blocage du signal nociceptif

 Rappels

Agoniste plein: molécule qui se lie à un récepteur et qui

l’active.
Agoniste partiel : molécule qui se lie à un récepteur, qui
l’active mais l’effet maximal est moindre qu’avec l’agoniste
plein.
Antagoniste compétitif : molécule qui se lie à un récepteur
et qui n’a aucun effet sur celui-ci.
 Palier de l’ ’O.M.S. (suivant leur intensité d’action)

Niveau 3
(les douleurs très sévères voire rebelles):
Morphine, fentanyl, nalbuphine (antalgiques d’action centrale)

Niveau 2
(les douleurs modérées à sévères):
Codéine, dextropropoxyphène, Tramadol (antalgiques d’action centrale)

Niveau 1
(les douleurs faibles ou modérées):
Paracétamol, Aspirine, AINS (antalgiques d’action périphérique)
Antalgiques périphériques

OMS : niveau I
 Mécanisme d'action
 Diminution de la sensibilité à la douleur par une inhibition de la sécrétion des
prostaglandines.

 Deux classes :

– Les antalgiques avec propriété anti inflammatoire: aspirine, AINS.

– Les antalgiques sans propriété anti inflammatoire: paracétamol.

 Paracétamol

• Voie orale : Efferalgan

• Voie IV : Perfalgan (douleur postopératoire)
• E.T. : antalgique et antipyrétique
• E.I. : très bonne tolérance, éruption cutanée , thrombopénie rares
et toxicité hépatique
• Précautions : ne pas dépasser les doses max (4g), espacer les
prises de 6 heures,
 Aspirine

• Attention : pas un médicament anodin

• Voies orale et rectale : Aspégic, Catalgine, solupsan…
• Voie IV : Aspégic injectable
• E.T.: antalgique, antipyrétique, anti inflammatoire,
antiagrégant plaquettaire
• E.I. : Syndromes hémorragiques, allergie
• Précautions : ne pas dépasser les doses max (6g) espacer
en 3 prises.
 AINS utilisés comme antalgiques

• Pyrazolés : Burazolidine
• Indoliques : Indocid, Arthrocine
• Propioniques : cébutid, Nalgésic, Brufen,
Profénid, Naprosyne, Surgam, ketum
• Fénamates : Nifluril
• Oxicams : Feldène, Tilcoltil
• Autres : Voltarène, Lodine
 AINS
• E.T. : antipyrétique,
• E.I. : Syndromes hémorragiques, allergie, anémie,
agranulocytose, thrombopénie, asthme…
• Précautions :
- pédiatrie = extrême prudence (Brufen, Surgam, Voltarène,
Naprosyne),
- sujets âgés, Antécédents d’ulcère
Antalgiques morphiniques faibles (opiacés faibles)
O.M.S. : niveau 2
 Codéine, dihydrocodéine

• Voie orale
• Association avec le paracétamol : Dafalgan-codéine,
Efferalgan-codéine
• Association avec l’aspirine : compralgyl
• E.T. : antalgique, antitussif et antidarrhéique.
• E.I. : HS, asthme, …..
 Tramadol

• Voies orale et injectable : Topalgic, predalgic, Coltramal ,

Coltrama
• E.T. : antalgique
• E.I. :, toxicomanes, grossesse, allaitement, enfant < 12 ans
• Voie IV : surveillance médicale stricte (Hypo respiratoire)
Antalgiques morphiniques fort
O.M.S. : niveau 3
 Quel opioïde et quelle voie?

• Morphine reste l’antalgique de référence

• Voie la moins invasive est toujours la meilleure
• Voie orale: voie idéale, avantages des formes a libération prolongés
• voie sublinguale: l’intérêt actuellement est contesté
• Voie transdermique: confort et régularité
• Voie injectable: action rapide et lors ou la voie orale est impossible